Opioid kullanımının mikrobiyom-bağırsak-beyin aksı üzerine etkileri
Effects of opioids on microbiome-gut-brain axis
- Tez No: 727392
- Danışmanlar: PROF. DR. CENK AYDIN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
- Anahtar Kelimeler: Analjezikler-opioid, Bağırsak geçirgenliği, Beyin, Gastrointestinal mikrobiyom, Metabolitler, Mikrobiyota, Opioidler, İnterlökin 18, Analgesics-opioid, Intestinal permeability, Brain, Gastrointestinal microbiome, Metabolites, Microbiota, Opioids, Interleukin 18
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Bursa Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Fizyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bağırsak mikrobiyomu ve metabolitlerinin hastalık oluşum ve prognozunda önemli rol oynadıklarının ortaya çıkmasıyla bu alanda yapılan çalışmaların sayısı da giderek artmaktadır. Opioid ilaçların kullanımı ve buna bağlı ölümle sonuçlanabilen yan etkilerinin artması ise tolerans gelişim mekanizmalarının aydınlatılması gerekliliğini ortaya çıkarmıştır. Kronik morfin kullanımı ile gelişen toleransın pek çok nedeni olsa da, bağırsak mikrobiyotasının kompozisyon bozukluğu (disbiyozis), tolerans yolaklarının anlaşılmasında halen en önemli başlıktır. Bağırsak mikrobiyotasının sistemik etkileri ve hangi mekanizmalarla bu işlevleri yerine getirdiği tam olarak aydınlatılamamıştır. Mevcut literatür ışığında, bağırsak bariyer bütünlüğünün bozulmasının süreçteki ilk basamak olduğu düşünülmekte ve bariyer bütünlüğünün korunması ilaç çalışmalarının odağını oluşturmaktadır. Bu çalışmada, kronik morfin uygulamasının merkezi sinir sisteminde (MSS) geliştirdiği tolerans in-vivo davranış testlerinden, bağırsak bariyer bütünlüğü üzerindeki etkisinin bir ifadesi olarak interlökin (IL)-18 salınımından ve de bu salınıma ilişkin yolakların ortaya çıkarılması için ex-vivo deney modelllerinden yararlanılmıştır. Çalışmanın sonuçları kronik morfin uygulamasının yuva yapma davranış skorunda azalmaya neden olduğunu gösterdi. Bu etki ağrı uyaranlı davranış testleri ile de doğrulandı. Vankomisin ve bütirik asit ile oluşturulan bağırsak mikrobiyota değişikliğinin morfine karşı gelişen nosiseptif toleransı azalttığı ancak MSS'nde gelişen toleransa etkili olmadığı gösterildi. Kronik morfin uygulamasının ileum dokusunda IL-18 salınımını mü-opioid reseptör aracılı arttırdığı ve de bağırsak bariyer bütünlüğünün korunmasında rol oynayan IL-18 salınımının ise enterik nöronlar aracılı olabileceği sonucuna varıldı. Ex-vivo çalışmalarda ise IL-18 salınımının bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklik aracılı olabileceği gösterildi. Bu çalışmanın, opioid tolerans mekanizmasının anlaşılmasında, moleküler farmakoloji ve ilaç araştırmalarında yeni perspektif katabileceği öngörülmektedir.
Özet (Çeviri)
With the emergence of the intestinal microbiome and its metabolites playing a major role in disease formation and prognosis, the number of studies in this field has been increasing substantially. The use of opioid drugs and the increase in their side effects that even can result in death have revealed the necessity of elucidating the mechanisms of tolerance development. Although there are many reasons for the tolerance that develops with chronic morphine use, dysbiosis of the intestinal microbiota remains the most significant topic in understanding the tolerance pathways. The systemic effects of the intestinal microbiota and the mechanisms by which it fulfills these functions have not been fully clarified. In the light of the current literature, disruption of the intestinal barrier integrity is considered to be the first step in the process, therefore maintaining the barrier integrity is becoming the focus of drug studies. In this study we used, in-vivo behavioral assays to show the effect of chronic morphine administration in the central nervous system (CNS), IL-18 expression as an indicator of intestinal barrier integrity, and ex-vivo experimental models to reveal the pathways related to this release. The results of the study showed that chronic morphine administration caused a decrease in nesting behavior scores. This effect was also confirmed by pain-induced behavioral tests. It has been shown that the intestinal microbiota disruption induced by vancomycin and butyric acid reduces nociceptive tolerance to morphine, but does not affect the tolerance developed in the CNS. It was concluded that chronic morphine administration increased interleukin (IL)- 18 expression in ileum tissue via the mu-opioid receptor, and IL-18 release, which plays a role in maintaining intestinal barrier integrity, may be mediated by enteric neurons. Ex-vivo studies have shown that IL-18 release may be mediated by changes in the gut microbiota. It is anticipated that this study may add a new perspective to understanding the mechanism of opioid tolerance, molecular pharmacology, and drug research.
Benzer Tezler
- Peroperatif opioid kullanımının genel anestezi altında yapılan perkütan nefrolitotomilerde stres yanıt üzerine etkisi
The effect of peroperative opioid usage on stress respond in percutaneous nephrolithotomy performed under general anaesthesia
YEŞİM MACİT KAPTAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Anestezi ve ReanimasyonZonguldak Karaelmas ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. IŞIL ÖZKOÇAK TURAN
- Opioid kullanımına bağlı bağımlılık sendromu hastalarında opioid ile birlikte pregabalin kullanımının yoksunluk ve bağımlılık şiddeti üzerine olan etkisi
The effect of pregabalin use with opioids on withdrawal and addiction severity in patients suffering an addiction syndrome due to opiate use
ÖZLEM ÇITAK EKİCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
PsikiyatriSağlık BakanlığıPsikiyatri Ana Bilim Dalı
UZMAN İSMAİL VOLKAN ŞAHİNER
- Abdominoplasti operasyonu sonrası intravenöz ibuprofen kullanımının postoperatif ağrı ve opioid tüketimi üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Assesment of the effect of intravenous ibuprofen useon postoperative pain and opioid consumption after abdominoplastyoperation
MUSTAFA TÜRKOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Anestezi ve ReanimasyonBolu Abant İzzet Baysal ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İSA YILDIZ
- Posterior spinal füzyon cerrahisinde intraoperatif ketamin ve lidokain kullanımının postoperatif opioid tüketimine etkisi- çift kör randomize kontrollü çalışma
The effect of intraoperative ketamine and lidocaine infusion on postoperative opioid consumption in posterior spinal fusion surgery - double-blind randomized controlled study
VEDAT ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Anestezi ve ReanimasyonAtatürk ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANAN ATALAY
- Metastatik prostat kanseri hastalarında enzalutamid veya abirateron asetat tedavisi sırasında eş zamanlı antihipertansif, PPI, statin ve opioid kullanımının klinik sonuçlara etkisi
The effect of concurrent use of antihypertensive, proton pump inhibitor, statin, and opioid medications on clinical outcomes during enzalutamide or abiraterone acetate therapy in patients with metastatic prostate cancer
MERVE ALTUNYILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıGaziantep Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYDIN AYTEKİN