Geri Dön

In vitro and in silico evaluation of hedera helix extract for mutagenic/antimutagenic activities and protective effects against inflammation

Hedera helix ekstresinin mutajenik, antimutajenik ve inflamasyona karşı koruyucu etkilerinin in vitro ve in silico değerlendirmesi

  1. Tez No: 779063
  2. Yazar: MAKBULE KÜBRA DOĞAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. MUHAMMED HAMİTOĞLU, DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLÇİN TUĞCU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2022
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 88

Özet

Hedera helix, tıbbi özellikleri yüzyıllardır bilinen, otsu çok yıllık bir bitkidir. Antibakteriyel, antifungal, antiviral, antileishmanial, antihelmintik, anti-inflamatuvar, antispazmodik, antikanser/antitümör etkilerini değerlendiren pek çok in vitro ve in vivo çalışma mevcuttur. Bu çalışmada, H. helix yapraklarının %50 EtOH ekstresinin LPS ile indüklenmiş inflamasyona karşı koruyucu etkileri yanı sıra mutajenik ve antimutajenik etkileri araştırılmış ve genotoksisite/mutajenite ve anti-inflamatuar özellikleri açısından in silico tahminler yürütülmüştür. RAW 264.7 fare makrofaj hücre kültüründe, bir mikroplak okuyucu kullanılarak stabil nitrit seviyeleri ve MTT analizi ile hücre canlılığı ölçülmüştür. Mutajenite ve antimutajenite analizleri, Ames testi ile Salmonella TA98 ve TA100 suşları üzerinde S9'lu ve S9'suz ortamda yapılmıştır. Ek olarak, H. helix yapraklarından izole edildiği bilinen bileşenlerin in silico analizini yapmak amacıyla, Danish (Q)SAR veritabanı, pkCSM web sunucusu, OCHEM web platformu, ProTox-II web hizmeti, T.E.S.T. yazılımı, PASS online yazılımı ve VEGA (Q)SAR platformu olmak üzere 7 farklı platform kullanılmıştır. H. helix ekstresi, test edilen suşların hiçbirinde mutajenik etki göstermemiştir. In silico platformlarda yapılan tahminler, Ames testi ve diğer in vivo/in vitro genotoksisite/kanser sonlanım noktalarında negatif tahminler vererek bu bulgumuzu desteklemiştir. Güçlü antimutajenik etki, yalnızca 5000 µg/plak konsantrasyonunda gözlenmiştir. H. helix ekstresi, konsantrasyona bağlı olarak indometazin ve L-NAME ile benzer etki göstermiştir. Anti-inflamatuar aktiviteye dair tahminler, H. helix yapraklarından izole edilmiş 36 bileşen için pozitif bulunmuştur. Bununla beraber, nitrik oksit antagonisti, nitrit redüktaz (NO-yapıcı) inhibitörü ve nitrik oksit sentaz inhibitörü gibi aktiviteler için pozitif tahmin sayısının az olduğu görülmüştür. Bu bulgular, H. helix yaprak ekstresinin anti-inflamatuar etkisinin, yalnızca NO inhibisyonuna bağlı olmadığını göstermiştir. Bu aktiviteye katkı sağlayan diğer anti-inflamatuvar mekanizmaların keşfedilmesi için ileri çalışmalar yapılabilir.

Özet (Çeviri)

Hedera helix is a perennial woody plant with known medicinal properties for centuries. There have been several in vitro/in vivo studies examining the antibacterial, antifungal, antivirus, antileishmanial, anthelmintic, anti-inflammatory, antispasmodic, and anticancer/antitumor effects of this plant. In this study, it is aimed to evaluate the protective effects of 50% hydroalcoholic (50% EtOH) dry extract of H. helix leaves against LPS-induced inflammation, mutagenic/antimutagenic effects, and in silico predictions for genotoxicity/mutagenicity endpoints and anti-inflammatory properties. Stable nitrite levels were measured via a microplate reader and cell viability was examined via MTT assay using RAW 264.7 murine macrophage cell culture. Mutagenicity/antimutagenicity assays were conducted on Salmonella tester strain TA98 and TA100 with and without S9 in the Ames test. In addition, seven different platforms including Danish (Q)SAR Database, pkCSM web server, OCHEM web platform, ProTox-II web service, T.E.S.T. software, PASS online freeware, and VEGA (Q)SAR platform were used to conduct an in silico analysis of known compounds of H. helix leaves. The extract was found to be non-mutagenic on all of the strains tested. The predictions run in all of the in silico platforms supported this finding with negative predictions for Ames test and other in vivo/in vitro genotoxicity/cancer endpoints. A strong antimutagenic activity was only demonstrated at the concentration of 5000 µg/plate. The extract showed a similar effect when compared with indomethacin and L-NAME which was concentration-dependent. Anti-inflammatory activity predictions were positive for 36 compounds previously isolated from H. helix leaves. However, compounds with positive predictions for an activity like a nitric oxide antagonist, nitrite reductase (NO-forming) inhibitor and nitric-oxide synthase inhibitor were low. These findings suggested that the anti-inflammatory activity of the H. helix leaves extract was not likely seemed to be only dependent on NO inhibition. Further research may be warranted to address the other contributory anti-inflammatory mechanisms.

Benzer Tezler

  1. Bazı yeni paladyum (Pd (II)) ve bakır (Cu(II)) bileşiklerinin in vitro ve in silico değerlendirilmesi; sitotoksik etkiler, DNA kesimi ve moleküler kenetleme

    In vitro and in silico evaluation of some new palladium (Pd (II)) and copper (Cu(II)) compounds; cytotoxic effects, DNA cleavage and molecular docking

    MEHMET GÜLÇİMEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyolojiEskişehir Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERRİN TÜYLÜ

  2. Rumex l. Pulcher türü ekstresinin antioksidan özelliklerinin belirlenmesi ve antiobezite etkilerinin in siliko incelenmesi

    Determination of antioxidant amount of Rumex L. Pulcher species extract and in silico evaluation of its anti-obesity presence

    AYLİN BOLAT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyokimyaMarmara Üniversitesi

    Biyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ TURGUT ŞEKERLER

  3. Evaluation of sideritis congesta in vitro and in silico for protective effects against inflammation and anti-mutagenic activity

    Sideritis congesta'nın inflamasyona karşı koruyucu etkileri ve anti-mutajenik aktivite açısından in vitro ve in silico değerlendirilmesi

    ZEYNEP SATIK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Farmasötik ToksikolojiYeditepe Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HANDE SİPAHİ

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÜLÇİN TUĞCU

  4. Isıl işlem uygulamalarının biyoaktif anne sütü proteinleri üzerine etkisinin in silico ve in vitro olarak incelenmesi

    In silico and in vitro analysis of heat treatment applications effects on bioactive human milk proteins

    FERHAN YAPAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyofizikAnkara Üniversitesi

    Temel Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET ALTAY ÜNAL

  5. Ezetimibin fizyolojik temelli farmakokinetik modellemesine ve in vitro in vivo değerlendirmelerine yönelik çalışmalar

    Physiologically-based pharmacokinetic modeling and IVIVC evaluation of ezetimibe

    ÇİĞDEM BAYKA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEYNEP ŞAFAK TEKSİN