Geri Dön

Relationship between disease severity and microRNA-4520-3p levels related to ras homolog enriched in brain/ mammalian target of rapamycin pathway in patients with familial Mediterranean fever

Ailevi Akdeniz ateşi hastalarında hastalık şiddeti ile beyinde zenginleştirilmiş ras homolog / rapamisinin memeli hedefi yolağı ile ilişkili mikroRNA-4520-3p düzeylerinin etkisi

PDF İndir

  1. Tez No: 665847
  2. Yazar: ABDIKADIR HASSAN ABDULLAHI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. VOLKAN SÖZER, PROF. DR. HAFİZE UZUN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: FMF, miR-4520a, MEFV gene, RHEB/ mTOR pathway, FMF, miR-4520a, MEFV geni, Rheb / mTOR yolu
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yıldız Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 65

Özet

Familial Mediterranean fever (FMF) is a recurring auto-inflammatory syndrome that can be transmitted genetically and categorized as an autosomal recessive disorder. Commonly, in the population of Mediterranean basins such as Jewish, Armenian, Turkish, and Arabs, as they possess the highest risk of this syndrome. FMF has recurring polyserositis, fever, and amyloidosis, which is the most severe and crucial complication associated with FMF. On a genetic basis, FMF is thought to be associated with the mutations in the Mediterranean fever (MEFV) gene that encrypts pyrin protein. miR4520a-3p regulates the inflammation process is projected to target genes involved in autophagy through the regulation of RHEB/mTOR signaling. The purpose of this study is to determine serum miR-4520a-3p expression levels, plasma RHEB, and mTOR levels in FMF patients and to determine its relationship with the pathogenesis of the disease. Venous blood samples were taken from 46 (21 male, 25 female) FMF patients and 30 (19 male, 11- female) healthy individuals, the mean age of the FMF patients and controls was 11.96 (SD: 3.48) and 11.47 (SD: 3.77) plain tubes and tubes coated inside with ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA). Total RNA isolation process was performed to define miR-4520a-3p expression; from this, cDNA was synthesized from miRNA, and RT PCR was used. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism 8 for macOS (GraphPad Software Inc., San Diego, CA) and SPSS 22.0 for Windows (IBM SPSS, Armonk, NY). Normality was tested using the Kolmogorov-Smirnov test. The study showed CRP levels did not differ significantly between the patient and control groups. AST and ALT activities and sedimentation values were significantly higher in FMF patients compared to the control group. When the hematological parameters were compared between the groups, the hemoglobin, mean corpuscular hemoglobin concentration, platelet and monocyte were found to be significantly lower in FMF patients, while lymphocyte was significantly higher. The relative expression level of miR-4520a-3p showed a statistically significant increase of 0.65 times compared to the control group. A weak positive correlation was found between miR-4520a-3p and PLT in the FMF group. A weak positive correlation was also found between Rheb with WBC and monocyte. In the control group, weak negative correlations were found between miR-4520a-3p and sedimentation rate between RHEB and RBC and between mTOR and lymph (%). In addition, a weak positive correlation was found between mTOR and NEUT. In this study was shown that RHEB/mTOR pathway and miR-4520a expression may play a role in the pathogenesis of the disease, apart from MEFV mutations that explain genetic predisposition in FMF patients. In this context, the results of the study will contribute to a better understanding of FMF pathogenesis and reveal target molecules for new treatment strategies.

Özet (Çeviri)

Ailevi Akdeniz ateşi (FMF), genetik olarak ve otozomal resesif bozukluk olarak kategorize edilebilen, tekrarlayan bir otoinflamatuvar sendromdur. Yaygın olarak, bu sendrom için en yüksek riske sahip oldukları için Yahudi, Ermeni, Türk ve Arap gibi Akdeniz havzalarının popülasyonunda görülen FMF'de tekrarlayan poliserozit, ateş ve amiloidoz FMF ile ilişkili en ciddi ve en önemli komplikasyondurmiR4520a-3p, RHEB /mTOR sinyallemesinin düzenlenmesi yoluyla otofajide yer alan genleri hedeflemek için öngörülen inflamasyon sürecini düzenler. Bu çalışmanın amacı, FMF hastalarında serum miR-4520a-3p ekspresyon düzeylerini, plazma RHEB ve mTOR düzeylerini belirlemek ve hastalığın patogenezi ile ilişkilerini belirlemektir. 46 (21 erkek, 25 kadın) FMF hastası ve 30 (19 erkek, 11 kadın) sağlıklı bireyden periferik kan örnekleri alındı, FMF hastalarının ve kontrollerin yaş ortalaması 11,96 (SS: 3,48) ve 11,47 (SS: 3,77) ). Alınan kan örneklerine MiR-4520a-3p ifadesini tanımlamak için toplam RNA izolasyon işlemi gerçekleştirildi; bundan, cDNA, miRNA'dan sentezlendi ve RT PCR kullanıldı. Rheb ve mTOR aktiviteleri ELISA ile belirlendi.İstatistiksel analiz, macOS için GraphPad Prism 8 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA) ve Windows için SPSS 22.0 (IBM SPSS, Armonk, NY) kullanılarak yapıldı. Normallik, Kolmogorov-Smirnov testi kullanılarak test edildi. Çalışma, FMF hastalarının CRP düzeylerinin hasta ve kontrol grupları arasında önemli ölçüde farklılık göstermediğini gösterdi. AST ve ALT aktiviteleri ve sedimantasyon değerleri FMF hastalarında kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti. Çalışmaya dahil edilen gruplar arasında hematolojik parametreler karşılaştırıldığında, FMF hastalarında hemoglobin, ortalama korpüsküler hemoglobin konsantrasyonu, trombosit ve monosit anlamlı derecede düşük bulunurken, lenfositin miR-4520a-3p bağıl ekspresyon düzeyinin anlamlı derecede yüksek olduğu görüldü. Kontrol grubuna kıyasla 0,65 kat istatistiksel olarak anlamlı bir artış. FMF grubunda miR-4520a-3p ile PLT arasında zayıf bir pozitif korelasyon bulundu. Rheb ile WBC ve monosit arasında zayıf bir pozitif korelasyon da bulundu. Kontrol grubunda miR-4520a-3p ile RHEB ile RBC arasında ve mTOR ile lenf arasında (%) sedimantasyon hızı arasında zayıf negatif korelasyonlar bulundu. Ek olarak, mTOR ve NEUT arasında zayıf bir pozitif korelasyon bulundu. Bu çalışmada, Rheb / mTOR yolağı ve miR-4520a ekspresyonunun, FMF hastalarında genetik yatkınlığı açıklayan MEFV mutasyonlarının yanı sıra, hastalığın patogenezinde rol oynayabileceği gösterilmiştir. Bu bağlamda, çalışmanın sonuçları FMF patogenezinin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunacak ve yeni tedavi stratejileri için hedef molekülleri ortaya çıkaracaktır.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    904394

    Obsesif kompulsif bozukluk hastalarında semptom şiddeti ve tedavi direnci ile TGF- β düzeyi ve hedef mikrorna ekspresyonu arasındaki ilişki

    Relationship between symptom severity and treatment resistance with TGF-β levels and target microrna expression in obsessive compulsive disorder patients

    SİNAN ALTUNÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PsikiyatriBalıkesir Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NAZAN DOLAPOĞLU

  2. Tez No

    685566

    Akne vulgarisli hastalarda mikroRNA-21, mikroRNA-29b, mikroRNA-98-5p ve diyetin, mtTOR ve FoxO1 gen ekspresyon düzeyleri üzerineetkisi

    Effects of microRNA-21, microRNA-29b, microRNA-98-5p and diet on mtTOR and FoxO1 gene expression levels in patients with acne vulgaris

    NAZAN AKDAĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    DermatolojiTrakya Üniversitesi

    Deri ve Zührevi Hast. Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YILDIZ GÜRSEL ÜRÜN

  3. Tez No

    872771

    Panik bozukluk hastalarında semptom şiddeti, glutamat düzeyi ve NMDA reseptörü üzerine etkili hedef mikrorna ekspresyonu arasındaki ilişki

    Relationship between symptom severity, glutamate levels, and expression of target microrna acting on NMDA receptors in panic disorder patients

    TUBA TUĞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PsikiyatriBalıkesir Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ NAZAN DOLAPOĞLU

  4. Tez No

    267297

    Çocuklarda astım patogenezinde mikroRNA'ların rolü

    Role of microRNA?s in the pathogenesis of asthma

    LEVENT MİDYAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Allerji ve İmmünolojiEge Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FİGEN GÜLEN

  5. Tez No

    631361

    Psöriasis hastalarında total oksidan kapasite, total antioksidan kapasite, iskemik modifiye albumin, mikrorna seviyesi ve psöriasis alan şiddet indeksi ile ilişkisi

    The relationship between total oxidant capacity, total antioxidant capacity, ischemic modified albumin, microrna levels and psoriasis area severity index in psoriasis patients

    LATİFE UZUN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Aile HekimliğiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. RUHUŞEN KUTLU

Geri Dön