Geri Dön

Risk assessment of inflammation related CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4, and 4F2 polymorphisms in Turkish patents with multiple sclerosis

Multipl sklerozlu Türk hastalarda inflamasyonla ilişkili CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ve 4F2 polimorfizmlerin risk değerlendirmesi

  1. Tez No: 807878
  2. Yazar: BURAK BARUT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ORHAN ADALI, PROF. DR. ALAATTİN ŞEN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Genetik, Biochemistry, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 143

Özet

Multipl skleroz (MS) myelin kılıf deformasyonu sonucu merkezi sinir sistemini etkileyen, kronik ve otoimmün bir hastalıktır. Tüm dünyada yaklaşık olarak 2.8 milyon kişi için MS tanısı konulmuştur. Sitokrom P450'ler (CYP'ler), çeşitli endojen (steroidler, safra asitleri, araşidonik asit dahil olmak üzere yağ asitleri, prostaglandinler, biyojenik aminler ve retinoidler) ve eksojen (ilaçlar, alkoller, antioksidanlar, organik çözücüler, anestezik ajanlar, boyalar, çevresel kirleticiler ve kimyasallar) bileşiklerin metabolizmasından sorumlu enzim süper ailesidir ve CYP'lerle ilgili literatürde oldukça fazla polimorfizm çalışması mevcuttur. Ancak, MS hastalığında inflamasyonla ilişkili CYP'ler üzerine yapılan polimorfizm çalışmaları çok sınırlıdır. Bu çalışmada araşidonik asit metabolizması yoluyla inflamasyon cevabındaki rolleri nedeniyle CYP1A2 (rs762551), CYP2C9 (rs1799853), CYP2D6 (rs16947), CYP3A4 (rs2740574) ve CYP4F2 (rs2108622) genlerindeki SNP'ler ile MS arasındaki bağlantı incelenmiştir. Mevcut çalışmaya 179 hasta (125 kadın / 54 erkek) ve 102 kontrol (58 kadın / 44 erkek) dahil edilmiş olup, bu kişilerin genotipleri PCR-RFLP yöntemiyle belirlenmiştir. Elde edilen sonuçların istatistiki analizi aditif, dominant ve resesif olmak üzere üç farklı genetik modele göre gerçekleştirilmiştir. Ayrıca, yabanıl tip ve polimorfik bireylerin allel frekans farklılıkları da SNPStats (Institut Català d'Oncologia) kullanılarak belirlenmiştir. CYP2D6 (rs16947), CYP3A4 (rs2740574) ve CYP4F2 (rs2108622) genlerinde hasta ve kontrol grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir. CYP1A2 (rs762551) kapsamında homozigot (CC) alelinin hem aditif (OR=3.02; 95%CI: 1.16-7.88; p=0.049) hem de resesif model (OR=2.84, 95%CI: 1.13-7.14, p=0.016) sonuçlarına göre, MS hastalığına neden olabileceği gösterilmiştir. Diğer taraftan, aditif model sonuçları (OR=0.10, %95CI: 0.03-0.37, p

Özet (Çeviri)

Multiple sclerosis (MS) is a complex, demyelinating, autoimmune disease that affects the central nervous system. Approximately, 2.8 million people in the world are suffering from MS. Cytochrome P450s (CYPs) are the superfamily of enzymes responsible for the metabolism of various endogenous, and exogenous compounds. There are a tremendous number of polymorphism studies investigating the role of CYPs in different diseases. However, polymorphism studies on inflammation related CYPs in MS are very limited. In this study, the relationship between SNPs in CYP1A2 (rs762551), CYP2C9 (rs1799853), CYP2D6 (rs16947), CYP3A4 (rs2740574), and CYP4F2 (rs2108622) and MS were investigated due to their significant roles in inflammation response via AA metabolism. 179 patients (125 female / 54 male), and 102 controls (58 female / 44 male) that have been recruited were genotyped by the PCR-RFLP method. Results were evaluated under additive, dominant, and recessive genetic models. Also, allele frequency differences between wild-type and polymorphic individuals were analyzed using SNPStats (Institut Català d'Oncologia). No significant difference between patients and the control group was observed in CYP2D6 (rs16947), CYP3A4 (rs2740574), and CYP4F2 (rs2108622). We found that the polymorphic CC allele of CYP1A2 (rs762551) might have disease causing effects for MS under additive (OR=3.02; 95%CI: 1.16-7.88; p=0.049), and recessive models (OR=2.84, 95%CI: 1.13-7.14, p=0.016). On the other hand, the polymorphic T allele in CYP2C9 (rs1799853) indicated protective effect (OR=0.14, 95%CI: 0.04-0.44, p

Benzer Tezler

  1. Erken çocukluk çağı çürüğü risk değerlendirmesindestreptococcus mutans, streptococcus sobrınus, actınomycesnaeslundıı, lactobacıllus spp., bıfıdobacterıum spp. ve scardovıawıggsıae'nın etkinliğinin klinik olarak incelenmesi

    Clinical investigation of the effectiveness of streptococcusmutans, streptococcus sobrinus, actinomyces naeslundii,lactobacillus spp., bifidobacterium spp., and scardovia wiggsiaein the risk assessment of early childhood caries

    HİLAL NİYAZOĞLU

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Diş HekimliğiMarmara Üniversitesi

    Pedodonti Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET SERTAÇ PEKER

  2. Cinsel istismar mağduru ergenlerde oksidatif stres düzeyi ve psikopatoloji gelişiminde rol oynayan faktörlerin incelenmesi

    Oxidative stress levels and psychopathology related factors i̇n sexualy abused adolescent

    ENDER ATABAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    PsikiyatriMarmara Üniversitesi

    Çocuk Psikiyatrisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE ARMAN

  3. Çocukluk çağı ailevi akdeniz ateşihastalarında aterosklerozun erkenbelirteci olarak abdominal aorta intimamediakalınlığının diğer inflamatuarbelirteçlerle birlikte değerlendirilmesi

    Assessment of aortic intima media thickness and other inflammatory markers in pediatric familial mediterranean fever as early markers of atherosclerosis

    ZAHİDE EKİCİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT ELEVLİ

  4. HIV ile yaşayan bireylerde ve sağlıklı gönüllülerde ekokardiyografik bulguların karşılaştırmalı değerlendirilmesi

    A comparative analysis of echocardiographic findings in individuals living with HIV and healthy volunteers

    AYTAN SEYDALIYEVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiMarmara Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF TİGEN

  5. Stabil kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda crp değerlerinin fonksiyonel parametrelerle ilişkisi, crp değerleri üzerine sigara içimi ve pulmoner hipertansiyonun etkisi

    Relationship between crp levels and functional parameters in patients with stable chronic obstructive lung disease, impact of smoking and pulmonary hypertension on crp levels

    FUNDA AKSU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NERMİN ÇAPAN