Geri Dön

Trastuzumab pertuzumab taksan tedavisinin de novo metastatik C-erbB2 pozitif ve sonradan metastaz gelişip C-erbB2 pozitifleşen hastalarda tedavi etkinlik farklılığının karşılaştırılması

Comparison of treatment effectiveness of trastuzumab pertuzumab taxan therapy in patients with de novo metastatic cerb B2 positive and patients became C-erbB2 positive after metastasis

PDF İndir

  1. Tez No: 745290
  2. Yazar: PINAR KAÇAR YEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TİMUÇİN ÇİL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Metastatik meme kanseri, HER2 reseptör pozitif dönüşümü, Trastuzumab, Pertuzumab, Taksan, Metastatic breast cancer, HER2 receptor positive conversion, Trastuzumab, Pertuzumab, Taxan
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Adana Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: İç Hastalıkları Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 128

Özet

Giriş ve Amaç: Meme kanseri tüm dünyada en sık görülen kanserdir. HER2 onkogeninin amplifikasyonu veya aşırı ekspresyonu, primer invaziv meme kanserlerinin yaklaşık %15'inde mevcuttur. HER2 amplifikasyonu, yüksek nüks ve mortalite oranı ile ilişkili kötü prognostik faktörlerden biridir. Tanı anında erken evre, metastatik olmayan meme kanseri olan kadınların %30'unda uzak metastatik hastalık gelişecektir. Sonradan metastaz gelişen bu hasta grubunda tekrar biyopsi yapılmalıdır. ER, PR ve HER2 reseptör durumu tekrar belirlenmeli ve yeni tedavi yönetimi bu sonuçlara göre düzenlenmelidir. Her ne kadar HER2 pozitifliği kötü prognostik olsa da HER2 negatif primer kanserli ve HER2 pozitif metastazlı hastaların en iyi sağkalımı yaşadığını ortaya koyan çalışmalar mevcuttur. Tanı anında erken evre olup sonradan metastatik meme kanseri gelişen ve tekrarlanan biyopsi sonucu HER2 negatiften pozitife dönüşen hastalara da önerilen ilk basamak tedavi, başlangıçta HER2 pozitif olan hastalardaki gibi bir taksan ile kombinasyon halinde trastuzumab+pertuzumab'dır. Ancak bu hastalarda bu tedavinin ilk biyopside HER2 pozitif olan metastatik hastalardaki kadar etkin olup olmadığı bilinmemektedir ve literatürde bu konuyla ilgili yapılmış az sayıda çalışma mevcuttur. Çalışmamızda metastatik meme kanseri olup HER2 başlangıçta pozitif olan ve sonradan metastaz gelişip HER2 negatiften pozitife dönen bu iki grup arasında taksan ile kombinasyon halinde trastuzumab+pertuzumab tedavisinin genel sağkalım (OS) ve progresyonsuz sağ kalım (PFS) üzerindeki etkinlik farklılığını karşılaştımayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Sağlık Bilimleri Üniversitesi Adana Şehir Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniğine başvuran, 01.01.2017 – 01.06.2022 tarihleri arasında takipli 18 yaş üstü, immunhistokimyasal olarak HER2 3 pozitif veya HER2 2 pozitif olup FISH ile konfirme edilen HER2'si pozitif olan metastatik meme kanseri tanısı almış ve taksan ile kombine trastuzumab+pertuzumab tedavisi alan 39 kadın hasta dahil edildi. Trastuzumab+pertuzumab+taksan tedavisi alan bu iki grup hasta arasında PFS ve OS süreleri arasındaki fark değerlendirilmiştir. Bulgular: Çalışmamızdaki hastalarda medyan OS 80,61 aydır. HER2 ilk biyopside pozitif olan hastalarda OS 60,88 ay iken, HER2 sonradan pozitifleşen hastalarda 90,21 aydır (p=0,214, p>0,05). HER2 sonradan pozitifleşen hastalara daha erken evrelerde tanı konup sonradan metastaz geliştiği için OS daha uzun iken HER2 ilk biyopside pozitif olan hastalar ise metastatik evre ile başvurmuş oldukları için OS daha kısa bulunmuştur. Metastatik süreç geliştikten sonra hastaların hepsine taksan ile kombine trastuzumab+pertuzumab tedavi rejimi uygulanmış olup bu tedaviden sonra takip süreci boyunca hastaların %82,1'inde (n=32) progresyon olmuş iken %17,9'unda (n=7) takip süreci boyunca progresyon gelişmemiştir. Hastalarımızda HER2 dual blokaj sonrası PFS'yi karşılaştıracak olursak HER2 ilk biyopside pozitif olan hastalarda PFS 15,78 ay iken HER2 sonradan pozitifleşen hastalarda bu süre 8,33 ay olarak hesaplanmıştır (p=0,032, p0,05). Sonuç: Hastalara uygulanan taksan ile kombine pertuzumab+trastuzumab tedavi rejimine yanıtın HER2 sonradan pozitifleşen hasta grubunda, HER2 ilk biyopside pozitif olan hasta grubuna kıyasla daha kötü bir PFS ile sonuçlanmış olduğu saptanmış iken bu iki grup arasında HER2 dual blokaj sonrası OS benzer saptanmıştır. HER2 sonradan pozitifleşen hasta grubunda taksan ile kombine trastuzumab+pertuzumab sonrası PFS yaklaşık 7,5 ay daha kısa saptanmış ve bu fark istatistiksel olarak anlamlıdır. Bu hasta grubunda HER2 dual blokaj sonrası OS ise yaklaşık 4 ay daha kısa saptanmış olmasına rağmen istatistiksel açıdan anlamlı saptanmamıştır.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Introduction and Aim: Breast cancer is the most common cancer worldwide. Amplification or overexpression of the HER2 oncogene is present in approximately 15% of primary invasive breast cancers. HER2 amplification is one of the poor prognostic factors associated with high recurrence and mortality rate. Distant metastatic disease will develop in 30% of women with early-stage, non-metastatic breast cancer at the time of diagnosis. Biopsy should be performed again in this group of patients who becomes subsequently metastatic. ER, PR and HER2 receptor status should be determined again and new treatment management should be arranged according to these results. Although HER2 positivity is a poor prognostic, there are studies showing that patients with HER2-negative primary cancer and HER2-positive metastases have the best survival. The recommended first-line treatment for patients who are in the early stage at the time of diagnosis and subsequently develop metastatic breast cancer and whose repeated biopsy results change from HER2 negative to positive is trastuzumab+pertuzumab in combination with a taxane, as in HER2-positive patients at baseline. However, it is not known whether this treatment is as effective as in metastatic patients with HER2 positive at the first biopsy, and there are few studies on this subject in the literature. In our study, we aimed to compare the efficacy of trastuzumab+pertuzumab treatment in combination with taxane on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) between these two groups with metastatic breast cancer; who were initially HER2 positive and who subsequently metastaticized and turned HER2 negative. Materials and Methods: Patients over 18 years of age, who applied to Health Sciences University Adana City Hospital Medical Oncology Clinic, followed up between 01.01.2017 and 01.06.2022, HER2 3 positive or HER2 2 positive immunohistochemically of which HER2-positivity confirmed by FISH, 39 female patients diagnosed with metastatic breast cancer and treated with taxane combined with trastuzumab+pertuzumab were included in the study. The difference between PFS and OS times in these two groups of patients receiving trastuzumab+pertuzumab plus taxane treatment will be evaluated. Results: The median OS was 80.61 months in the patients in our study. While the OS was 60.88 months in patients with HER2 positive at the first biopsy, it was 90.21 months in patients with HER2 positive later (p=0.214, p>0.05). While the OS was longer in patients who were subsequently HER2-positive because they were diagnosed at earlier stages and later metastasized, patients with HER2-positive in the first biopsy were found to have shorter OS because they applied with the metastatic stage. After the metastatic process developed, trastuzumab + pertuzumab combined with taxane treatment regimen was applied to all of the patient, in 17.9% (n=7) of the patients no progression occurred, whereas progression was observed in 82.1% (n=32) of the patients after this treatment during the follow-up. If we compare the PFS after HER2 dual blockade in our patients, while the PFS was 15.78 months in patients with HER2 positive at the first biopsy, this period was calculated as 8.33 months in patients who were later positive for HER2 (p=0.032, p0.05). Conclusion: It was determined that while the response to the pertuzumab+trastuzumab treatment regimen combined with the taxane applied to the patients resulted in a worse PFS in the group of patients who subsequently become HER-2 positive compared to the HER2-positive patient group at the first biopsy, OS was similar between these two groups after HER2 dual blockade. In the group of patients who subsequently became positive for HER2, PFS was found to be approximately 7,5 months shorter after applying taxane combined with trastuzumab + pertuzumab, and this difference was statistically significant. Although OS was found to be approximately 4 months shorter after HER2 dual blockade in this patient group, it was not statistically significant.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    844406

    HER2 pozitif meme kanseri tanısı ile neoadjuvan kemoterapi + trastuzumab ve kemoterapi + trastuzumab + pertuzumab almış hastaların patolojik tam yanıt, hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım sonuçlarının karşılaştırılması

    Comparison of pathologic complete response, disease-free survival, and overall survival results of patients with HER2 positive breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy + trastuzumab and chemotherapy + trastuzumab + pertuzumab

    AHMET FARUK ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıNecmettin Erbakan Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELEK KARAKURT ERYILMAZ

  2. Tez No

    857291

    Development of a novel humanized bioactive monoclonal antibody against HER2

    HER2'ye karşı insanlaştırılmış yeni bioaktif monoklonal antikor geliştirilmesi

    AYBİKE ERDOĞAN ATAY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Genom Bilimleri ve Moleküler Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ EZGİ KARACA EREK

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK

  3. Tez No

    318563

    Novel monoclonal antıbodıes targetıng conformatıonal ERBB2 epıtopes

    Konformasyonal ERBB2 epitoplarini hedef alan özgün monoklonal antikorlar

    CEYHAN CERAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK

  4. Tez No

    688651

    Effect of trastuzumab and lonıdamıne-loaded lıpıd nanopartıcles on her2+ breast cancer

    Trastuzumab ve lonidamin yüklü lipid nanopartiküllerin her2+ meme kanseri üzerine etkisi

    FATMA ÖZLEM ZURNACI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Biyolojiİstanbul Medipol Üniversitesi

    Moleküler Tıp ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA GÜZEL

  5. Tez No

    281161

    Meme kanserli olgularda HER2/neu pozitifliğinin ve trastuzumab kullanımının beyin metastazı gelişimine etkileri

    Meme kanserli olgularda HER2/neu pozitifliğinin ve trastuzumab kullaniminin beyin metastazi gelişimine etkileri

    HAMZA ERTUĞRUL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    OnkolojiDicle Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDURAHMAN IŞIKDOĞAN

Geri Dön