Geri Dön

İnterlökin-10'un deneysel tıkanma sarılığı endotoksemisinde serum tümör nekrozis faktör-alfa ve dokulara etkisi

Effect of interlukin-10 on serum tumor necrosis factor-alfa and tissues in experimental obstructive jaundi̇ce endotoxemia

PDF İndir

  1. Tez No: 784093
  2. Yazar: İBRAHİM SELÇUK ÖKTEMER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALİ OSMAN DURMUŞ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 1998
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 79

Özet

Tıkanma sarılığı, ekstrahepatik safra yolu patolojilerine veya pankreas patolojilerine bağlı olarak sık karşılaşılan bir klinik belirtidir (98). Son yıllarda, cerrahi tekniklerinde, anestezi uygulanmalarında, kullanılan antibiyotiklerde, preoperatif ve postoperatif hasta takibinde kaydedilen tüm gelişmelere rağmen, tıkanma sarılıklı hastalarda sepsis, kanama bozuklukları, yara iyilesmesinde gecikme, böbrek yetmezliği gibi komplikasyonlar mortalite ve morbiditeyi yüksek kılmaktadır (37, 106). Birçok deneysel ve klinik çalışma, hipotansiyonun, kanda bilirubin gibi toksik maddelerin varlığının, beslenme durum bozukluğunun, baskılanmış immün sistemin ve altta yatabilen malignitenin tıkanma sarılıklı hastalarda görülen komplikasyonlar hazırlayıcı etkenler olduğunu göstermistir (16. 37, 106, ISO). Ancak son yıllarda yapılan klinik ve deneysel calışmalarda, yukarıda sayılan hazırlayıcı etkenler bir şekilde önlendiğinde bile, tıkanma sarılığında mortalite ve morbiditenin yine yüksek olduğu rapor edilmiştir (106). Bunun üzerine araştırmalar bu problemin gerçek nedenine yönelmiş ve postoperatif komplikasyonların oluşmasında endotokseminin doğrudan ilgisi olduğunu saptamıştır (73. 74, 139, 151. 156). Antiendotoksin tedaviler ile endotoksinin olumsuz etkilerinin önlenmesi, endotokseminin, tıkanma sarılığındaki mortalite ve morbiditeden sorumluluğunun bir kanıtı olmuştur (10, 117, 153, 158). Kalın bağırsak endotoksinler için önemli bir havuz olmasına karşın, normal koşullarda, bunların vücudumuza herhangi bir zararı yoktur (147). Ancak tıkanma sarılığındaki patolojiye bağlı olarak gastrointestinal sisteme safra akımının olmaması ve karaciğerde Kupffer hücrelerinin klirens kapasitesindeki azalma sonucu %65 portal, %85 sistemik endotoksemi oluşmaktadır (38. 45. 105, 127, 146). Bakterinin kendisinin veya özellikle aerobik Gram (-) bakterilerin lipopolisakkarid yapıdaki bakteri duvarının toksik etkileri ile ortaya çıkan endotoksemide, birçok karmaşık ve zincir tepkimeler görülmekte, bunların etkisiyle de çeşitli fizyolojik sonuçlar ortaya çıkmaktadır (27, 12, 142). Ortaya çıkan fizyolojik sonuçlardan belki de en önemlisi spesifik şoktur (15, 63, 105, 149). Endotoksin, sitokin indükleyen prototipler grubu üyesidir (105, 142). Endotoksemi varlığında, özellikle lipopolisakkaridin ateşlediği endotoksemide ve Sepsis Sendromunda, monosit-makrofaj sisteminin etkin hale gelmesi ile proinflamatuar sitokinler salınır (105, 149). Bu sitokinler içinde anahtar konumunda olan, bir başka deyişle septik şokun tüm belirtilerinin açığa çıkmasına neden olan olayları başlatan sitokin, Tümör Nekrozis Faktör- a'dır (TNF-a) (13, 121, 122, 127, 148). TNF-a'nın uygulandığı deney hayvanlar veya gönüllü insanlarda, Gram(-) septisemide olduğu gibi renal, gastrointestinal, pulmoner problemler açığa çıkmakta, hipermetabolizma görülmekte, kapiller permeabilitede artış, laktik asidozis, hipotansiyon, pulmoner hipertansiyon tespit edilmektedir (46, 94, 105, 148, 149). Endotoksemide TNF-a'nın artmış serum seviyeleri ile multiorgan yetmezliği ve mortalite arasında doğru orantı olduğu bir cok çalışmada gösterilmiştir (3, 17, 45). TNF-a organizmadaki birçok etkisini, hem doğrudan hem de interlökin-1 (IL- 1), IL-6, IL-8, granülosit monosit-koloni stimüle edici faktör (GM-CSF) gibi proinflamatuar sitokinlerle sinerjik etkide bulunarak gerçekleştirilir (148). Anahtar görevdeki TNF-a'nın, bu olumsuz etkilerini, son yıllarda yukarıda belirtildiği gibi anti-INF-a antikorları dışında, Pentoksifillin ve safra tuzları kullanılarak önlendigi rapor edilmiştir (17, 41). Bu konudaki diğer bir gelişme de, sitokin sentezini inhibe eden faktör (CSIF), yani interlökin-10 (IL-10)'dur (5, 87). T helper 2 lenfosit hücrelerinden salınan, IL-10 inflamasyonun kuvvetli bir inhibitörüdür (26, 72, 85, 88, 122, 123). IL-10, monosit ve doku makrofajlarında TNF-a'nın mRNA ekspresyonu ve gen transkripsiyonu üzerinde etkili olarak sentezini önler (5, 29, 136). Ayrıca IL-1, IL-6, IL-8 sentezini de azaltır (12, 72, 97, 122). Son zamanlarda gözler çok önemli etkileri nedeniyle IL-10'a çevrilmiştir. Tıkanma sarılıklı hastalarda, hem hastalığın doğal seyri nedeniyle yukarıda açıklandığı gibi endotoksemi görülmektedir, hem de bu hastalarda preoperatif birçok girişim yapılarak kolanjit gibi enfeksiyöz tablolar sıkça ortaya çıkmaktadır (105). Bu çalışmanın amacı, daha önce calışılmamış olan, tıkanma sarılık modelinde, deneysel endotoksemiyi takiben, IL-10'nun, serum TNF-a düzeyleri ve dokular üzerine etkilerini göstermektir. IL-10, sitokinler üzerinden etki ederek endotokseminin olumsuz sonuçlarını önleyebilir. Bu çalışma tıkanma sarılığının yüksek orandaki mortalite ve morbidite oranlarını azaltarak tedavide yeni yaklaşımların ortaya çıkmasına yol açabilir.

Özet (Çeviri)

Obstructive jaundice is a common clinical manifestation due to extrahepatic bile duct pathologies or pancreatic pathologies. Despite all the advances in surgical techniques, anesthesia, antibiotics used, and preoperative and postoperative patient follow-up in recent years, complications such as sepsis, bleeding disorders, delayed wound healing, and kidney failure in patients with obstructive jaundice make mortality and morbidity high. Many experimental and clinical studies have shown that hypotension, the presence of toxic substances such as bilirubin in the blood, malnutrition, suppressed immune system, and underlying malignancy are predisposing factors for complications seen in patients with obstructive jaundice. However, in clinical and experimental studies conducted in recent years, it has been reported that mortality and morbidity in obstructive jaundice is still high, even when the above mentioned predisposing factors are somehow prevented. Thereupon, studies focused on the real cause of this problem and determined that endotoxemia is directly related to the occurrence of postoperative complications. Prevention of the adverse effects of endotoxin with antiendotoxin treatments has been a proof of the responsibility of endotoxemia for mortality and morbidity in obstructive jaundice. Although the large intestine is an important pool for endotoxins, under normal conditions, they do not cause any harm to our body. However, due to the pathology in obstructive jaundice, the absence of bile flow to the gastrointestinal tract and the decrease in the clearance capacity of Kupffer cells in the liver result in 65% portal and 85% systemic endotoxemia.Many complex and chain reactions are seen in endotoxemia, which is caused by the toxic effects of the bacteria itself or especially the bacterial wall of lipopolysaccharide structure of aerobic Gram (-) bacteria, and various physiological consequences arise with the effect of these. Perhaps the most important physiological outcome is specific shock. Endotoxin is a member of the cytokine-inducing prototypes group . In the presence of endotoxemia, especially in lipopolysaccharide-induced endotoxemia and Sepsis Syndrome, proinflammatory cytokines are released with the activation of the monocyte-macrophage system. Tumor Necrosis Factor-a (TNF-a) is the cytokine that is key among these cytokines, in other words, that initiates events that cause all symptoms of septic shock to emerge. Renal, gastrointestinal and pulmonary problems occur, hypermetabolism is observed, increase in capillary permeability, lactic acidosis, hypotension, and pulmonary hypertension are detected, as in Gram(-) septicemia, in experimental animals or human volunteers administered TNF-a. Many studies have shown that there is a direct correlation between increased serum levels of TNF-a in endotoxemia and multiorgan failure and mortality.factor that inhibits cytokine synthesis (CSIF), that is, interleukin-10 (IL-10). IL-10, released from T helper 2 lymphocyte cells, is a potent inhibitor of inflammation. IL-10 prevents the synthesis of TNF-a in monocytes and tissue macrophages by acting on mRNA expression and gene transcription. It also decreases the synthesis of IL-1, IL-6, IL-8. Recently, attention has been turned to IL-10 for its very important effects. In patients with obstructive jaundice, endotoxemia is observed as explained above due to the natural course of the disease, and infectious conditions such as cholangitis frequently occur in these patients by making many preoperative interventions. The aim of this study is to demonstrate the effects of IL-10 on serum TNF-a levels and tissues following experimental endotoxemia in an obstructive jaundice model that has not been studied before. IL-10 can prevent the negative consequences of endotoxemia by acting on cytokines. This research may lead to the emergence of new approaches in the treatment of obstructive jaundice by reducing the high mortality and morbidity rates.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    70095

    İnterlökin-10'un deneysel tıkanma sarılığı endotoksemisinde serum tümör nekrozis faktör-alfa ve dokulara etkisi

    The Effects of interleukin-10 to serum tumor necrosis factor-alpha and tissues on experimental obstructive ichter endotoxemia

    SELÇUK ÖKTEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Genel CerrahiGazi Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OSMAN DURMUŞ

  2. Tez No

    203389

    Deneysel omurilik yaralanmasında interlökin-10'un interlökin 1-beta ve interlökin-6 üzerine etkilerinin incelenmesi

    The investigation of the effekts of IL-10 on IL-1 beta and IL-6 in experimental spinal kord injury

    GÖNÜL AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    NöroşirürjiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TAMER KARAASLAN

  3. Tez No

    91141

    Ratlarda cerulein ile oluşturulan deneysel akut pankreatit modelinde interlökin 10'un etkileri

    The Effect of interleukin 10 on acut pancreatitis induced by cerulein in a rat experimental model

    MUSTAFA KEÇELİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Genel CerrahiErciyes Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDOĞAN M. SÖZÜER

  4. Tez No

    138485

    Deneysel olarak oluşturulan organik fosfat zehirlenmesinde interlökin-10'un organ hasarlarının engellenmesi üzerine etkisi

    Organoprotective effects of interleukine-10 experimental organophosphate poisoning in rats

    YUSUF YÜRÜMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    İlk ve Acil YardımErciyes Üniversitesi

    İlk ve Acil Yardım Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDOĞAN M. SÖZÜER

  5. Tez No

    336631

    Künt toraks travması ile izole bilateral akciğer kontüzyonu oluşturulan deneysel rat modelinde budesonit ve interlökin 10 etkinliğinin araştırılması

    The research of budesonide and interleukin 10s' effectiveness on experimental rats having blunt thorax trauma and isolated bilateral lung contusion

    KUBİLAY ÖCALAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Göğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OKAN SOLAK

Geri Dön