Olası mPGES-1 enzim inhibitörü yeni 1,2,4-triazol türevlerinin sentezi ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of new 1,2,4-triazole derivatives which possible mPGES-1 enzyme inhibitor
- Tez No: 820469
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ NECLA KULABAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 185
Özet
Amaç: Enflamatuvar uyarıcılara yanıt olarak PGE2'nin salınmasından sorumlu olan ve henüz FDA onayı almış bir inhibitörü bulunmayan mPGES-1 enzimi kanser tedavisinde önemli bir hedef haline gelmiştir. 4H-1,2,4-triazol yapısı pek çok biyolojik etkiden sorumlu literatürde hem antikanser hem de mPGES-1 inhibisyonu etkilerinin bildirilmesi kanser tedavisinde umut vaad etmektedir. Bu çalışmada yeni 4H-1,2,4-triazol-3-tiyoasetamit türevlerinin sentezi, karakterizasyonu ve biyolojik etkilerinin incelenmesi hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem: Başlangıç maddesi olan ibuprofenden hareketle sentezlenen hidrazit türevi bileşik 2, metil/etil/propilizotiyosiyanat ile muamele edilerek sırasıyla bileşik 3-5 sentezlenmiştir. Alkali ortamda bileşik 3-5'ten hareketle kapatılan triazol halkalarından [6-8] hareketle yeni 2-[(4H-1,2,4-triazol-3-il)sülfanil]asetamit'ler sentezlenmiştir [6a-i, 7a-i, 8a-i]. Sentezlenen bileşiklerin saflıkları kromatografik yöntemlerle belirlenmiş, yapıları ise elemental analiz çalışmalarının yanı sıra IR, 1H-NMR ve kütle spektrumları ile saptanmıştır. Biyolojik aktivite çalışmaları kapsamında antiproliferatif etkileri, mPGES-1 ve COX-1/2 enzim inhibisyonları değerlendirilmiş, in siliko yöntemlerle ilaç-reseptör etkileşimleri incelenmiştir. Bulgular: Çalışmada 27 adet yeni 2-[(4H-1,2,4-triazol-3-il)sülfanil]asetamit türevi bileşik %38-54 verimle sentezlenmiştir. Saflıkları ve yapıları incelenen bileşiklerin sentez ilkel maddelerinden farklı olduğu tespit edilmiştir. Hedef bileşikler anlamlı bir enzim inhibisyonu göstermezken bileşik 6a MCF-7 kanser hücre hattına karşı %65,21 inhibisyon sergileyerek en etkili antikanser ajan olarak karşımıza çıkmaktadır. Sonuç: Sentezlenen bileşikler anlamlı mPGES-1 enzim inhibisyonu göstermemesine rağmen yüksek antikanser etkiye sahip bileşik 6a, yeni antikanser etkili 1,2,4-triazol türevlerinin geliştirilmesine katkı sağlayacaktır.
Özet (Çeviri)
Objective: The mPGES-1 enzyme, which is responsible for the release of PGE2 in response to inflammatory stimuli and has no FDA-approved inhibitor yet, has become an important target in cancer therapy. The 4H-1,2,4-triazole structure is responsible for many biological effects, and the reporting of both anticancer and mPGES-1 inhibition effects in the literature is promising in cancer treatment. In this study, it was aimed to synthesize, characterize and examine the biological effects of new 4H-1,2,4-triazole-3-thioacetamide derivatives. Material and Methods: The hydrazide derivative compound 2 synthesized from the starting material ibuprofen was treated with methyl/ethyl/propylisothiocyanate and compounds 3-5 were synthesized, respectively. The new 2-[(4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetamides were synthesized starting from the closed triazole rings starting from compounds 3-5 in alkaline environment. Purities of the synthesized compounds were determined by chromatographic methods, and their structures were determined by IR, 1H-NMR and mass spectra as well as elemental analysis studies. Their antiproliferative effects, mPGES-1 and COX-1/2 enzyme inhibitions were evaluated within the scope of biological activity studies, and drug-receptor interactions were investigated by in silico methods. Results: In the study, 27 new 2-[(4H-1,2,4-triazol-3-yl)sulfanyl]acetamide derivatives were synthesized with 38-54% yield. It was determined that the compounds whose purity and structure were examined, were different from the synthesis primitives. While the target compounds did not show a significant enzyme inhibition, compound 6a exhibited 65,21% inhibition against the MCF-7 cancer cell line, appearing as the most effective anticancer agent. Conclusion: Although none of the synthesized compounds show significant mPGES-1 enzyme inhibition, compound 6a with high anticancer effect will contribute to the development of new 1,2,4-triazole derivatives with anticancer effect.
Benzer Tezler
- Yeni benzimidazol türevlerinin sentezi ve mikrozomal prostaglandin E2 Sentaz-1 (mPGES-1) inhibitörü etkilerinin incelenmesi
Synthesis of new benzimidazole derivatives and investigation of their inhibitory effects on microsomal prostaglandin E2 Synthase-1 (mPGES-1)
AZİZE GİZEM ERGÜL
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURCU ÇALIŞKAN
- İbuprofenden hareketle tiyoeter grubu içeren 1,2,4-triazol türevlerinin sentezi ve antikanser etkilerinin incelenmesi
Synthesis of thioether group containing 1,2,4-triazole derivatives from ibuprofen and examination of their anticancer effects
BAHADIR BÜLBÜL
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- Preeklampsi patogenezi üzerine mir-29 ekspresyonu ile serum HCII, DPP3 ve mPGES-1 düzeylerinin olası etkileri
Possible effects of miR-29 expression and serum HCII, DPP3 and mPGES-1 levels on the pathogenesis of Preeclampsia
NESİBE YILDIZ
Doktora
Türkçe
2024
Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN EKMEKÇİ
- Kimya öğretmenleri için kavramsal anlama ve kavram öğretimi amaçlı bir hizmet-içi eğitim kursu programı geliştirilmesi ve etkililiğinin araştırılması
Development an inservice programme concerning conceptual understanding and concept teaching for chemistry teachers and investigation of its influence in practice
SEHER TEKİN
Doktora
Türkçe
2004
Eğitim ve ÖğretimKaradeniz Teknik ÜniversitesiOrtaöğretim Fen ve Matematik Alanları Eğitimi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ALİPAŞA AYAS