Geri Dön

Tramadol etkin maddesinin farmasötik preparatlarda ve metaboliti ile birlikte tavşan plazmasında GC-MS yöntemi ile tayini

Determination of tramadol active substance BY GC-MS method in pharmaceutical preparations and rabbit plasma with metabolitis

PDF İndir

  1. Tez No: 742111
  2. Yazar: EMRAH ALKAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BİLAL YILMAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Analitik kimya, Eczacılık, Farmasötik teknoloji, Kromatografi-gaz, Kütle spektrometri, Metabolitler, Tavşanlar, Tramadol, Analytical chemistry, Pharmacy, Technology-pharmaceutical, Chromatography-gas, Mass spectrometry, Metabolites, Rabbits, Tramadol
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Tramadol etkin maddesinin farmasötik preparatlarda ve tavşan plazmasında metaboliti ile aynı anda miktar tayininine yönelik bir GC-MS yöntemi geliştirmektir. Aynı zamanda geliştirilen yöntem valide edildikten sonra farmasötik preparatta ve tavşan plazmasında uygulamasını yapmaktır. Materyal ve Metot: Çalışmada; Agilent 6890 Network GC sistem, 5973 kütle spektroskopisi dedektörü, Agilent 7673 serisi otosampler ve HP-5 MS kolon (30 m x 0.250 mm, film kalınlığı 0.25 µm) kullanılarak 1 mL dak-1 akış hızı, 1L splitless enjeksiyon hacmi ve sıcaklık programı 70 ºC'de 1.0 dakika, 35 ºC yükselterek 250 ºC' de 1.0 dakika bekletilerek, sonra dakikada 20 ºC yükselterek 290 ºC'de 1.0 dakika bekletilerek uygulanan fırın sıcaklık programı ile analiz gerçekleştirildi. Bulgular: GC-MS yönteminin invitro ve plazma ortamında kalibrasyon eğrisi 0.05-5.0 g mL-1 derişim aralığında doğrusaldır. Yöntemin farmasötik preparat Contramal Retard tabletten geri kazanım değerleri % 97.9 ile % 100.3 arasında olduğu belirlendi. Tramadol ve metabolitinin GC-MS tavşan plazma çalışmasında, optimum koşullar belirlendikten sonra etil asetat ve dietileter çözücüsü (50:50, h/h) ile sıvı-sıvı ekstraksiyon işlemi uygulandı. Yöntemin plazmadan geri kazanım değerleri % 91.6-% 99.4 arasında tespit edildi. Tramadol için Cmax (ng mL-1) 32124.1, AUC(0-24 h) (ng mL-1 h) 31486.8, AUC (0-) (ng dak mL-1) 36324.2, t1/2 (h) 2.64 ve kel sabiti 32.1 olarak belirlendi. O-desmetil tramadolün farmakokinetik parametrelerinden Cmax (ng mL-1) 940, tmax (h) 6.0, AUC(0-24 h) (ng mL-1 h) 14675.3, AUC (0-) (ng dak mL-1) 16756.2, t1/2 (h) 8.67 ve kel sabiti 0.608 olarak belirlendi. Sonuç: Geliştirilen bu yöntemler hassas, duyarlı, seçici, doğru ve kesin olduğu geçerlilik testleri ile gösterildiğinden dolayı yöntemlerin farmasötik preparatda tramadol miktar tayini için ve aynı zamanda tavşan plazmasında tramadol ile metaboliti O-desmetil tramadolün aynı anda miktar tayini için de GC-MS yönteminin uygulanabilir olduğu sonucuna varıldı.

Özet (Çeviri)

Aim: To develop a GC-MS method for the simultaneous quantification of tramadol active substance in pharmaceutical preparations and rabbit plasma with its metabolite. Moreover, to apply it in pharmaceutical preparation and rabbit plasma after the developed method has been validated. Material and Method: In the study, the analysis was carried out using the Agilent 6890 Network GC system, 5973 mass spectroscopy detector, Agilent 7673 series autosampler and HP-5 MS column (30 m x 0.250 mm, film thickness 0.25 µm), 1 mL dak-1 flow rate, 1L splitless injection volume and temperature program at 70 ºC for 1.0 minute, by increasing 35 ºC and keeping it at 250 ºC for 1.0 minute, then by increasing 20 ºC per minute and keeping it at 290 ºC for 1.0 minute. Results: The calibration curve of the GC-MS method in vitro and in plasma is linear in the concentration range of 0.05-5.0 g mL-1. The recovery values of the method from the pharmaceutical preparation Contramal Retard tablet were determined to be between % 97.9 and % 100.3. In the GC-MS rabbit plasma study of tramadol and its metabolite, liquid-liquid extraction was performed with ethyl acetate and diethylether solvent (50:50, v/v) after optimum conditions were determined. Recovery values of the method from plasma were determined between % 91.6 and % 99.4. For Tramadol, Cmax (ng mL-1) 32124.1, AUC(0-24 h) (ng mL-1 h) 31486.8, AUC (0-) (ng dak mL-1) 36324.2, t1/2 (h) 2.64 and kel constant were determined as 32.1. Among the pharmacokinetic parameters of O-desmethyl tramadol, Cmax (ng mL-1) 940, tmax (h) 6.0, AUC(0-24 h) (ng mL-1 h) 14675.3, AUC (0-) (ng dak mL-1) 16756.2, t1/2 (h) 8.67 and kel constant were determined as 0.608. Conclusion: Since these methods have been shown by validation tests to be sensitive, selective, accurate and precise, it was concluded that the GC-MS method is applicable for the quantification of tramadol in pharmaceutical preparations, as well as for the simultaneous quantification of tramadol and its metabolite O-desmethyl tramadol in rabbit plasma.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    620976

    Tramadol hidroklorür'ün sürekli salım sağlayan plga ve peg-plga nanopartiküllerinin hazırlanması ve ın vıtro analizleri

    Preparation and in vitro analysis of tramadol hydrochloride loaded sustained release plga and peg-plga nanoparticules

    NURAY YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYHAN SAVAŞER

  2. Tez No

    779796

    Hastane atıksularının toz aktif karbon ilavesiyle membran biyoreaktörde arıtımı

    Treatment of hospital wastewater in membrane bioreactor by powdered activated carbon addition

    İNCİ KARAKAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çevre Mühendisliğiİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLSÜM YILMAZ

  3. Tez No

    562988

    Kersetinin analjezik etkisi, etki mekanizması ve farklı analjezik ilaçlarla sinerjistik etkileşimi

    Analgesic effect of kersetin, mechanism of effect and synergistic interaction with different analgesic drugs

    ZULFIYYA JAFAROVA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RANA ARSLAN

  4. Tez No

    415083

    Postperatif ağrı tedavisinde, hasta kontrollü analjezi yöntemi ile kullanılan tramadol, tramadol-metamizol, tramadol-lornoksikamın karşılaştırılması

    Comparison of tramadol, tramadol-metamizol and tramadol-lornoxicam administered by PCA in postoperative pain management

    SİBEL ÖZÇAKIR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Anestezi ve ReanimasyonKırıkkale Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞAZİYE ŞAHİN

  5. Tez No

    203720

    Ratlarda tramadol ve nitrik Oksitin akut inflamatuvar ağrı üzerine etkileri

    The effects of tramadol and nitric oxide on acute inflamatuvar pain in rats

    ZERRİN AKÇAL ZENGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Anestezi ve ReanimasyonAdnan Menderes Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. SELDA ŞEN

Geri Dön