Geri Dön

Sistayonin beta-sentaz eksikliğine bağlı homosistinüri hastalarında klinik, biyokoimyasal ve moleküler bulguların belgelenmesi, genotip-fenotip ilişkisinin araştırılması

Documentation of the clinical, biochemical, molecular findings and investigation of genotype-phenotype correlations in patients with homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency

PDF İndir

  1. Tez No: 662915
  2. Yazar: BURCU ÖZTÜRK HİŞMİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ DURSUN
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 90

Özet

Sistatyonin beta-sentaz (CBS) eksikliğine bağlı homosistinüri hastalarının dosyaları geriye dönük olarak incelenmiştir. 1981-2012 yılları arasında 20 aileden, 26 hasta tanı almıştır. Hastalar üç ana klinik grupta incelenmiştir: %46,2 nörolojik grup (zeka geriliği), %23,1 tromboz grubu (tromboembolik;TE olay), %19,2 bağ dokusu grubu (normal zeka, tromboz yok). Tanı yaşları medyan 8 yaş olup, tromboz (10 yaş) ve bağ dokusu (11 yaş) gruplarında nörolojik gruptan (7,5 yaş) daha geçtir. Klinik bulgular, sıklık sırasına göre %77 zeka geriliği, %77 lens ektopisi, %58 osteopeni/osteoporoz, %54 marfanoid bulgular, %27 psikiyatrik bulgular, %23 tromboembolik olay, %23 nöbet geçirme, %15 epilepsi, %15 mitral kapak prolapsusu, %11 pektus ekskavatumdur. Hastaların yarısı (%54) pridoksine yanıtlıdır. Pridoksine yanıtsız hastaların hepsinde zeka geriliği mevcuttur. Bir hasta karaciğer yağlanması nedeni ile araştırılırken, bir hasta diyabetik ketoasidozis atağında tanı almıştır. CBS eksikliği ve diyabet birlikteliği daha önce bildirilmemiştir. Rh izoimmünizasyonu olan bir yenidoğan kan değişimine rağmen selektif taramada tanı almıştır. İki hastada folat tükenmesine bağlı ağır megaloblastik anemi gelişmiştir. Tromboz grubunda, homozigot Faktör V Leiden (n=1), antitrombin III düşüklüğü (n=2), Faktör VIII yüksekliği (n=2) saptanan trombofilik risk faktörleridir. Dört tanesi yeni, toplam 17 farklı CBS gen değişikliği saptanmıştır. İlk kez tanımlanan değişiklikler; p.Asn93Tyr, p.Leu251Pro, IVS7-2A>T ve p.Asp281Val'dir. Allel frekansı en yüksek olan değişiklik nörolojik grupta saptanan p.Gly259Ser (%15) iken, p.Gly85Arg, p.Arg125Trp, p.Pro145Leu, p.Ile278Thr, p.Ser349Asn değişiklikleri tromboz grubunda saptanmıştır. Protrombotik MTHFR c.677C>T, MTHFR c.1298G>A, PAI-I 4G/5G polmorfizmleri açısından klinik gruplar arasında fark saptanmamıştır. Toplam 190 hasta yılı izlemde hastalarda yeni TE olay gelişmemiştir. Bir hastada betain tedavisi başlandıktan hemen sonra, muhtemelen hipermetiyoninemiye bağlı, lökoensefalopati geliştiği görülmüştür.

Özet (Çeviri)

Hospital files of cystathionine beta-synthase (CBS) deficiency patients were reviewed retrospectively. Twenty-six patients from 20 families were diagnosed between 1981-2012. Patients were reviewed under three clinical groups: 46.2% neurological (mental retardation), 23.1% thrombosis (thromboembolic; TE event) and 19.2% connective tissue (normal IQ, without thrombosis). Median ages at diagnosis were 8 years, being higher in thrombosis (10 years) and connective tissue (11 years) groups than the neurological group (7.5 years). Mental retardation (77%), lens ectopia (77%), osteopenia (58%), marfanoid features (54%), psychiatric disorders (27%), TE events (23%), seizures (23%), epilepsy (15%), mitral valve prolapsus (15%), pectus excavatum (11%) were the major clinical findings. Half of the patients (54%) were pyridoxine responsive. All of the pyridoxin non-responsive patients were mentally retarded. A patient was diagnosed while he was investigated for hepatosteatosis. Another patient has presented with diabetic ketoacidosis, which was a novel association. A newborn with Rh isoimmunization was diagnosed through selective screening at hospital. Two patients were complicated with severe megaloblastic anemia due to folate depletion. Factor V Leiden (n=1), low ATIII and high Factor VIII levels (n=2) were detected in thrombosis group. A total of 17 different CBS mutations, four being novel, were detected. Novel CBS mutations were p.Asn93Tyr, p.Leu251Pro, IVS7-2A>T, and p.Asp281Val. Mutation p.Gly259Ser was the most common (%15) detected primarily in neurological group, while p.Gly85Arg, p.Arg125Trp, p.Pro145Leu, p.Ile278Thr, p.Ser349Asn were detected in the thrombosis group. The distribution of MTHFR c.677C>T, MTHFR c.1298G>A and PAI-I 4G/5G was not different between groups. New TE events were not reported throughout a 190 patient-years follow-up period. One patient has developed leukoencephalopathy following betaine treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    225275

    Homosistinüri Tanılı Hastalarda İnvaziv Olmayan Tanı Yöntemleri İle Aterosklerozun Değerlendirilmesi

    The Assessment of Atherosclerosis By Non-Invasive Diagnostic Methods In Patients With The Diagnose Of Homocystinuria

    BAHAR ÇALIŞKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLDEN GÖKÇAY

  2. Tez No

    888268

    Kalıtsal hiperhomosisteinemilerde plazma kolin düzeyinin belirlenmesi ve kolin takviyesinin etkilerinin değerlendirilmesi

    Determination of plasma choline level and evaluation of the effects of choline supplementation in hereditary hyperhomocysteinemias

    SEVDE KAHRAMAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Beslenme ve Diyetetikİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLDEN FATMA GÖKÇAY

    PROF. DR. ASUMAN GEDİKBAŞI

  3. Tez No

    568922

    Hidrojen sülfürün sığır retinal arterini gevşetici etkisinde kalsiyum duyarlılaştırıcı mekanizmaların ve sentezinden sorumlu enzimlerin incelenmesi

    Investigation of calcium sensitizing mechanisms and enzymes responsible for synthesis of hydrogen sulfide in the relaxant effect of bovine retinal artery

    AYÇA TOPRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRSEL SÖNMEZ UYDEŞ DOĞAN

  4. Tez No

    622453

    Mass spectrometry-based proteome analysis of Leishmania Major parasite in two clinical isolates which exhibit different impact on virulence

    Leishmania Major parazitinin farklı virülens etki gösteren iki klinik vakada kütle spektrometresine dayalı proteomik analizi

    NAZLI GÜVENÇ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    Kimyaİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TALAT YALÇIN

  5. Tez No

    666691

    Farklı oksijen seviyeleri ile oluşturulan hipoksinin insan bronşiyal epitel hücreleri üzerindeki metabolomik etkilerinin incelenmesi

    Investigation of metabolomic effects of hypoxia induced by different oxygen levels on human bronchial epithelial cells

    SELÇUK SEÇİLMİŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Anestezi ve ReanimasyonHarran Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ EVREN BÜYÜKFIRAT

Geri Dön