Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19) genetik polimorfizmlerinin ülseratif kolit ve Crohn hastalığındaki etkileri
Effects of cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) genetic polymorphisms in ulcerative colitis and Crohn's disease
- Tez No: 820399
- Danışmanlar: PROF. DR. MELİH ÖNDER BABAOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
İnflamatuvar barsak hastalıkları (İBH), intestinal mukozanın kronik inflamasyonu ile karakterize hastalıklardır. Bu hastalıkların içinde yer alan ülseratif kolit (ÜK) ve Crohn hastalığı (CH) iki ayrı patolojik durumdur ve birbirinden farklı özelliklere sahiptir. Genetik faktörler bu bozuklukların patogenezinde önemli yer tutar. Hastalıkla ilişkili olabilecek genetik polimorfizmlerin saptanması, patofizyolojinin aydınlatılmasına yardımcı olabileceği gibi tanı ve tedavide, ayrıca tedavinin bireyseleştirilmesinde yol gösterici olabilir. CYP2C19 bir epoksijenaz enzimi olup araşidonik asitten vazodilatör ve anti-inflamatuvar özellikleri olan epoksieikozatrienoik asitlerin (EET) sentezinden kısmen sorumludur. İlaç metabolize eden enzim aktivitesinin inflamasyondan etkilendiği, akut ya da kronik inflamasyonun CYP enzim aktivite ve düzeyini inhibe edebileceği çeşitli çalışmalarda gösterilmiştir. CYP2C19 genetik varyantlarının Behçet hastalığı, diyabetik retinopati, koroner arter hastalığı, preeklampsi gibi inflamatuvar hastalıklar için risk faktörü olduğu bilinmektedir. Bu çalışmanın amacı, ÜK ve Crohn hastalarında CYP2C19*2 ve *17 genetik polimorfizmlerinin etkilerinin incelenmesidir. Kontrol grubuna 110 sağlıklı gönüllü, çalışma grubuna 131 İBH'lı hasta dahil edildi. Genetik analizler için polimeraz zincir reaksiyonu ve restriksiyon analizi yöntemi kullanıldı. Kontrol, ÜK ile CH grupları arasında CYP2C19*2 ve *17 genetik polimorfizmlerinin genotip ve alel sıklıkları açısından anlamlı farklılık saptanmadı. CH grubunda, genotipler ile tutulum lokalizasyonu (ileal, kolon ve ileokolon tutulum) arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptandı (p
Özet (Çeviri)
Inflammatory bowel diseases (IBD) are diseases characterized by chronic inflammation of the intestinal mucosa. Ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CH) are clinical entities presenting different characteristics. Genetic factors play an important role in the pathogenesis of inflammatory conditions. Detection of genetic polymorphisms associated with these disorders may help understand the pathophysiology, as well as may guide the diagnosis and individualized treatment. CYP2C19 is an enzyme that is partially responsible for the synthesis of epoxyieicosatrienoic acids (EETs) with vasodilatory and anti-inflammatory properties. Various studies have shown that acute or chronic inflammation can modulate activities of CYP enzymes. CYP2C19 genetic variants have been reported among risk factors for inflammatory diseases, such as Behçet's disease, diabetik retinopathy, coronary artery disese and preeclampsia. The aim of this study is to examine the effects of genetic polymorphisms of CYP 2C19 (CYP2C19*2 and *17) in patients with UC and CH. Healthy volunteers (n=110) as the control group and patients with IBD (n=131) were included. PCR and restriction fragment length polymorpihsm analysis were used for genetic analysis. There were no significant differences among the control, UC and CD groups in terms of distribution of CYP2C19*2 or *17 alleles or genotypes. In CH group, while ileum involvement was about 20% and colon/ileocolon involvement was around 80% in patients with the wild-type genotype, the respective ratios in non-wild-type patients were about 60% and 40% (p
Benzer Tezler
- Pantoprazol metabolizmasında sitokrom P450 enzimleri 2C19, 3A4, 3A5 ve ilaç transporteri MDR1'in genetik polimorfizmlerinin etkileri ve tedavi yanıtındaki önemi
The effects of genetic polymorphisms of the cytochrome P450 enzymes 2C19, 3A4, 3A5 and drug transporter MDR1 at pantoprazole metabolism and importance in the treatment response
RAĞIP ÖZGÜR KARACA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. MELİH ÖNDER BABAOĞLU
- KOAH hastalarında CYP2C19*2 ve CYP2C19*3 polimorfizimlerinin klopidogrel direnci üzerine etkisi
The effect of CYP2C19 * 2 and CYP2C19 * 3 polymorphism on clopidogrel resistance in copd patients
ZELİHA FUNDA KILIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
GenetikErciyes ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUNİS DÜNDAR
- Çocukluk çağında lansoprazolün sitokrom P450 2C19 için fenotipleme belirteci olarak kullanılması ve genotip-fenotip ilişkisinin incelenmesi
The evaluation of lansoprazole as a probe for cytochrome P450 2C19 phenotyping and genotype-phenotype correlation in childhood
ERSİN GÜMÜŞ
Doktora
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÜMİT YAŞAR
- Bir türk populasyonunda CYP2C19 varyantlarının sıklığı ve omeprazol metabolizması ile fonksiyonel ilişkisi
Frequency of cytochrome P 4502C19 (CYP2C19) variants in a Turkish population and it functional relationship with omeprazole metabolism
HATİCE ZÜHAL ÖNGEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
Eczacılık ve FarmakolojiGaziantep ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. A. ŞÜKRÜ AYNACIOĞLU
- Behçet hastalarında p-glikoprotein ve sitokrom p450 2c (CYP2C9 ve CYP2C19) genetik polimorfizm ve aktivitelerinin incelenmesi
The study of genetic polymorphisms and activities of P-glycoprotein and cytochromes P450 2C9 and 2C19 in behcet?s disease
MUSTAFA TUĞRUL GÖKTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMİT YAŞAR