Geri Dön

Romatoid artrit tedavisinde kullanılmak üzere hidrokortizon yüklü hyalüronik asit-kitozan nanopartiküllerinin geliştirilmesi üzerine çalışmalar

Studies on the development of hydrocortisone loaded hyaluronic acid-chitosan nanoparticles in the treatment of rheumatoid arthritis

PDF İndir

  1. Tez No: 745328
  2. Yazar: NEBAHAT DURMAZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. NECİBE BAŞARAN MUTLU AĞARDAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 230

Özet

Romatoid artrit (RA) çeşitli dokularda enflamasyona sebep olan kronik bir hastalıktır. Tedavisinde, glukokortikoidler sık aralıklarla ve yüksek dozda uygulanmakta ve hastaların yaşam standardını düşüren yan etkilere neden olmaktadır. Bu çalışmada RA'da sıklıkla kullanılan glikokortikoidleri temsilen hidrokortizon asetat (HKA) içeren model madde olarak seçilerek kitozan (CS) ve/veya sodyum tripolifosfat (TPP) ve/veya hyalüronik asit (HA) üç tip nanopartikül geliştirilmiştir. Etkin maddenin karakterizasyon çalışmaları ile kimyasal yapısı aydınlatılmış, DSC analizleri ile HKA ve formülasyonda kullanılan diğer maddeler arasındaki geçimsizlik olmadığı tespit edilmiştir. CS:TPP, CS:HA ve CS:TPP:HA nanopartiküllerinin optimizasyon çalışmaları ve Box-Behnken deney tasarımı çalışmaları sonucunda, pH 3'e ayarlanmış kitozan ile, 35 dakika süre, 1000 rpm karıştırma hızında, CS:TPP 2:1 ve CS:HA 0,5:1 kullanılarak nanopartiküller hazırlanmıştır. CS:TPP, CS:HA ve CS:TPP:HA formülasyonların partikül büyüklükleri sırasıyla 320,9 ± 25,9, 204,4 ± 10,6 , 302,5 ± 28,2 nm, zeta potasiyeller ise 28,5 ± 0,611, -14,6 ± 2,01, -17,7 ± 0,305 mV olarak bulunmuştur. Liyofilizasyon sonrası partikül büyüklüğü değerlerinde hafif artış izlenmiştir. In vitro salım çalışmaları sonucunda, CS:TPP:HA nanopartiküllerinin kan ve sağlıklı sinoviyal sıvı pH'sını taklit eden pH 7,4 fosfat tamponu ortamında 24 saat süresince en az salım yapan formülasyon olduğu, enflamasyonlu doku pH'larını taktlit eden asidik ortamlarda ise daha yüksek HKA salımı sağladığı görülmüştür. İn vitro stabilite çalışmalarında, CS:TPP:HA nanopartikülleri pH 7,4 fosfat tamponunda partikül büyüklüğü, en az değişen formülasyon olmuştur. Altı ay süreli stabilite sonuçları CS:TPP:HA formülasyonunun 4°C ve 25° ± % 60 bağıl nem saklama koşullarında dayanıklı olduğu, yapılan sitotoksisite testleri ise sitotoksik profilinin güvenli olduğunu göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic disease that causes inflammation in various tissues. Glucocorticoids are used in its treatment at high doses at frequent intervals, causing side effects that reduce the life standard of the patients. In this study, three types of nanoparticles of chitosan (CS) and/or sodium tripolyphosphate (TPP) and/or hyaluronic acid (HA) were developed by choosing hydrocortisone acetate (HCA) as a model drug representing the glucocorticoids. The chemical structure of HCA was clarified by characterization studies. No incompatibility was observed between HCA and other substances according to DSC analysis. As a result of optimization and Box-Behnken experimental design studies, CS:TPP, CS:HA and CS:TPP:HA nanoparticles were prepared by using chitosan solution at pH 3, CS:TPP and CS:HA ratios were chosen as 2:1 and 0.5:1, stirring time and stirring rate were adjusted to 35 minutes and 1000 rpm respectively. The particle sizes (PS) of CS:TPP, CS:HA and CS:TPP:HA formulations were found as 320.9±25.9, 204.4±10.6, 302.5±28.2 nm and zeta potentials as 28,5±0,611,-14,6±2,01, -17,7±0,305 mV. A slight increase in particle size values was observed following lyophilization. As a result of in vitro release studies, CS:TPP:HA formulation released the least HKA at the end of 24 hours at pH 7.4, that mimics blood and healthy synovial fluid pH, higher HCA release was provided in acidic environments that mimic inflamed tissue pH. The PS of CS:TPP:HA nanoparticles didn't change significantly at pH 7.4 phosphate buffer during in vitro stability studies. 6-month-stability study results showed that CS:TPP:HA was stable at 4°C and 25°±%60 RH, and cytotoxicity tests showed that it was noncytotoxic.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    847242

    Artrit tedavisinde non streoid antiinflamatuar ilaçların kontrollü salımı için albümin mikroküre hazırlama yöntemlerinin karşılaştırılması

    Comparison of albumin microsphere preparation methods for controlled release of non-streoid anti-inflammatory drugs in arthritis treatment

    ŞUHEDA TABARU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYDAN GÜLSU

  2. Tez No

    341098

    Development of novel controlled release formulations of anti-TNF for rheumatoid arthritis and modeling of release behaviors

    Romatoid artirit tedavisine yönelik anti-TNF için yenilikçi kontrollü salım formülasyonlarının geliştirilmesi ve salım davranışlarının modellenmesi

    ÖZGE ERDEMLİ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    Polimer Bilim ve TeknolojisiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Mühendislik Bilimleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞEN TEZCANER

    DOÇ. DR. DİLEK KESKİN

  3. Tez No

    884278

    Romatoid artrit tedavisi için lipozom bazlı ve enjekte edilebilir hidrojel temelli ilaç taşınım sistemlerinin geliştirilmesi

    Development of liposome-based and injectable hydrogel drug delivery systems for the treatment of rheumatoid arthritis

    YASEMİN BÜŞRA ATMACA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    KimyaEskişehir Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SİBEL EMİR DİLTEMİZ

  4. Tez No

    428919

    Analjezik etkili topikal tenoksikam preparatlarının formülasyonu ve karakterizasyonu

    Formulation and characterization of topical tenoxicam dosage forms with analgesic effect

    SEMRA CANÖZKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NEFİSE ÖZLEN ŞAHİN

  5. Tez No

    480241

    Romatoid artrit tedavisinde kullanılan konvansiyonel ve biyolojik ilaçların yaşam kalitesi ve depresyon üzerine etkisi

    Effects of conventional and biologic agents used in the treatment of rheumatoid arthritis on quality of life and depression

    YAKUP İLKER YAYIKÇI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    RomatolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AHMET KARADAĞ

Geri Dön