Geri Dön

İmidazotiyazol türevi yeni moleküllerin sentez, yapı tayini, biyolojik aktivite ve moleküler modelleme çalışmaları

Synthesis, structure determination, biological activity and molecular modeling studies of novel imidazothiazole derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 767248
  2. Yazar: EFE DOĞUKAN DİNCEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NURAY GÜZELDEMİRCİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 401

Özet

Bu çalışmada imidazo[2,1-b]tiyazol halkası içeren bir seri yeni hidrazinkarbotiyoamid (tiyosemikarbazid) (4a-r) ve 1,2,4-triazol-3-tiyon (5a-p) türevleri sentezlenmiş, bileşiklerin moleküler yapıları çeşitli analitik ve spektral yöntemlerle aydınlatılmıştır. Sentezlenen bileşiklerin antioksidan aktiviteleri, α-glukozidaz ve AChE enzim inhibisyon aktiviteleri in vitro olarak analiz edilmiştir. Bileşiklerin antioksidan aktivitelerinin değerlendirilmesinde DPPH radikali süpürücü etkisi ve demir (III) iyonu redükleyici antioksidan potansiyeli (FRAP) tayini analizleri gerçekleştirilmiştir. Bileşik 4i, 4j, 4k, 4n ve 4o'nun sentezlenen bileşikler içinde en yüksek DPPH radikali süpürücü aktiviteye sahip olduğu ve 4i, 4j, 4k, 4o, 5l bileşiklerinin en yüksek FRAP değerlerine sahip olduğu tespit edilmiştir. Bileşik 4l, 4p, 5d, 5g, 5h, 5l'nin α-glukozidaz enzim inhibisyonu aktiviteleri referans bileşik Akarboz'dan 68,85 – 1,41 kat daha iyi bulunmuştur. 4h bileşiği sentezlenen bileşikler içerisinde en güçlü AChE inhibe edici aktiviteyi göstermiştir. Tüm bu in vitro analizlerin yanında, İnsan Peroksiredoksin 5 (PDB ID: 1HD2), N-terminal İnsan Maltaz-Glukoamilaz enzimi (PDB ID: 3CTT) ve Asetilkolinesteraz enzimi (PDB ID: 1DX6) aktif bölgelerini hedefleyen docking çalışmaları yürütülmüş ve sentezlenen bileşiklerle hedef reseptörler arasındaki etkileşimler aydınlatılmıştır. In siliko ADME çalışmaları gerçekleştirilerek sentezlenen bileşiklerin in siliko farmakokinetik değerlendirmesi yapılmıştır.

Özet (Çeviri)

In this study, a series of novel hydrazinecarbothioamide (thiosemicarbazide) (4a-r) and 1,2,4-triazole-3-thione (5a-p) derivatives bearing imidazo[2,1-b]thiazole moiety, were synthesized. The molecular structures of the synthesized compounds were illuminated by diverse analytical and spectral methods. In vitro antioxidant activities, α-glucosidase and AChE enzyme inhibition activities of the compounds were performed. Ferric-Reducing antioxidant power (FRAP) and DPPH radical scavenging activity of the compounds were determined for the evaluation of their antioxidant activities. Within the synthesized compounds, 4i, 4j, 4k, 4n and 4o displayed the highest DPPH radical scavenging activity. Besides, 4i, 4j, 4k, 4o and 5l were determined as possessing the highest FRAP values. The α-glucosidase enzyme inhibition activities of 4l, 4p, 5d, 5g, 5h and 5l were found 68.85 – 1.41 times better than the reference compound Acarbose. 4h displayed the best AChE inhibitory activity among the synthesized compounds. In addition to the in vitro analyzes, docking studies targeting the active site of Human Peroxiredoxin 5 (PDB ID: 1HD2), N-terminal Human Maltase-Glucoamylase (PDB ID: 3CTT) and AChE (PDB ID: 1DX6) were performed and the interactions between the synthesized compounds and target receptors were elucidated. In silico Pharmacokinetic characteristics of the novel compounds were evaluated by conducting virtual ADME studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    687702

    Yeni imidazo[2,1-b]tiyazol türevlerinin sentezi, karakterizasyonu, analjezik ve antiinflamatuvar aktivitelerinin incelenmesi

    Synthesis, characterization and investigation of analgesic and antiinflammatory activities of new imidazo [2,1-b] thiazole derivatives

    OKŞAN SOYER CAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    KimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BELKIZ BİLGİN ERAN

    PROF. DR. SERDAR ÜNLÜ

  2. Tez No

    719267

    Levamizolün model organizma Galleria mellonella'nın tüm gelişim evreleri ve antioksidan enzim aktiviteleri üzerine etkisi

    The effect of levamisole on developmental stages and antioxidant enzyme activities of model organism Galleria mellonella

    VOLKAN KELEŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENDER BÜYÜKGÜZEL

  3. Tez No

    384422

    İmidazotiyazolil sübstitüe heterosiklikler, sentez ve yapı tayinleri

    Synthesis and characterization of imidazothiazolyl substituted heterocyclics

    ERKAN PEHLİVAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAY GÜZELDEMİRCİ

  4. Tez No

    851512

    Deksametazon ile bağışıklık sistemi baskılanmış ratlarda gallik asitin immun sistem üzerine etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of gallic acid on the dexamethasone induced immunesuppression in rats

    YAVUZ BAYGELDİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Veteriner HekimliğiFırat Üniversitesi

    Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SADETTİN TANYILDIZI

Geri Dön