Yetersiz perisinaptik astrosit glikojeni kullanımının nöroinflamatuvar ve davranışsal etkilerinin incelenmesi
Neuroinflammatory and behavioral effects of inadequate perisynaptic astrocyte glycogen utilization
- Tez No: 793259
- Danışmanlar: PROF. DR. TURGAY DALKARA, PROF. DR. EMİNE EREN KOÇAK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Psikiyatri, Nöroloji, Psychiatry, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Anksiyete, Depresyon, Glikojen, Hedonizm, Mikroglia, Anxiety, Depression, Glycogen, Hedonism, Microglia
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nörolojik ve Psikiyatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Nörolojik Bilimler Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Birçok çalışma beynin enerji ihtiyacının büyük ölçüde sinapslarda lokalize olduğuna işaret etmekte, sinaptik enerji arz ve talebini eşleştiren temel aktör olarak perisinaptik astrosit son ayaklarındaki glikojen öne çıkmaktadır. Bu çalışmada, glikojenden enerji eldesindeki aksamanın sinapsta metabolik stres oluşturacağı, bu stresin nöroinflamasyonu tetikleyerek davranış fenotipinde değişikliklere yol açabileceği hipotez edilmiştir. Bu amaçla dorsal hipokampüs bölgesi içerisine bilateral glikojenoliz inhibitörü DAB enjeksiyonları yapılarak seçilen beyin bölgeleri mikroglial aktivasyon bulguları açısından değerlendirilmiş, DAB grubunda kontrol grubundan farklı olarak enjeksiyon bölgesinden uzak yerleşimli ventral hipokampüs, amigdalar bölge ve entorinal kortikal alanda da yaygın mikroglial aktivasyon saptanmıştır. Bu nöroinflamatuvar fenotipin davranışa yansımalarının gözlenebilmesi için enjeksiyonları takiben birinci, üçüncü ve beşinci günlerde fareler depresyon-benzeri ve anksiyete-benzeri davranışı değerlendiren bir grup teste tabi tutulmuş, hipotezimizin aksine DAB'ın belirgin depresojenik veya anksiyojenik bir etkisi gözlenmemiştir. Buna karşın, anhedoni-benzeri davranış gözlemeyi beklediğimiz DAB grubunda sükroz tercihinin ve sosyal etkileşim indeksinin kontrol grubundan yüksek olması dikkat çekicidir. Tüm bu bulgular, hipokampal glikojenoliz inhibisyonunun beyinde yaygın mikroglial aktivasyonu tetikleyebileceği ve bu etkinin davranış fenotipinde hedoni lehine değişikliklere yol açabileceğine işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
Several findings suggest that the brain energy demand is mostly localized at the synapses, and glycogen in the perisynaptic astrocytic endfeet serves as the main actor that matches the synaptic energy supply and demand. In this study, we hypothesized that disruption of synaptic energy delivery from glycogen would cause metabolic stress in the synapse, which could trigger neuroinflammation and lead to changes in the behavioral phenotype. For this purpose, glycogenolysis inhibitor“DAB”was bilaterally injected into the dorsal hippocampus region and selected brain regions were evaluated in terms of microglial activation findings. Unlike the control group, DAB group showed widespread microglial activation in the ventral hippocampus, amygdalar region and entorhinal cortical area, which are located far from the injection site. In order to observe the behavioral output of this neuroinflammatory phenotype, mice were subjected to a group of tests evaluating depression-like and anxiety-like behavior on the first, third and fifth days after the injections. Contrary to our hypothesis, no significant depressogenic or anxiogenic effect of DAB was observed. On the other hand, it is noteworthy that the sucrose preference and social interaction index were higher in the DAB group, where we expected to observe anhedonia-like behavior. All these findings indicate that inhibition of hippocampal glycogenolysis may trigger widespread microglial activation in the brain and this effect may lead to changes in the behavioral phenotype in favor of hedonia.
Benzer Tezler
- Pregabalin etken maddesinin böbrek fonksiyonları üzerine etkisinin incelenmesi
Examination of the effect of pregabalin on kidney function
AHMET CAN GÜNAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
FizyolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZÜLFİKARE IŞIK SOLAK GÖRMÜŞ
- Yetersiz beslenmenin ve sonrasındaki rehabilitasyonun genç ergin sıçan cerebellar korteksindeki etkileri
The Effect of undernutrition and subsequent rehabilitation on the cerebellar cortex of the young adult rats
FERRUH YÜCEL
Doktora
Türkçe
1992
MorfolojiCumhuriyet ÜniversitesiMorfoloji (anatomi) Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. ERDEM GÜMÜŞBURUN
- Yetersiz uyarımlı bir elektromekanik sistem gerçeklenmesi ve denetimi
Implementation and control of an underactuated electromechanical system
AYHAN GÜN
Doktora
Türkçe
2007
Elektrik ve Elektronik MühendisliğiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiElektrik-Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ABDURRAHMAN KARAMANCIOĞLU
- Yetersiz donatı bindirme boyu bulunan kolonların aktif FRP sargısı ile güçlendirilmesi
Strengthening of inadequetly lap-spliced reinforced concrete columns using active FRP confinement
ERKAN AKPINAR
Doktora
Türkçe
2010
Deprem MühendisliğiKocaeli Üniversitesiİnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ŞEVKET ÖZDEN
- Yetersiz sargılanmış kare ve dikdörtgen kesitli betonarme kolonlarda enine donatı detaylarının sünekliğe etkisi
Effects of details of transverse reinforcement on ductility of lightly confined substandard square and rectangular columns
EMİNE EVRİM GÜLEY
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
İnşaat Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesiİnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPER İLKİ