Sulfotransferaz inhibitörlerinin kortikal yayılan depresyon ve davranış üzerine etkisi
The effect of sulfotransferase inhibition on cortical spreading depression and behaviour
- Tez No: 787765
- Danışmanlar: PROF. DR. HAYRUNNİSA BOLAY BELEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nörobilim Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 69
Özet
Amaç: Migren gıda tetikleyicilerindeki bazı maddeler ve non-steroidal anti-inflamatuar ilaçlar (NSAİİ'ler), ilaçları ve kimyasalları detoksifiye eden ve nörotransmiterlerin metabolizmasında rol oynayan sulfotransferaz enzimlerini (SULT) inhibe etmektedir. SULT1A1 inhibisyonunun, gıda tetikleyicilerinin ve NSAİİ'lerin, migren ataklarının gıda tetikleyicilerini ve ilaç aşırı kullanım baş ağrısını açıklayacak şekilde migren duyarlılığını modüle ettiği ortak bir mekanizma olduğu hipoteziyle, migren tetikleyicisi olan turunçgillerde bulunan bir SULT inhibitörü olan hesperidin ve aşırı ilaç kullanımını oluşturmak için bir NSAİİ olan mefenamik asit (SULT1A1 inhibitörü) kullanılarak, SULT1A1 modülasyonunun, kortikal yayılan depresyon (KYD) duyarlılığı ve davranışa olan etkisinin deneysel bir modelde incelenmesi amaçlandı. Yöntemler: Sıçanlara 1) Hesperidin (intraperitoneal, ip) veya aracısı-DMSO (ip) 2) Kronik (4 hafta) mefenamik asit (ip) veya aracısı (ip) 3) Kronik mefenamik asit + hesperidin (ip) veya DMSO (ip) verilerek KYD eşiği, KYD frekansı ve diğer KYD özellikleri değerlendirildi ve davranış testleri yapıldı. Sıçan beyin örneklerinde SULT1A1 enzim aktivitesi ölçüldü. Sonuçlar: Hesperidinin tek başına, KYD duyarlılığı veya davranış üzerine herhangi bir etkisi olmadı. Kronik mefenamik asit maruziyeti, artmış KYD duyarlılığı, mekanik-termal aşırı duyarlılık, tımarlanma ve donmada artış, kafa silkinmesinde artış ve harekette azalmaya neden oldu. Kronik mefenamik aside maruz kaldıktan sonra tek doz hesperidin uygulaması, artmış KYD duyarlılığı ve mekanik-termal aşırı duyarlılık, artmış donma davranışı ve harekette azalmaya yol açtı. SULT1A1 enzim aktivitesi, mefenamik asit ve mefenamik asit + hesperidin gruplarında aracılarına göre daha düşük olarak saptandı. Mefenamik asit ve hesperidin, KYD duyarlılığını ve ağrı davranışını modüle etmede sinerjistik etkiye sahiptir. SULT1A1 inhibisyonu, gıda tetikleyicilerinin ve NSAİİ'lerin migren duyarlılığını modüle etmesindeki ortak mekanizma olabilir.
Özet (Çeviri)
Aim: Some substances in migraine food triggers and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) inhibit sulfotransferase (SULT) enzymes that detoxify drugs and chemicals and work in the metabolism of neurotransmitters. We hypothesized that food triggers of migraine and NSAIDs alter migraine susceptibility via SULT inhibition to explain migraine food triggers and medication overuse headache. The aim of the study is to evaluate the effect of SULT modulation on CSD susceptibility and behaviour in an experimental model by using hesperidin, a SULT1A1 inhibitor found in citrus fruits which are migraine triggers and another SULT1A1 inhibitor, mefenamic acid (a NSAID) to mimic medication overuse headache. Methods: Rats received hesperidin (intraperitoneal, ip) or DMSO (ip), chronic (4 weeks) mefenamic acid (ip) or its vehicle (ip) or chronic mefenamic acid + hesperidin (ip) or DMSO (ip) and CSD threshold, CSD frequency and other CSD attributes were evaluated and behavioural tests were conducted. SULT1A1 enzyme activity was quantified in rats brains. Results: Hesperidin alone had no effect on CSD susceptibility or behaviour. Chronic mefenamic acid treatment enhanced CSD susceptibility, sensitivity to mechanical and thermal stimuli and increased grooming, freezing behaviour and head shake and decreased movement. Single dose hesperidin after chronic exposure to mefenamic acid further enhanced CSD susceptibility and sensitivity to mechanical and thermal stimuli and increased freezing behaviour and decreased movement. Decreased SULT1A1 activity was detected in mefenamic acid and mefenamic acid + hesperidin groups compared to their vehicles. Mefenamic acid and hesperidin modulate CSD susceptibility and pain behaviour synergistically. Food triggers and NSAIDs seem to alter migraine susceptibility via a shared mechanism, SULT1A1 inhibition.
Benzer Tezler
- Ostolün Erektil Fonksiyondaki Yararlı Etkilerinde H2S'in Rolünün Araştırılması
Investigation of the Role of H2S in the Beneficial Effects of Osthole on Erectile Function
ELİF ALAN ALBAYRAK
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLNUR SEVİN
- Fare gastrik fundusunda beta-3 adrenoseptör aracılıklı gevşemelerde L- sistein/hidrojen sülfür yolağının rolü
The role of L-cysteine/hydrogen sulfide pathway on beta-3 adrenoceptor induced relaxation in mouse gastric fundus
ELİF ADIBELLİ
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAN ÖĞÜLENER
- Prediction of chondroitin competitive sulfotransferase enzyme inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
Alzheımer hastalığının tedavisi için kondroitin kompetitif sülfotransferaz enzimi inhibitörleri tahmin edilmesi
BERNA SOYSAL
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiBilişim Uygulamaları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEFER BADAY
- Bazal DHEA-S düzeyine göre ACTH stimülasyon testine adrenal yanıt profilinin incelenmesi
Assesment of Adrenal Response Profiles to ACHT Stimulation Test as to Basal DHEA-S Level
MEHMET EFE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıYüzüncü Yıl Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZTÜRK
- Characterization of sheep liver cytosolic phenol sulfatransferase
Koyun karaciğer sitozolünde fenol sülfotransferazının karakterizasyonu
AYHAN TOPRAK