Geri Dön

Prostat kanseri için naproksen türevi yeni sentetik ajanların geliştirilmesi

Development of naproxen derivatives as new synthetic agents for prostate cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 691553
  2. Yazar: KAAN BİRGÜL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞÜKRİYE GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL, DR. ÖZGÜR YILMAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Naproksen, prostat kanseri, tiyosemikarbazit, 4-triazol-tiyoeter, Metiyonin aminopeptidaz 2, Naproxen, prostate cancer, thiosemicarbazide, 4-triazole-thioether, Methionine aminopeptidase-II
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 289

Özet

Amaç: Literatürde antikanser etkinliği bildirilen nonsteroidal antiinflamatuvar etkin madde olan (S)-Naproksen'den hareketle; moleküler modelleme programları kullanılarak prostat kanserine karşı antikanser aktivite gösterebilecek yeni bileşiklerin tasarım, sentez, yapı aydınlatma, in vitro, enzim inhibisyon çalışmaları ve aktif bileşiğin formülasyon çalışmalarının gerçekleştirilerek in vivo antikanser çalışmalarının yapılması amaçlanmaktadır. Gereç ve yöntem: Metiyonin aminopeptidaz 2 enzimine karşı moleküler modelleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir. (+)(S)-2-(6-metoksinaftalen-2-il)propanoik asit bileşiğinden hareketle (S)-1-[(6-metoksinaftalen-2-il)propanoil]-4-sübstitiüeariltiyosemikarbazitler [3a-d], (S)-5-[1-(6-metoksinaftalen-2-il)etil]-4-aril sübstitüe-4H-1,2,4-triazol-3-tiyoller [4a-c], (S)-4-arilsübstitüe-5-(1-(6-metoksinaftalen-2-il)etil)-3-((sübstitüebenzil)tiyo)-4H-1,2,4-triazol [5a-p] bileşikleri sentezlenmiş, yapıları çeşitli spektroskopik yöntemler ile kanıtlanmış, elementel analiz ve İTK çalışmaları ile saflıkları kontrol edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin prostat kanserine karşı in vitro antikanser, apoptoz ve MetAP2 enzim inhibisyon çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Tüm bu çalışmalar sonucunda prostat kanserine karşı antikanser aktivite gösteren bileşiğin, hedefe yönelik peptit bağlanması ile nanojel formülasyonu geliştirilmiş, in vivo antikanser aktivite çalışması gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Sentezlenen bileşiklerin prostat kanseri hücre hatlarına karşı in vitro antikanser ve apoptoz etkinliği incelenmiş, en yüksek antikanser etkinliği bulunan bileşik 5n'nin, MetAP2 enzimini doza bağlı inhibe ettiği gözlenmiştir. Bileşiğin, prostat kanseri oluşturulmuş nude farelerde kanserli dokunun ilerlemesini durdurduğu gözlenmiştir. Sonuç: MetAP2 e karşı moleküler modelleme çalışmaları sonucunda sentezlenmesi önerilen bileşiklerden biri olan bileşik 5n'in, in vitro ve in vivo antikanser aktivitesi tespit edilmiştir. Bileşiğin MetAP2 enzimini inhibe etmesi ve in vivo farmakodinamik çalışmalara göre kan değerlerindeki pozitif değişiklikler, potansiyel bir antikanser bileşiği olabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: It was aimed to design, synthesis, structure elucidation, in vitro, enzyme inhibition studies of new compounds based on (S)-Naproxen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug that anticancer activity was reported in the literature, that considered may show anticancer activity against prostate cancer using molecular modeling programs and carry out in vivo anticancer studies by formulating the active compound. Material and methods: Molecular modeling studies were performed against MetAP2. Beginning from (+)(S)-2-(6-methoxynapthalen-2-yl)propanoic acid, (S)-1-[(6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoyl]-4-substituted arylthiosemicarbazides [3a-d], (S)-5-[1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)ethyl]-4-arylsubstituted-4H-1,2,4-triazole-3-thiol [4a-c], (S)-4-arylsubstituted-5-(1-(6-methoxynaphthalen-2-yl)ethyl)-3-((substitutedbenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazole [5a-p] compounds were synthesized; their structures were determined by various spectroscopic methods. Compounds purities were checked by elemental analysis and TLC studies. Apoptosis, in vitro anticancer studies against prostate cancer and MetAP2 enzyme inhibition studies were performed. As result, a nanogel formulation was developed with specific peptide binding to the active compound, in vivo anticancer activity study was conducted. Results: The in vitro anticancer and apoptosis activity of the synthesized compounds against prostate cancer cell lines was investigated, and it was observed that compound 5n has highest anticancer activity, which inhibits MetAP2 enzyme. The compound has been observed to inhibit cancer cell progression in nude mice with prostate cancer. Conclusion: In vitro and in vivo anticancer activity of compound 5n, which is recommended to be synthesized as result of molecular modeling studies against MetAP2, was determined. The compound's inhibition of the MetAP2 enzyme and positive changes in blood values according to in vivo pharmacodynamic studies, exhibit it may be a potential anticancer compound.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    427049

    Prostat kanseri için potansiyel erken tanı belirteçleri mikro RNA' ların PSA ile korele kullanımının pozitif biyopsileri ortaya çıkarabilmedeki durumu

    Status of the use of potential early diagnostic biomarkers micro RNAS for prostate cancer with PSA on detecting positive prostate biopsies

    AYDEMİR ASDEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    ÜrolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMİH AYAN

    YRD. DOÇ. DR. ESAT KORĞALI

  2. Tez No

    520694

    Prostat kanseri için üç boyutlu konformal radyoterapi, volümetrik ayarlı ark terapi ve yoğunluk ayarlı radyoterapinin karşılaştırılması

    Comparison of three dimensional conformal radiotherapy, volumetric modulated arc therapy and intensity modulated radioterapy for prostate cancer

    İDİL MERVE ATACAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Fizik ve Fizik Mühendisliğiİstanbul Aydın Üniversitesi

    Sağlık Fiziği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ KAMİL TEMİZYÜREK

  3. Tez No

    480555

    A novel approach to targeted therapy for prostate cancer: Combination of BCL-2 and akt inhibitors

    Prostat kanseri için hedefleme tedavisinde yeni bir yaklaşım olarak: BCL-2 ve akt inhibitörlerinin kombinasyonu

    EZGİ AVŞAR APDİK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    BiyoteknolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SABİRE FERDA KALEAĞASIOĞLU

  4. Tez No

    315878

    Prostat kanseri için üç boyutlu konformal radyoterapi ile yoğunluk ayarlı radyoterapinin karşılaştırılması

    Comparison of the three dimensional conformal radiotherapy (3DCRT) and intensity modulated radiotherapy (IMRT) for prostat cancer

    MERVE KÜÇÜKULU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    OnkolojiSelçuk Üniversitesi

    Fizik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİHAL BÜYÜKÇİZMECİ

  5. Tez No

    446602

    A novel chemotherapeutic drug combination for prostate cancer

    Prostat kanseri için yeni bir kemoterapik ilaç kombinasyonu

    AYŞEGÜL DOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyolojiYeditepe Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN

Geri Dön