Seramidaz inhibitörü aracılı sitotoksisite ile olası sinyal yolakları bağlantısının kanser hücre dizilerinde incelenmesi
Investigation of the connection of possible signal pathways with ceramidase inhibitor-mediated cytotoxicity in cancer cell arrays
- Tez No: 682869
- Danışmanlar: PROF. DR. HATİCE MEHTAP KUTLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: B13, D-NMAPPD, Katı lipid nanopartikül, Akciğer kanseri, Beas-2B, B13, D-NMAPPD, Solid lipid nanoparticle, Lung cancer, Beas-2B
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 133
Özet
Akciğer kanseri dünyada en çok ölüme yol açan kanser türüdür. En yaygın akciğer kanseri türü küçük hücreli dışı akciğer kanseridir. Akciğer kanserinde fazla yan etkisi olmayan, güvenli ve etkili ilaçların geliştirilmesi son yıllarda kanser araştırmalarında odak noktası haline gelmiştir. Kanser tedavisinde kullanılmak üzere antiproliferatif ve sitostatik ilaçların potansiyel yeni bir terapötik sınıfı olarak seramidaz inhibitörleri gösterilmektedir. Kanser hücrelerinde seramid konsantrasyonunu yüksek tutan ve apoptozisi teşvik eden B13 (D-NMAPPD), güçlü bir asit seramidaz inhibitörüdür. Tedavide yeni yaklaşımlardan biri olan ilaç yüklü katı lipid nanopartiküller sayesinde yüksek etkili tedaviler geliştirilebilmektedir. Tüm bu bilgiler ışığında tez çalışmamızın amacı, B13 ve yeni sentez edilmiş olan KLN-B13'ün akciğer kanseri hücre hattında neden olduğu sitotoksik, antiproliferatif etkilerinin ve hücre ölüm şeklinin Beas-2B sağlıklı akciğer hücreleriyle karşılaştırmalı olarak araştırılmasıdır. B13 ve KLN-B13'ün A549 ve Beas-2B hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri MTT ve ATP testleri ile saptanmış ve hücrelerde neden olduğu ölüm şeklinin tespiti için akış sitometrisi kullanılmıştır. Konfokal mikroskopi yöntemi ile hücrelerdeki morfolojik değişiklikler ve geçirimli elektron mikroskopi yöntemi ile ince yapısal değişiklikler görüntülenmiştir. Ayrıca, B13 ve KLN-B13'ün gen ve protein ekspresyon seviyeleri de tespit edilmiştir. Bu çalışma ile B13 ve KLN-B13'ün akciğer kanseri hücre hattı üzerindeki sitotoksik rollerinin incelenmesi ve kullanılan diğer yöntemlerle de hücre ölüm şekillerinin açıklanması doğrultusunda önemli sonuçlar ortaya konulmuştur.
Özet (Çeviri)
Lung cancer is one of the most fatal cancer types in the world. The most common type of lung cancer is non-small cell lung cancer. Treatment of lung cancer and the development of safe and effective drugs with few side effects has become a focus in cancer research in recent years. Ceramidase inhibitors are shown as a potential new therapeutic class of antiproliferative and cytostatic drugs for use in cancer therapy. B13 (D-NMAPPD) is a potent acid ceramidase inhibitor that keeps the ceramide concentration high in cancer cells and promotes apoptosis. Nanoparticles, one of the new approaches in cancer treatments, have started to be used in the diagnosis and treatment of many diseases, and highly effective treatments can be developed thanks to the drug loaded nanoparticle forms. In the light of all this information, the purpose of our thesis is to investigate the cytotoxic, antiproliferative effects and cell death pattern caused by B13 and the newly synthesized SLN-B13 in lung cancer cell line in comparison with Beas-2B healthy lung cells. Cytotoxic effects of B13 and SLN-B13 on A549 and Beas-2B cells were determined by MTT and ATP tests and the determination of the type of death caused by cells was determined by flow cytometry. Afterwards, morphological changes in cells with confocal microscopy method and ultrastructural changes with permeable electron microscopy method were visualized. In addition, gene and protein expression levels of B13 and SLN-B13 were also determined. With this study, important results were obtained in the direction of examining the cytotoxic roles of B13 and SLN-B13 on the lung cancer cell line and explaining the cell death patterns with other methods.
Benzer Tezler
- İcariinin vasküler gevşetici etkisinde Sfingozin-1-fosfat reseptör 1(S1PR1)'in rolünün araştırılması
Investigation Of The role of Sphingosine-1-Phosphate 1 (S1P1) Receptors in the vascular relaxant rffect of Icariin
OZAN MERT
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLNUR SEVİN
- D-erythro-MAPP ve nanopartikül formülasyonunun meme kanseri hücrelerinde apoptoz ile ilişkili ölüm yolaklarının in-vitro ve in-vivo olarak araştırılması
In-vitro and in-vivo investigation of D-erythro-MAPP and nanoparticle formulation of apoptosis-related death path in breast cancer cells
HÜSEYİN İZGÖRDÜ
Doktora
Türkçe
2022
BiyolojiEskişehir Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE MEHTAP KUTLU
DOÇ. DR. SALİH GENCER
- Activated signaling pathways and apoptotic mechanisms in resveratrol applied chronic myeloid leukemia cells and the involvement of ceramide metabolizing genes on these mechanisms
Resveratrol uygulanan kronik miyeloid lösemi hücrelerinde tetiklenen sinyal ileti yolakları, etkinleştirilen hücre ölüm mekanizmaları ve bu mekanizmalar üzerine seramid metabolizması genlerinin etkileri
MELİS KARTAL
Yüksek Lisans
İngilizce
2010
Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF BARAN
- Identification and targeting of deregulated metabolic pathways in metastatic prostate cancer cells
Metastatik prostat kanseri hücrelerinde deregüle edilen metabolik mekanizmaları ortaya çıkarmak ve hedeflemek
IRMAK KAYSUDU
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ÇİZMECİOĞLU
- Bazı kinolinon bileşiklerinin sentezi, sitotoksik özelliklerinin incelenmesi ve triazin esaslı bazı makromoleküler yapıların sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis of some quinolinone compounds, investigation of their cytotoxic properties and synthesis and characterization of some triazine based macromolecular structures
BÜŞRA GENÇ