Geri Dön

Serviks kanseri tedavisinde elektrokemoterapinin etkinliğinin değerlendirilmesi

Evaluation of the efficiency of electrochemotherapy in the treatment of cervical cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 740458
  2. Yazar: GÜNEY GÜRSOY
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MERİÇ ARDA EŞMEKAYA, DR. ZEHRA ÇİÇEK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyofizik, Onkoloji, Fizyoloji, Biophysics, Oncology, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Biyofizik, Derma elektroporasyon, Elektrokemoterapi, Neoplazmlar, Tıbbi fizik, Tıbbi onkoloji, Uterin servikal hastalıklar, Uterin servikal neoplazmlar, Biophysics, Derma electroporation, Electrochemotheraphy, Neoplasms, Medical physics, Medical oncology, Uterine cervical diseases, Uterine cervical neoplasms
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyofizik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Serviks kanseri, dünyada kadınlarda en yaygın görülen dördüncü malignitedir. Kanserin ileri evrelerinde düşük doz kemoterapi tedavide olumlu yanıt vermemektedir. Yüksek doz antineoplastik ilaç kullanımı ise önemli yan etkiler oluşturur. Tedavideki kısıtlayıcı durum yan etkileri daha az olan yeni nesil ilaçlara ve düşük doz ilaç kullanımını sağlayacak yeni tedavi yöntemlerine gereksinim oluşturmaktadır. Elektroporasyon (EP), kısa ve yüksek voltajlı elektrik pulsları ile hücre membranında hidrofilik por oluşumu ile membran geçirgenliğinin artırıldığı bir yöntemdir. Bu çalışmada, EP ile birlikte bleomisin, sisplatin ve kalsiyum uygulamasının (CaEP) serviks kanseri hücrelerinde (HeLa) hücre canlılığı, mitokondri membran potansiyeli (ΔΨm), apoptotik aktivite, hücre döngüsü, p53, Bax ve Bcl-2 gen ekspresyonu üzerindeki etkileri incelendi. HeLa hücrelerine 1 Hz tekrarlama frekansında 100 μs puls süresinde 0,4-3,2 kV/cm elektrik (E) alan uygulandı. Membranda oluşan permeabilizasyon PI yöntemi ile akım sitometride değerlendirilirken, hücre canlılıkları WST-8 yöntemi ile ELISA okuyucuda ölçüldü. Permeabilizasyonun ve canlılığın en yüksek olduğu değer etkin E alan değeri olarak belirlendi. HeLa hücrelerine uygulanan bleomisin ve sisplatin dozları için hücrelerin %50'sini inhibe eden konsantrasyon değerleri (IC50) sırasıyla 214,11±4,7 μM ve 35,16±3,3 μM olarak bulundu. EP ile birlikte uygulanan gruplarının IC50 değerleri bleomisin için 0,44±0,3 μM, sisplatin için 20,55±4,3μM olarak hesaplandı. Yalnız kalsiyum uygulamasında hücre canlılığında değişim gözlenmez iken CaEP uygulamasıyla hücre canlılığında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma görüldü. EP ile birlikte bleomisin ve CaEP maruziyetinde ΔΨm'nde artış bulundu. EP maruziyetinin tüm E alan şiddetlerinde hücre döngüsünde G0/G1 arreste neden olduğu saptandı. HeLa hücrelerinde EP uygulamasının bleomisin sitotoksisitesini 487 kat, sisplatin sitotoksisitesini ise 1,71 kat artırdığı ve CaEP'nin alternatif bir tedavi yöntemi olabileceği belirlendi.

Özet (Çeviri)

Cervical cancer is the fourth most common malignancy in women worldwide. Low-dose chemotherapy in advanced stages of cancer does not give a positive response in treatment. The use of high-dose antineoplastic drugs creates significant side effects. This restrictive situation in treatment creates a need for new generation drugs with less side effects and new treatment methods that will enable low-dose drug use. Electroporation (EP) is a method in which the membrane permeability is increased by the formation of hydrophilic pores in the cell membrane with short and high-voltage electrical pulses. In this study, the effects of EP plus bleomycin, cisplatin and calcium administration (CaEP) on cell viability, mitochondrial membrane potential, apoptotic activity, cell cycle, p53, Bax and Bcl-2 gene expression in cervical cancer cells (HeLa) were investigated. An electric (E) field of 0.4-3.2 kV/cm was applied to HeLa cells at a repetition frequency of 1 Hz and a pulse duration of 100 μs. While the permeabilization of the membrane was evaluated in flow cytometry with the PI method, cell viability was measured in an ELISA reader with the WST-8 method. The value with the highest permeabilization and vitality was determined as the effective E area value. The concentration values (IC50) that inhibited 50% of the cells for bleomycin and cisplatin doses applied to HeLa cells were found to be 214.11±4.7 μM and 35.16±3.3, respectively. The IC50 values of the dose groups administered with EP were calculated as 0.44±0.3 μM for bleomycin and 20.55±4.3μM for cisplatin. While no change was observed in cell viability in calcium application alone, a statistically significant decrease was observed in cell viability with CaEP application. An increase in ΔΨm was found with EP as well as bleomycin and CaEP exposure. It was determined that EP exposure caused G0/G1 arrest in the cell cycle at all E field intensities. It was determined that EP application in HeLa cells increased bleomycin cytotoxicity 487 times and cisplatin cytotoxicity 1.71 times, and CaEP could be an alternative treatment method.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    351119

    Serviks ve endometrium kanseri tedavisinde 3 boyutlu konformal radyoterapinin akut yan etkilerinin değerlendirilmesi ve 3 boyutlu konformal radyoterapi ile yoğunluk ayarlı radyoterapi tedavi tekniklerinin (planlamalarının) dozimetrik olarak karşılaştırılması

    Evaluation of acute side effects in three-dimensional conformal radiotherapy in the treatment of cervical and endometrial cancer, and difference between three-dimensional conformal radiotherapy (3d-CRT) and intensity-modulated radiation therapy techniques (ımrt) as a dosimetric comparison

    ÖZGÜR YILDIRIM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiPamukkale Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PAPATYA BAHAR BALTALARLI

  2. Tez No

    726686

    Serviks kanserinin küratif tedavisinde uygulanan volümetrik ayarlı ark tedavisi ve yoğunluk ayarlı radyoterapinin dozimetrik olarak karşılaştırılması

    Dosimetric comparison of volumetric adjustable ARC therapy and intensity adjustable radiotherapy applied in the curati̇ve treatment of cervical cancer

    MELİS TARLACI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Sağlık Eğitimiİstanbul Aydın Üniversitesi

    Sağlık Fiziği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ KAMİL TEMİZYÜREK

  3. Tez No

    713782

    Serviks kanseri tanılı hastalarda 3 boyutlu konformal brakiterapi uygulanan hastaların lokal kontrol ve toksisite sonuçları

    Local control and toxicity results in cervical cancer patients treated with 3d conformal brachytherapy

    SALİHA EZGİ OYMAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Radyasyon OnkolojisiBaşkent Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN CEM ÖNAL

  4. Tez No

    847638

    C-4 I serviks kanseri hücrelerinde Melphalan' ın antiproliferatif etkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the antiproliferative effect of Melphalan on C-4 I cervical cancer cells

    MERVE MALKOÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA GÜL ÖZCAN

  5. Tez No

    748034

    Hela serviks kanseri hücrelerinde aflibercept, platin ve IL-6 inhibisyonu kombinasyonunun hücre canlılığı ve IL-6/STAT3 sinyal yolağında etkisi

    The effect of A combination of aflibercept, platin and IL-6 inhibition on cell vitality and IL-6/STAT3 signal path in hela cervical cancer cells

    SABINA GARAKHANOVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Kadın Hastalıkları ve DoğumEge Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. LEVENT AKMAN

Geri Dön