Bir imidazotiyazol türevi bileşiğinin in vivo anti-diyabetik etkisinin incelenmesi
Investigation of the in vivo anti-diabetic effect of an imidazothiazole derivative compound
- Tez No: 1025665
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÖZDE HASBAL ÇELİKOK, DR. ÖĞR. ÜYESİ ERKAN CİVELEK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Antidiyabetikler, Hipoglisemik ajanlar, İn vivo, Hypoglycemic agents, In vivo
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tip 2 DM tedavisinde kullanılan alfa-glukozidaz inhibitörleri karbohidrat sindirimini yavaşlatır; ancak gaz ve diyare gibi yan etkileri nedeniyle yan etki profili düşük yeni alternatiflerin geliştirilmesi önemlidir. Tez çalışmasının ana hedefi, alfa-glukozidaz inhibe edici potansiyeli daha önce in vitro olarak keşfedilen imidazo[2,1-b]tiyazol türevi 4-fenetil-5-[(6-(4-florofenil)imidazo[2,1-b]tiyazol-3-il)metil]-2,4-dihidro-3H-1,2,4-triazol-3-tiyon bileşiğinin in vitro ve in vivo antidiyabetik etkinliğinin araştırılmasıdır. Bu kapsamda, bileşiğin alfa-glukozidaz inhibe edici etkisi yeniden değerlendirilmiş ve akarbozdan belirgin şekilde daha güçlü olduğu doğrulanmıştır. Enzimle etkileşim mekanizmasını aydınlatmak amacıyla yapılan kinetik ölçümlerde, bileşiğin unkompetitif bir inhibisyon modeli sergilediği belirlenmiştir. Ayrıca, bileşiğin alfa-amilaz üzerindeki etkisi ilk kez incelenmiş ve bu enzim üzerindeki inhibisyonunun akarboza kıyasla daha düşük düzeyde olduğu tespit edilmiştir. In vivo antidiyabetik aktiviteyi belirlemek amacıyla oluşturulan deneysel Tip 2 DM sıçan modelinde yedi günlük tedavi uygulanmış; birinci ve yedinci günlerde oral sukroz tolerans testleri gerçekleştirilmiştir. Elde edilen veriler, bileşiğin postprandiyal glisemi üzerinde anlamlı bir etki sergilemediğini göstermiştir. Buna karşın, karaciğer, böbrek ve lipid profili fonksiyon testlerinde akut toksisiteye veya patolojik hasara işaret eden belirgin bir değişiklik saptanmamış olup, fiziksel gözlemlerle birlikte değerlendirildiğinde bileşiğin sistemik olarak iyi tolere edilebileceği öngörülmektedir. Yüksek in vitro enzim inhibisyonunun in vivo ortama tam olarak yansımaması, bileşiğin lipofilik karakterinden kaynaklanan olası biyofarmasötik sınırlılıklara işaret etmektedir. Bu nedenle, gelecek çalışmalarda bileşiğin biyoyararlanımını artırmaya yönelik spesifik ilaç taşıyıcı sistemlerin ve formülasyon stratejilerinin geliştirilmesi gerektiği sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Alpha-glucosidase inhibitors used in type 2 DM treatment delay carbohydrate digestion; however, developing new alternatives with lower side-effect profiles is crucial due to adverse effects like flatulence and diarrhea. This thesis investigates the in vitro and in vivo antidiabetic efficacy of 4-phenethyl-5-[(6-(4-fluorophenyl)imidazo[2,1-b]thiazol-3-yl)methyl]-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione, an imidazo[2,1-b]thiazole derivative with previously discovered in vitro alpha-glucosidase inhibitory potential. The compound's alpha-glucosidase inhibitory effect was re-evaluated and confirmed to be significantly stronger than acarbose. Kinetic measurements conducted to elucidate the enzyme-interaction mechanism revealed that the compound exhibits an uncompetitive inhibition model. Additionally, its effect on alpha-amylase was investigated for the first time, showing lower inhibition compared to acarbose. To determine in vivo antidiabetic activity, a seven-day treatment was administered to an experimental type 2 DM rat model, and oral sucrose tolerance tests were performed on days one and seven. The data indicated that the compound exerted no significant effect on postprandial glycemia. Conversely, no significant alterations indicating acute toxicity or pathological damage were detected in liver, kidney, or lipid profile function tests. Coupled with physical observations, these findings suggest the compound is systemically well-tolerated. The discrepancy between high in vitro enzyme inhibition and in vivo efficacy points to potential biopharmaceutical limitations arising from the compound's lipophilic character. Consequently, future studies should focus on developing specific drug delivery systems and formulation strategies to enhance its bioavailability.
Benzer Tezler
- Yeni imidazo[2,1-b]tiyazol türevlerinin sentezi, karakterizasyonu, analjezik ve antiinflamatuvar aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis, characterization and investigation of analgesic and antiinflammatory activities of new imidazo [2,1-b] thiazole derivatives
OKŞAN SOYER CAN
Doktora
Türkçe
2021
KimyaYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BELKIZ BİLGİN ERAN
PROF. DR. SERDAR ÜNLÜ
- Yeni [6-(4-bromofenil) imidazo[2,1-b] tiyazol-3-asetik asid hidrazid hidrazonlarının sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and structural elucidation of new [6-(4-bromophenyl) imidazo [2,1-b] thiazol-3-yl] acetic acid hydrazide hydrazone derivatives
ELİF GÜRSOY
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NURAY ULUSOY GÜZELDEMİRCİ
- Benzotiyazol ve imidazo [ 2,1-b ] [ 1,3,4 ] tiyadiazol halkasını birlikte içeren bileşiklerin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis, characterization and investigation of biological activities of compounds containing both benzothiazole and imidazo[ 2,1-b ] [ 1,3,4 ] thiadiazole rings
ARİF ÖZER
- Yeni keton-hidrazon ve spirotiyazolidinon türevlerinin moleküler modelleme, sentez, yapı tayini ve biyolojik aktivite çalışmaları
Synthesis, characterization, biological activity and molecular docking of novel keton-hydrazone and spirothiazolidinone derivatives
FAİKA BAŞOĞLU
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAY GÜZELDEMİRCİ
DR. ÖĞR. ÜYESİ ABDULİLAH ECE
- İmidazotiyazol türevi yeni moleküllerin sentez, yapı tayini, biyolojik aktivite ve moleküler modelleme çalışmaları
Synthesis, structure determination, biological activity and molecular modeling studies of novel imidazothiazole derivatives
EFE DOĞUKAN DİNCEL
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAY GÜZELDEMİRCİ