Geri Dön

Investigating the role of oncostatin M in cachexia-associated muscle wasting

Kaşeksi ile ilişkili kas kaybında oncostatin M'nin rolünün araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 904957
  2. Yazar: AYLİN DOMANİKU WARAICH
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN KIR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Koç Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kaşeksi, kanser hastalarının %20'sinden fazlasının ölümünden sorumlu olan yıkıcı bir sendromdur. Kanserle ilişkili kaşeksi, önemli kilo kaybı ve yorgunluk ile karakterize edilir ve hastaların yaşam kalitesinin ve hayatta kalma oranlarının düşmesine yol açar. İnflamatuar sitokinler kas atrofisi ile ilişkilendirilmiş olmasına rağmen, mevcut anti-sitokin tedavileri kanser hastalarında kas kaybını başarıyla durduramamıştır. Kas dokusu gen ifadesini incelememiz sonucunda, Oncostatin M (OSM)'yi güçlü bir kas atrofisi indükleyicisi olarak belirledik. OSM, JAK/STAT3 yolu üzerinden birincil miyotüplerde atrofiye neden olur. RNA dizilemesi, OSM'nin birçok atrofi ile ilgili genin ifadesini indüklediğini göstermektedir. İntramüsküler adenovirüs enjeksiyonu yoluyla OSM'nin aşırı ifadesi, farelerde kas kaybına yol açarken, OSM reseptörünün (OSMR) tümör taşıyan farelerde kas spesifik olarak silinmesi, kaşeksi kaynaklı kas kütle ve fonksiyon kaybını kurtarmaktadır. OSM, kaşektik farelerin plazmasında artış gösterir; dolaşımdaki OSM'yi nötralize etmek, tümör taşıyan farelerde kas kütlesini ve gücünü korumaya yardımcı olur. OSMR transkriptleri, Fasiyoskapulohumeral Distrofi (FSHD) ve Duchenne musküler distrofisi (DMD) dahil olmak üzere birçok kas bozukluğunda yükselmiştir. Bu sonuçlar bir arada değerlendirildiğinde, OSM/OSMR sinyal yolunun kas atrofisi indüklenmesinde kritik bir rol oynadığını ve bu yolun hedeflenmesinin kas kaybını önlemeye yardımcı olabileceğini öne sürmektedir.

Özet (Çeviri)

Cachexia is a devastating syndrome responsible for the death of more than 20% of cancer patients. Cancer-associated cachexia, marked by significant weight loss and fatigue, leads to reduced quality of life and poor survival. Although inflammatory cytokines are identified as the causative agents of muscle atrophy, current anti-cytokine therapies have not successfully attenuated muscle wasting in cancer patients. Through our examination of muscle gene expression, we identified Oncostatin M (OSM) as a strong inducer of muscle atrophy. OSM causes atrophy in primary myotubes through the JAK/STAT3 pathway. RNA sequencing shows that OSM potently induces the expression of atrophy markers and multiple potential atrophy-related genes. Overexpression of OSM by intramuscular adenovirus injection leads to muscle wasting in mice. Muscle-specific deletion of the OSM receptor (OSMR) in tumor-bearing mice rescues the cachexia-driven loss of muscle mass and function. OSM is upregulated in the plasma of cachectic mice; neutralizing circulating OSM helps preserve muscle mass and strength in tumor-bearing mice. OSMR transcripts are elevated in many muscle disorders including Facioscapulohumeral Dystrophy (FSHD) and Duchenne muscular dystrophy (DMD). Taken together, these results suggest that the OSM/OSMR signaling plays a crucial role in inducing muscle atrophy and targeting this pathway may help prevent muscle wasting.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    703480

    Laringeal neoplazilerde potansiyel bir biyobelirteç olarak serum oncostatin-M düzeyinin araştırılması

    Investigation of serum oncostatin-M level as A potential biomarker in laryngeal neoplasms

    MUSTAFA NUHUT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEMA ZER TOROS

    DR. LÜTFÜ ŞENELDİR

  2. Tez No

    183494

    Investigating the role of zoledronic acid on interleukin-6 cytokine expression in prostate cancer cell lines

    Prostat kanseri hücre hatlarında zoledronik asidin interlökin-6 sitokininin ekspresyonu üzerindeki rolünün araştırılması

    LAYKA ABBASİ ASBAGH

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2006

    Biyoteknolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. FUAT DOYMAZ

    DOÇ. DR. ÇAĞ ÇAL

  3. Tez No

    205091

    Investigating the role of personality and justice perceptions on social loafing

    Kişilik ve adalet algılarının sosyal kaytarma üzerindeki rolünün araştırılması

    HİLAL ESEN ÜLKE

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2006

    PsikolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Psikoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. REYHAN BİLGİÇ

  4. Tez No

    292799

    Investigating the role of the self-regulation and learning strategies on achievement via structural equation model

    Yapisal eşitlik modeli ile özdüzenleme ve öğrenme stratejilerinin başari üzerindeki etkilerinin araştirilmasi

    OĞUZ MUSTAPAŞA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2011

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolBahçeşehir Üniversitesi

    Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ADEM KARAHOCA

  5. Tez No

    318628

    Investigating the role of Ras protein in triggering amyloid beta oligomer induced neurotoxicity

    Amiloid beta oligomerleri tarafindan indüklenen nörotoksisiteyi tetiklemede Ras proteinin rolünün araştirilmasi

    BAĞDESER AKDOĞAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    GeriatriFatih Üniversitesi

    Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MEHMET MURAT KÖSEOĞLU

Geri Dön