Investigating the role of oncostatin M in cachexia-associated muscle wasting
Kaşeksi ile ilişkili kas kaybında oncostatin M'nin rolünün araştırılması
- Tez No: 904957
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN KIR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Koç Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 75
Özet
Kaşeksi, kanser hastalarının %20'sinden fazlasının ölümünden sorumlu olan yıkıcı bir sendromdur. Kanserle ilişkili kaşeksi, önemli kilo kaybı ve yorgunluk ile karakterize edilir ve hastaların yaşam kalitesinin ve hayatta kalma oranlarının düşmesine yol açar. İnflamatuar sitokinler kas atrofisi ile ilişkilendirilmiş olmasına rağmen, mevcut anti-sitokin tedavileri kanser hastalarında kas kaybını başarıyla durduramamıştır. Kas dokusu gen ifadesini incelememiz sonucunda, Oncostatin M (OSM)'yi güçlü bir kas atrofisi indükleyicisi olarak belirledik. OSM, JAK/STAT3 yolu üzerinden birincil miyotüplerde atrofiye neden olur. RNA dizilemesi, OSM'nin birçok atrofi ile ilgili genin ifadesini indüklediğini göstermektedir. İntramüsküler adenovirüs enjeksiyonu yoluyla OSM'nin aşırı ifadesi, farelerde kas kaybına yol açarken, OSM reseptörünün (OSMR) tümör taşıyan farelerde kas spesifik olarak silinmesi, kaşeksi kaynaklı kas kütle ve fonksiyon kaybını kurtarmaktadır. OSM, kaşektik farelerin plazmasında artış gösterir; dolaşımdaki OSM'yi nötralize etmek, tümör taşıyan farelerde kas kütlesini ve gücünü korumaya yardımcı olur. OSMR transkriptleri, Fasiyoskapulohumeral Distrofi (FSHD) ve Duchenne musküler distrofisi (DMD) dahil olmak üzere birçok kas bozukluğunda yükselmiştir. Bu sonuçlar bir arada değerlendirildiğinde, OSM/OSMR sinyal yolunun kas atrofisi indüklenmesinde kritik bir rol oynadığını ve bu yolun hedeflenmesinin kas kaybını önlemeye yardımcı olabileceğini öne sürmektedir.
Özet (Çeviri)
Cachexia is a devastating syndrome responsible for the death of more than 20% of cancer patients. Cancer-associated cachexia, marked by significant weight loss and fatigue, leads to reduced quality of life and poor survival. Although inflammatory cytokines are identified as the causative agents of muscle atrophy, current anti-cytokine therapies have not successfully attenuated muscle wasting in cancer patients. Through our examination of muscle gene expression, we identified Oncostatin M (OSM) as a strong inducer of muscle atrophy. OSM causes atrophy in primary myotubes through the JAK/STAT3 pathway. RNA sequencing shows that OSM potently induces the expression of atrophy markers and multiple potential atrophy-related genes. Overexpression of OSM by intramuscular adenovirus injection leads to muscle wasting in mice. Muscle-specific deletion of the OSM receptor (OSMR) in tumor-bearing mice rescues the cachexia-driven loss of muscle mass and function. OSM is upregulated in the plasma of cachectic mice; neutralizing circulating OSM helps preserve muscle mass and strength in tumor-bearing mice. OSMR transcripts are elevated in many muscle disorders including Facioscapulohumeral Dystrophy (FSHD) and Duchenne muscular dystrophy (DMD). Taken together, these results suggest that the OSM/OSMR signaling plays a crucial role in inducing muscle atrophy and targeting this pathway may help prevent muscle wasting.
Benzer Tezler
- Investigating the role of justice sensitivity on volunteering
Adalete duyarlılığın gönüllülük yapmadaki rolünün incelenmesi
ZEYNEP ŞAKLAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
PsikolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiPsikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAY SAKALLI UĞURLU
- Investigating the role of a teacher professional development programme in cultivating 21st-century skills in a flipped learning EFL environment: Towards a framework
Ters-yüz eğitim modeli ile İngilizcenin yabancı dil olarak öğretildiği bir ortamda 21. yüzyıl becerilerinin geliştirilmesinde bir öğretmen mesleki gelişim programının rolünün incelenmesi: Bir çerçeveye doğru
GÜRKAN TEMİZ
Doktora
İngilizce
2024
Eğitim ve ÖğretimOrta Doğu Teknik ÜniversitesiYabancı Diller Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL DALOĞLU
- Algılanan stres, yaşam olayları, psikolojik iyi oluş ve kişilik bozuklukları arasındaki ilişkilerde içsel ve kişiler arası duygu düzenleme güçlüğünün rolünün incelenmesi
Investigating the role of the difficulty of intrapersonal and interpersonal emotion regulation in the relationship between perceived stress, life events, psychological well-being and personality disorders
NURTEN YILMAZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
PsikolojiDokuz Eylül ÜniversitesiPsikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ORÇUN YORULMAZ
- Investigating the role of multi-word expressions in writing proficiency and overall english language proficiency of EFL students at a Turkish university
Çok sözcüklü ifadelerin Türkiye'de bir üniversitede İngilizceyi yabancı dil olarak öğrenen öğrencilerin İngilizce genel yeterlik ve yazma yeterlikleri üzerindeki rolünün incelenmesi
METİN TORLAK
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Eğitim ve Öğretimİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiYabancı Dil Olarak İngilizce Öğretimi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HİLAL PEKER
- Investigating the role of Sacsin in glial intermediate filament organization and inflammatory signaling during early zebrafish (Danio Rerio) development
Sacsin'in glial ara filament organizasyonu ve inflamatuar sinyal yolağındaki rolünün erken dönem zebrafish gelişiminde araştırılması
NACİYE BOZKURT
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MICHELLE MARIE ADAMS