Geri Dön

Duchenne müsküler distrofisi (DMD), genetik kas zayıflığı hastalığında gen terapisi

Gene therapy in A genetic muscle weakness disease, duchenne muscular dystrophy (DMD)

PDF İndir

  1. Tez No: 801888
  2. Yazar: SELEN ABANUZ EREN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AHMET TARIK BAYKAL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Gen tedavisi, Kas distrofileri, Kas hastalıkları, Kas zayıflığı, Lentivirüs, Gene therapy, Muscular dystrophies, Muscular diseases, Muscle weakness, Lentivirus
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Duchenne Müsküler Distrofisi (DMD) genetik bir hastalık olup X kromozomundaki Xp21 bölgesinde gerçekleşen mutasyonlar sonucunda oluşur. Distrofin geninde oluşan bu mutasyonlar ile Distrofin proteini işlevini kaybederek kas fonksiyonlarının bozulmasına sebep olmaktadır. DMD kas bozulması kas büyümesini etkilediğinden, erken ölüm genellikle 30 yaşından önce olmaktadır. DMD tedavisinde gerçekleştirilen birçok terapötik müdahale ile hastalar iyileştirilmeye ve yaşam kaliteleri arttırılmaya çalışılmıştır: hücre tabanlı yaklaşımlar, çeşitli ilaç ve gen terapi metotları. Ancak DMD hastalığının tedavisinde henüz tatmin edici standart bir protokol geliştirilememiştir. Doğal fenotip fonksiyonel Distrofin gen dizisinin kas hücrelerine transferi, tüm DMD'li hastaların tedavisini sağlayabilir. mikro-Distrofin kodlayan lentivirüs kullanılarak, viral transfer yoluyla, kas hücrelerinin genomuna işlevsel mikro-Distrofin gen dizilimi entegre edilip distrofik patolojnin azaltılması hedeflenmektedir. Projemizde, lentiviral-mikro-Distrofin gen terapi yönteminin histopatolojik ve fizyolojik-fonksiyonel rejenerasyon etkinliği, zamansal Distrofin ekspresyonundaki değişim ve işlevsellikleri, toksisite, immun tepkime düzeyleri, gen ekspresyonun ve peptid ifadeleri karşılaştırıldı. Mikro-distrofinin viral gen transferi, DMD fare modelinde intramüsküler ve intraperitoneal olarak uygulandı. Vektörümüzle gen terapisi tedavisi uygulandıktan sonra Distrofinin iskelet ve kalp kasında eksprese edildiği geç evre dmd-mdx-4cv farelerinde gösterildi. Sonuç olarak, çalışmamız, lentivirüslerin, distrofik kasın işlev ve patolojisinde önemli bir gelişme sağlayan DMD hastalığı için etkili bir tedavi üreten mikro-distrofin gen terapisi için kullanabileceğine dair ikna edici kanıtlar göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is a genetic disease resulting from mutations in the Xp21 region of the X chromosome; with these mutations in the Dystrophin gene, Dystrophin protein loses its function and causes disruption of muscle functions. Because DMD muscle impairment affects muscle growth, early death is usually seen before the age of 30 years. With many therapeutic interventions in the treatment of DMD, patients have tried to improve and increase their quality of life: cell-based approaches, various drugs, and gene therapy methods. However, a satisfactory standard protocol has not yet been developed for the treatment of DMD. The transfer of wild-type functional Dystrophin gene sequence to muscle cells can provide treatment for all DMD patients. Therefore, we planned to integrate the micro-Dystrophin gene sequence into the genome of muscle cells by viral transfer, using micro-Dystrophin-encoding lentivirus to reduce the dystrophic pathology. In our project, the histopathological and physiological-functional regeneration activities of the lentiviral-micro-Dystrophin gene therapy methods will be compared along with changes in temporal Dystrophin expression and their functionality, toxicity, and immune reaction levels, gene, and peptide expression level. Micro-dystrophin's viral gene transfer was administered intramuscularly and intraperitoneally in the DMD mouse model. We have shown gene therapy treatment with our vector by restoring dystrophin expression in late-stage dmd-mdx-4cv mice, where dystrophin is expressed in the skeletal and cardiac muscle. Consequently, our work displays convincing proof that lentiviruses can use for micro-dystrophin gene therapy producing an effective treatment for DMD disease, which presents a significant improvement in function and pathology of the dystrophic muscle.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    30250

    Duchenne kas distrofisinde polimeraz zincir reaksiyonu ile indirekt tanı

    Başlık çevirisi yok

    AYFER ÜLGENALP (TEKİN)

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1993

    Tıbbi BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜKRİYE AYFER

  2. Tez No

    204022

    Western blot yöntemi ile müsküler distrofi proteinlerinin tanımlanması

    Western blotting for the description of muscular dystrophy proteins

    EDA BECER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİHAN ERGİNEL-ÜNALTUNA

  3. Tez No

    859345

    12-60 ay arası duchenne musküler distrofi'li çocuklarda erken gelişim evreleri envanteri ile gelişimin değerlendirilmesi

    Evaluation of development with ages and stages questionnarie in children with duchenne muscular dystrophy aged 12-60 months

    MUZAFFER ENES PEHLİVAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıYeditepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALUK AYDIN TOPALOĞLU

  4. Tez No

    774368

    ERCİYES ÜNİVERTESİ TIP FAKÜLTESİ TIBBİ GENETİK ANABİLİM DALINA BAŞVURAN 'DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY' TANILI HASTALARIN RETROSPEKTİF İNCELENMESİ

    RETROSPECTIVE EXAMINATION OF PATIENTS WITH DIAGNOSIS OF 'DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY' APPLYING TO ERCIYES UNIVERSITY FACULTY OF MEDICINE MEDICAL GENETICS DEPARTMENT

    ABDULBAKİ YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    GenetikErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUNİS DÜNDAR

  5. Tez No

    484869

    Duchenne muskuler distrofisi tanılı çocuklarda klinik ve genetik bulgular, ambulasyon, kardiyak ve solunum komplikasyonlarına etki eden faktörler

    Clinical and genetic findings, factors affecting ambulatory, cardiac and respiratory complications in children with duchenne muscular dystrophy

    SUNA NİLAY SÖKMEN CANATAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİHRİBAN ÖZLEM HERGÜNER

Geri Dön