Kronik intermittant hipoksinin trombositlerin anjiogenez fonksiyonlarına ve akciğerde multipotent epitelyal kök/ progenitör hücrelerin yerleşimine etkisi
The effect of chronic intermittent hypoxia on angiogenesis functions of platelets and localization of multipotent epithelial stem/progenitor cells in the lung
- Tez No: 822249
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ EMEL GÜNEŞ, PROF. DR. METİN BAŞTUĞ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 99
Özet
Giriş: Trombosit granülleri, neo-alveolarizasyona aracılık eden proanjiyojenik stromal hücre kaynaklı faktör-1 (SDF-1/CXCL12) içerir. Trombosit kaynaklı SDF-1'in kemik iliğinde kök hücrelerin mobilizasyonunun sağlandığı, hemo-vasküler bir niş oluşturarak kök hücreleri topladığı da gösterilmiştir. SDF-1 aynı zamanda kök hücrelerin endotelyal progenitör hücrelere (EPC'ler) dönüşmesi için güçlü bir uyarıcıdır. Trombositler SDF-1'den başka vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), fibroblast büyüme faktörü (FGF), epidermal büyüme faktörü (EGF), trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF) ve matriks metaloproteinazlar gibi molekülleri de serbestleştirerek anjiyogenezi uyarır. Trombositler plazminojen aktivatörü inhibitörü-1 (PAİ-1), endostatin, trombospondin gibi antianjiogenik faktörleri de içerir. Trombositler hem proanjiogenik hem de antianjiyogenik faktörler içerdiği için, trombositlerin anjiyogenezi nasıl uyarabildiği veya inhibe edebildiği ve bu durumun hangi çevresel faktörlerle düzenlendiği kesin olarak bilinmemektedir. Amaç: Bu çalışmanın amacı kronik aralıklı hipoksinin trombosit kaynaklı proanjiyogenik ve antianjiyogenik moleküller üzerindeki etkisini, akciğer hasarı sonrasında endotelyal progenitör hücrelerin dokuya yerleşimini artırıp artırmadığını ve endotelyal progenitör hücrelerin doku hasarı bölgesine yerleşmesinin trombosit kaynaklı SDF-1 seviyesindeki olası bir değişiklikten etkilenip etkilenmediğini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: 10 haftalık, erkek Wistar Albino türü sıçanlar Kontrol, Akciğer Hasarı (AH), Kronik Aralıklı Hipoksi (KH), Kronik Aralıklı Hipoksi + Akciğer Hasarı (KH+AH) grupları olarak ayrıldı. Hipoksi uygulaması hipobarik hipoksik kamarada 42 gün boyunca, günde 6 saat, 3.000 metre yüksekliğe karşılık gelen atmosferik basınç (69,3 kPa, 520 mmHg, ≈%14 O2) ortamında yapıldı. Akciğer hasarı oluşturmak için intratrakeal yoldan lipopolisakkarit 100 μg/100g dozunda verildi. Akciğer hasarından 3 gün sonra hayvanlar feda edildi, kan ve akciğer örnekleri alındı. Kan örneklerinden trombositler ayrıldı, sayıldı ve daha önce bildirilmiş üç aşamalı bir prosedür ile yıkandı. Trombositlerin parçalanması ile elde edilen süpernatant örneklerinde VEGF, SDF-1, PDGF, endostatin, trombospondin-1, PAİ-1 konsantrasyonları ölçüldü. Akciğer dokusunda immünofloresan yöntem ile EPC varlığı değerlendirildi. Bulgular: Sıçanların ağırlığında hipoksi öncesi ve sonrası önemli farklılık yoktu. KH+AH grubunun mililitredeki hücre sayısı (p
Özet (Çeviri)
Introduction: The granules of platelets contain proangiogenic stromal cell-derived factor-1 (SDF-1/CXCL12), which mediates neo-alveolarization. It has also been shown that platelet-derived SDF-1 mobilizes stem cells from the bone marrow and recruits them by forming a hemo-vascular niche. SDF-1 is also a potent stimulator of stem cells to transform into endothelial progenitor cells (EPCs). Platelets promote angiogenesis by releasing molecules besides SDF-1, such as vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor (FGF), epidermal growth factor (EGF), platelet-derived growth factor (PDGF), and matrix metalloproteinases. Platelets also contain antiangiogenic factors such as plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), endostatin and thrombospondin. Since platelets contain both proangiogenic and antiangiogenic regulatory proteins, it is not known exactly how platelets can stimulate or inhibit angiogenesis and by which environmental factors this is regulated. Aim: The aim of this study was to investigate the effect of chronic intermittent hypoxia on platelet-derived proangiogenic and antiangiogenic molecules, whether it improves endothelial progenitor cell placement in tissue after lung injury, and whether the placement of endothelial progenitor cells at the tissue damage site is affected by a possible change in platelet-derived SDF-1 level. Materials and methods: Male Wistar Albino rats of 10 weeks of age were allocated into Control, Lung Injury (AH), Chronic Intermittent Hypoxia (KH), Chronic Intermittent Hypoxia + Lung Injury (KH+AH) groups. Hypoxia was applied in the hypobaric hypoxic chamber for 42 days, 6 hours a day, at an altitude of 3,000 meters, in an atmospheric pressure (69.3 kPa, 520 mmHg, ≈14% O2) environment. Lipopolysaccharide was administered intratracheally at a dose of 100 μg/100g to induce lung injury. Animals were sacrificed 3 days after lung injury and blood and lung samples were taken. Platelets were separated from blood samples, counted and washed via a previously described three-step procedure. VEGF, SDF-1, PDGF, endostatin, thrombospondin-1, PAI-1 concentrations were measured in the supernatant samples obtained after the lysis of platelets. Presence of EPC in lung tissue was evaluated by immunofluorescence method. Results: There was no significant difference in the weight of the rats before and after hypoxia. The number of cells per milliliter (p
Benzer Tezler
- Kontrol (normotansif) ve kronik devamlı hipobarik hipoksiyle hipertansiyon oluşturulan tavşanlarda kardiyovasküler parametreler üzerine akut aralıklı hipoksinin etkisi.
The effects of acute intermittent hypoxia on cardiovascular parameters in normotensive and chronic hypobaric hypoxia-induced hypertensive rabbits.
MUHİTTİN ONUR YAMAN
- Deneysel tip 1 diabetes mellitus'ta aralıklı hipoksinin kalpte hıf-1/vegf yolağı üzerine etkisi
Effect of intermittent hypoxia on cardiac hif-1/vegf pathway in the experimental type 1 diabetes mellitus
DERYA GÜZEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
FizyolojiAnkara ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN FIÇICILAR
- Deneysel tip 1 diabetes mellitusta kalp kası kalsiyum homeostazisi üzerine aralıklı hipoksinin etkisi
Effect of intermittent hypoxia on calcium homeostasis of experimental type 1 diabetes mellitus heart muscle
AYHAN TANYELİ
- Aralıklı ve sürekli hipoksiye maruz bırakılan sıçanlarda solunumsal uzun süreli fasilitasyonun (VLTF) araştırılması ve beyin sapı ve omurilik üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması
Investigation of ventilatory long-term facilitation (VLTF) exposed to intermittent and sustained hypoxia and compared effects on brain stem and spinal cord in rats
KEMAL ERDEM BAŞARAN
- Obstrüktif uyku apne sendromu tanısı almış hastalarda median sinir kutanöz sessiz periyodu incelemesi
Examination of the median nerve cutaneous silent period in patients diagnosed with obstructive sleep apnea syndrome
TUĞÇE AKÇADAĞ ÇAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
NörolojiSağlık BakanlığıNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLNİHAL KUTLU GÜNERGİN