Geri Dön

COVID-19 tedavisinde kullanılan ilaçlardan favipiravir'in ve bozundurma safsızlıklarının HPLC yöntemi ile tayini

Determination of Favipiravir that is one of the drugs for COVID-19 treatment and its degradation impurities by HPLC

PDF İndir

  1. Tez No: 675562
  2. Yazar: BÜŞRA GÜLŞEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SIDIKA ERTÜRK TOKER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 132

Özet

Favipiravir, 2019 yılında başlayıp halen tüm dünyada devam etmekte olan Covid-19 salgınında tedavi edici olarak kullanılan ilaç etken maddelerinden biridir. Yapılan literatür araştırmalarında bu etken maddenin ve safsızlıklarının tablet formundaki farmasötik preparatlarda tayinini detaylı bozundurma çalışmaları ile destekleyecek şekilde oluşturulmuş bir HPLC yöntemine rastlanmamıştır. Bu tez çalışmasında bu amaca hizmet edecek şekilde favipiravir ve safsızlıklarının yanyana analizi için bir analiz yöntemi geliştirilmiş ve yöntemin validasyonu gerçekleştirilmiştir. Geliştirilen yöntemde sabit faz olarak Kinetex® EVO C18 (250 x 4.6 mm, 5 µm, 100Å) kolonu; hareketli faz olarak ise 10 mM KH2PO4 tamponu (pH = 3.0) ve asetonitrilin hacimce 90:10 oranındaki karışımı kullanılmıştır. Kromatografik ayırmalar 30 oC kolon fırını sıcaklığında gerçekleştirilmiş ve maddeler UV-Görünür alan dedektörü ile 222 nm' dalga boyunda 0.5 ml/dakika akış hızı ile izlenmiştir. 25 dakikada tamamlanan analizde Favipiravir alıkonma zamanı yaklaşık 9. dakikada; alkali, asidik, oksidatif koşullarda oluşan majör safsızlıkların alıkonma zamanları ise yaklaşık 4. 5. 7. ve 12. dakikalarda (RRT 0.51, 0.54, 0.76, 1.31) gözlenmiştir. Yöntemin validasyon bulgularında, doğrusallık gösterdiği aralık 0.00003 – 0.00075 mg/ml, kantitatif tayin sınırı (LOQ) 0.00003 mg/ml, teşhis edebilme alt sınırı (LOD) 0.00001 mg/ml olarak elde edilmiştir. Güniçi ve günler arası tekrarlanabilirlik çalışmalarında elde edilen yüzde bağıl standart sapma değerleri (%RSD) sırasıyla %0.17 ve %0.28, ortalama geri kazanım değeri ise %99.46 olarak saptanmıştır. Validasyonu tamamlanan bu yöntem Favipiravir'in yüksek sıcaklık, nem ve fotodegradasyon gibi stres koşullarında artış gösteren olası tüm bozundurma safsızlıklarının tablet formundan tayinine başarıyla uygulanmıştır. Geliştirilen yöntem özellikle hız ve kolaylık açısından Covid-19 salgınının tedavisinde kullanılan bu ilacın sanayideki rutin analizleri için son derece uygundur.

Özet (Çeviri)

Favipiravir is one of the active pharmaceutical ingredients used in the treatment of the Covid-19 epidemic that started in 2019 and is still continuing all over the world. In the literature researches, no HPLC method was found to support the determination of this active substance and its impurities in pharmaceutical preparations in tablet form with detailed degradation studies. In this thesis, an analysis method was developed for the simultaneus analysis of favipiravir and its impurities, and the method was validated. In the developed method, Kinetex® EVO C18 (250 x 4.6 mm, 5 µm, 100Å) column and a mixture of 10 mM KH2PO4 buffer (pH = 3.0) and acetonitrile (90:10; v / v) were used as the stationary and mobile phase.Chromatographic separations were carried out at 30 oC column temperature and samples were monitored by a UV-Visible detector with a wavelength of 222 nm at 0.5 ml / min flow rate. Total analysis time was 25 minutes, Favipiravir retention time was approximately 9 minutes; The retention times of major impurities formed under alkaline, acidic, oxidative conditions were observed at about 4., 5., 7 and 12 minutes (RRT 0.51, 0.54, 0.76, 1.31). According to validation results, the linearity range was obtained as 0.00003 – 0.00075 mg/ml, the limit of quantitation (LOQ) and the limit of dedection (LOD) were 0.00003 mg/ml and 0.00001 mg/ml, respectively. Percentage relative standard deviation values (% RSD) obtained in intra-day and between day repeatability studies were determined as 0.17% and 0.28%, respectively, and the average recovery value was found 99.46%. This validated method, has been successfully applied to the determination of all possible degradation impurities of Favipiravir that increase under stress conditions such as high temperature, humidity and photodegradation from tablet form. The developed method is extremely suitable for the routine analysis of this drug used in the treatment of the Covid-19 outbreak, especially in terms of speed and convenience.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    785612

    Investigation of thermodynamic properties of favipiravir and ribavirin molecular structures used in the treatment of Covid-19 and their interaction with dna bases by DFT

    Covıd-19 tedavisinde kullanılan favipiravir ve ribavirin moleküler yapılarının termodinamik özelliklerinin ve dna bazları ile etkileşiminin DFT ile araştırılması

    MUSTAFA FAWZI DAWOOD AL-OBAIDI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Fizik ve Fizik MühendisliğiÇankırı Karatekin Üniversitesi

    Fen Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÇİĞDEM YÜKSEKTEPE ATAOL

  2. Tez No

    727593

    COVID-19 tedavisinde etkin olarak kullanılan antiviral ilaçlardan favipiravirin elektroanalitik tayinine yönelik yöntem geliştirilmesi

    Development of a method for electroanalytical determination of favipiravir, one of the antiviral drugs effectively used in the treatment of COVID-19

    ZEYNEP AKCA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Temel Eczacılık Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAVUZ YARDIM

  3. Tez No

    785704

    Covıd-19 tedavisinde kullanılan ilaçların insan böbrek hücre hattı üzerine etkilerinin in vitro değerlendirilmesi

    In vitro evaluation of the effects of drugs used in the treatment of covid-19 on the human kidney cell line

    ÖZGE ÖZERDEM İLİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyolojiTekirdağ Namık Kemal Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DUYGU YAŞAR ŞİRİN

  4. Tez No

    887723

    COVİD-19 tedavisinde kullanılan ajanların erkek genital sistem üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of the agents used in the treatment of COVİD-19 on the male genital system

    ASİYE ASLI EMNİYET SERT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Histoloji ve EmbriyolojiGazi Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLNUR TAKE KAPLANOĞLU

  5. Tez No

    909045

    Fate, environmental impact and treatability of favipiravir and surveillance of sars-cov-2 RNA: Comparison with Covid-19 cases

    Favipiravir'in akıbeti, çevresel etkisi ve arıtılabilirliği ile sars-cov-2 RNA'nın izlenmesi: Covid-19 vakaları ile karşılaştırma

    BAHRİYE ERYILDIZ YESİR

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Çevre Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL KOYUNCU

Geri Dön