Elucidating the anticancer activities of novel triarylbenzophenone derivatives by mechanism-based and in silico approaches
Özgün triarilbenzofenon türevlerinin antikanser aktivitelerinin mekanizma-bazlı ve in silico yaklaşımlarla aydınlatılması
- Tez No: 804341
- Danışmanlar: PROF. DR. TUĞBA TÜMER, DOÇ. DR. MEHMET ÖZBİL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Kanser, İkili inhibisyon, İn siliko moleküler kenetlenme, İn vitro, Topoizomeraz, Cancer, Dual inhibition, in silico molecular docking, in vitro, Topoisomerase
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 65
Özet
Son zamanlarda çok hedefli ilaçların geliştirilmesi kanser tedavisinde kullanılan stratejilerden biridir. Bu strateji, ilaçların etki gücünü arttırmakla beraber istenmeyen yan etkileri de azaltmaktadır. Bu çalışmada, özgün triarilbenzofenon türevlerinin antikanser aktiviteleri ve dual (ikili) topoizomeraz I/II inhibisyon kapasitelerini in vitro ve in silico teknikleri kullanarak araştırılmıştır. Bulgulara göre, özellikle SMR-36 bileşiği prostat ve kolon kanseri hücrelerinin hücre canlılığını, göç ve koloni oluşturma kabiliyetlerini seçici olarak inhibe ederken sağlıklı hücreler üzerinde minimum sitotoksik etkinlik göstermiştir. Ayrıca, triarilbenzofenon türevleri hem topoizomeraz I hem de topoizomeraz II enzim aktivitesini yüksek bir etkinlikle inhibe etmiştir. Enzim inhibisyon deneylerinden elde edilen bulgularla benzer şekilde in siliko moleküler kenetlenme ve dinamik simülasyonları çalışmalarında da bileşiklerin topoizomerazların katalitik bölgesine karşı yüksek bağlanma afinitesi gösterdiği yönünde bulgular elde edilmiştir. Sonuç olarak, triarilbenzofenon türevlerinin ikili topoizomeraz inhibitörleri olarak kanser tedavisinde kullanılmak üzere umut vadeden bir potansiyeline sahip olabilir ve bu bileşikler etkinlikleri arttırılacak şekilde geliştirilebilir.
Özet (Çeviri)
Multitargeted drug development represents a novel approach in the field of cancer treatment. By employing this strategy, the efficacy of drugs can be enhanced while concurrently minimizing undesired side effects. This study aims to evaluate anticancer activities and dual topoisomerase I/II inhibition capacities of novel triarylbenzophenone derivatives by using in vitro and in silico techniques. The results demonstrated that SMR36 selectively inhibited the survival, migration, and colony formation capabilities of prostate and colon cancer cell lines, while exhibiting minimal effects on healthy cells. Additionally, the triarylbenzophenone derivatives showed inhibitory effects on both topoisomerases I and II enzyme activity. Consistent with the findings from enzyme inhibition assays, in silico molecular docking and dynamics studies revealed that the compounds yielded high binding affinity towards the catalytic site of the topoisomerases. To summarize, the findings suggest that triarylbenzophenone derivatives possess the potential to serve as dual topoisomerase inhibitors and can be further developed as promising candidate anticancer agents.
Benzer Tezler
- Inonotus dryadeus ve Bjerkandera adusta'nın antioksidan ve antikanser aktivite gösteren bileşiklerin izolasyonu ve yapılarının aydınlatılması
Isolation and structure elucidation of antioxidant and anticancer compounds from Inonotus dryadeus and Bjerkandera adusta
SELÇUK KÜÇÜKAYDIN
- Yeni indol-benzimidazol türevi bileşiklerin sentez, yapı aydınlatılmaları ve antikanser aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis, structure elucidation and anticancer activity of novel indole-benzimidazole derivatives
FİKRİYE ZENGİN KARADAYI
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP ALAGÖZ
- Synthesis of dimethylamine, pyridine-based schiff base and Cu(II), Co(II) and Fe(II) complexes, structure elucidation: investigation of biological activities
Dimetilamin, piridin temelli schiff bazı ve Cu(II), Co(II) ve Fe(II) komplekslerının sentezi, yapı aydınlatılması: Biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
HÜSNA İNAN
- Yeni bazı nükleobaz ve nükleozit analoğu bileşiklerin sentez, yapı aydınlatılması ve sitotoksik aktiviteleri üzerinde çalışmalar
A study on the synthesis, structure elucidation and cytotoxic activities of some novel nucleobase and nucleoside analogues
ZEYNEP DEMİR ULUOĞLU
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MERAL TUNÇBİLEK
- Yeni sübstitüe tiyoüre bileşikleri ve siklizasyon ürünlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
The synthesis, structure elucidation and studies of biological activities of new substituted thioureas and their cyclization derivatives
İNCİ NEJLA YILDIZ
