Geri Dön

Olası mPGES-1 enzim inhibitörü yeni 1,2,4-triazol türevlerinin sentezi ve karakterizasyonu

Synthesis and characterization of new 1,2,4-triazole derivatives which possible mPGES-1 enzyme inhibitor

  1. Tez No: 820469
  2. Yazar: YAĞMUR NAZ BİLGİN
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ NECLA KULABAŞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 185

Özet

Amaç: Enflamatuvar uyarıcılara yanıt olarak PGE2'nin salınmasından sorumlu olan ve henüz FDA onayı almış bir inhibitörü bulunmayan mPGES-1 enzimi kanser tedavisinde önemli bir hedef haline gelmiştir. 4H-1,2,4-triazol yapısı pek çok biyolojik etkiden sorumlu literatürde hem antikanser hem de mPGES-1 inhibisyonu etkilerinin bildirilmesi kanser tedavisinde umut vaad etmektedir. Bu çalışmada yeni 4H-1,2,4-triazol-3-tiyoasetamit türevlerinin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik etkilerinin incelenmesi hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem: Başlangıç maddesi olan ibuprofenden hareketle sentezlenen hidrazit türevi bileşik 2, metil/etil/propilizotiyosiyanat ile muamele edilerek sırasıyla bileşik 3-5 sentezlenmiştir. Alkali ortamda bileşik 3-5'ten hareketle kapatılan triazol halkalarından [6-8] hareketle yeni 2-[(4H-1,2,4-triazol-3-il)sülfanil]asetamit'ler sentezlenmiştir [6a-i, 7a-i, 8a-i]. Sentezlenen bileşiklerin saflıkları kromatografik yöntemlerle belirlenmiş, yapıları ise elemental analiz çalışmalarının yanı sıra IR, 1H-NMR ve kütle spektrumları ile saptanmıştır. Biyolojik aktivite çalışmaları kapsamında antiproliferatif etkileri, mPGES-1 ve COX-1/2 enzim inhibisyonları değerlendirilmiş, in siliko yöntemlerle ilaç-reseptör etkileşimleri incelenmiştir. Bulgular: Çalışmada 27 adet yeni 2-[(4H-1,2,4-triazol-3-il)sülfanil]asetamit türevi bileşik %38-54 verimle sentezlenmiştir. Saflıkları ve yapıları incelenen bileşiklerin sentez ilkel maddelerinden farklı olduğu tespit edilmiştir. Hedef bileşikler anlamlı bir enzim inhibisyonu göstermezken bileşik 6a MCF-7 kanser hücre hattına karşı %65,21 inhibisyon sergileyerek en etkili antikanser ajan olarak karşımıza çıkmaktadır. Sonuç: Sentezlenen bileşikler anlamlı mPGES-1 enzim inhibisyonu göstermemesine rağmen yüksek antikanser etkiye sahip bileşik 6a, yeni antikanser etkili 1,2,4-triazol türevlerinin geliştirilmesine katkı sağlayacaktır.

Özet (Çeviri)

Objective: The mPGES-1 enzyme, which is responsible for the release of PGE2 in response to inflammatory stimuli and has no FDA-approved inhibitor yet, has become an important target in cancer therapy. The 4H-1,2,4-triazole structure is responsible for many biological effects, and the reporting of both anticancer and mPGES-1 inhibition effects in the literature is promising in cancer treatment. In this study, it was aimed to synthesize, characterize and examine the biological effects of new 4H-1,2,4-triazole-3-thioacetamide derivatives. Material and Methods: The hydrazide derivative compound 2 synthesized from the starting material ibuprofen was treated with methyl/ethyl/propylisothiocyanate and compounds 3-5 were synthesized, respectively. The new 2-[(4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetamides were synthesized starting from the closed triazole rings starting from compounds 3-5 in alkaline environment. Purities of the synthesized compounds were determined by chromatographic methods, and their structures were determined by IR, 1H-NMR and mass spectra as well as elemental analysis studies. Their antiproliferative effects, mPGES-1 and COX-1/2 enzyme inhibitions were evaluated within the scope of biological activity studies, and drug-receptor interactions were investigated by in silico methods. Results: In the study, 27 new 2-[(4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetamide derivatives were synthesized with 38-54% yield. It was determined that the compounds whose purity and structure were examined, were different from the synthesis primitives. While the target compounds did not show a significant enzyme inhibition, compound 6a exhibited 65,21% inhibition against the MCF-7 cancer cell line, appearing as the most effective anticancer agent. Conclusion: Although none of the synthesized compounds show significant mPGES-1 enzyme inhibition, compound 6a with high anticancer effect will contribute to the development of new 1,2,4-triazole derivatives with anticancer effect.

Benzer Tezler

  1. Yeni benzimidazol türevlerinin sentezi ve mikrozomal prostaglandin E2 Sentaz-1 (mPGES-1) inhibitörü etkilerinin incelenmesi

    Synthesis of new benzimidazole derivatives and investigation of their inhibitory effects on microsomal prostaglandin E2 Synthase-1 (mPGES-1)

    AZİZE GİZEM ERGÜL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BURCU ÇALIŞKAN

  2. İbuprofenden hareketle tiyoeter grubu içeren 1,2,4-triazol türevlerinin sentezi ve antikanser etkilerinin incelenmesi

    Synthesis of thioether group containing 1,2,4-triazole derivatives from ibuprofen and examination of their anticancer effects

    BAHADIR BÜLBÜL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL

  3. Preeklampsi patogenezi üzerine mir-29 ekspresyonu ile serum HCII, DPP3 ve mPGES-1 düzeylerinin olası etkileri

    Possible effects of miR-29 expression and serum HCII, DPP3 and mPGES-1 levels on the pathogenesis of Preeclampsia

    NESİBE YILDIZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN EKMEKÇİ

  4. Kimya öğretmenleri için kavramsal anlama ve kavram öğretimi amaçlı bir hizmet-içi eğitim kursu programı geliştirilmesi ve etkililiğinin araştırılması

    Development an inservice programme concerning conceptual understanding and concept teaching for chemistry teachers and investigation of its influence in practice

    SEHER TEKİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eğitim ve ÖğretimKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Ortaöğretim Fen ve Matematik Alanları Eğitimi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ALİPAŞA AYAS