Sugammadeks'in ilgili bileşiklerinin ve bozundurma safsızlıklarının farmasötik form içerisinde valide edilmiş RP-UPLC metodu ile incelenmesi
Investigation of related compounds and degradation impurities of sugammadex in pharmaceutical form by validated RP-UPLC method
- Tez No: 829767
- Danışmanlar: PROF. DR. SIDIKA TOKER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Farmasötik kimya, Farmasötik teknoloji, Kromatografi, Kromatografi-sıvı, Safsızlık, Sterilizasyon, Sugammadeks, Chemistry-pharmaceutical, Technology-pharmaceutical, Chromatography, Chromatography-liquid, Impurity, Sterilization, Suggamadex
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Analitik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sugammadeks, nöromüsküler blokajı hızlı bir şekilde tersine döndürebilen modifiye edilmiş bir γ-siklodekstrindir. Literatürde bu etken madde ve safsızlıklarının farmasötik form içerisinde bozundurma çalışmalarını da içeren valide edilmiş RP-UPLC yöntemi bulunmasına rağmen bu tez çalışmasında otoklavlanmış farmasötik preparat ve bozundurma ürünleri ile çalışılmıştır. Bu sayede termal sterilizasyon işlemi sonrası steril ürün içerisinde daha önceden dedekte edilemeyen ilgili bileşiklerin de dedeksiyonu sağlanmış ve bu şartlar altında yeniden validasyonu gerçekleştirilmiştir. Uygulanan valide RP-UPLC metodunda sabit faz olarak Waters Aquity® BEH C8, 50 x 2.1 mm, 1.7 µm kolonu 50ºC'deki kolon fırını sıcaklığında kullanıldı. Hareketli faz A olarak 2000 ml milli-Q su içerisinde 4.0 ml orto-fosforik asit içeren fosfat tamponu / asetonitril (95/5, h/h) ve hareketli faz B olarak ise 2000 ml milli-Q su içerisinde 4.0 ml orto-fosforik asit içeren fosfat tamponu / asetonitril (15/85, h/h) kullanıldı. Dalgaboyu olarak 210 nm kullanıldı. Kolon akış hızı 0.4 ml/dakika ve analiz süresi 15 dakika olarak uygulandı. Uygulanan gradyan programında ise başlangıç şartları %12 hareketli faz B içeriği ile başlayıp 10 dakikaya kadar %20 hareketli faz B içeriğine yükseltildi. 11. dakikada yeniden başlangıç şartı %12 hareketli faz B içeriğine dönülen gradyan program 15. dakikaya kadar bu şartlar altında devam etti. Bu çalışmada Sugammadeks alıkonma zamanı yaklaşık 5. dakika olarak bulundu. Gerçekleştirilen validasyon sonucunda metodun doğrusallık aralığı Sugammadeks için 0.00118 – 0.00449 mg/ml, kantitatif limiti (LOQ) 0.00118 mg/ml ve dedeksiyon limiti (LOD) 0.00039 olarak saptandı. Ortalama geri kazanım değeri ise Sugammadeks için % 98.7 olarak hesaplandı.
Özet (Çeviri)
Sugammadex is a modified γ-cyclodextrin that can rapidly reverse neuromuscular blockade. Although there is a validated RP-UPLC method in the literature, including the degradation studies of these active substances and their impurities in pharmaceutical form, in this thesis study, autoclaved pharmaceutical preparations and degradation products were studied. In this way, after the thermal sterilization process, related substances that could not be detected before in the sterile product were also detected and revalidated under these conditions. In the applied validated RP-HPLC method, Waters Acquity® BEH C8, 50 x 2.1 mm, 1.7 µm column was used as the stationary phase at the column temperature of 50ºC. Phosphate buffer / acetonitrile (95/5, v/v) containing 4.0 ml ortho-phosphoric acid in 2000 ml milli-Q water as mobile phase A and phosphate buffer / acetonitrile (85/15, v/v) containing 4.0 ml ortho-phosphoric acid in 2000 ml milli-Q water as mobile phase B. The wavelength was 210 nm. The column flow rate was 0.4 ml/min and the run time was 15 minutes. In the applied gradient program, the initial conditions started with 12% mobile phase B content and increased to 20% mobile phase B content up to 10 minutes. The gradient program, which returned to the 12% mobile phase B content at the 11th minute, continued under these conditions until the 15th minute. Sugammadex retention time was found to be approximately 5 minutes in this study. As a result of the validation, the linearity range of the method was determined as 0.00118 – 0.00449 mg/ml, the quantitative limit (LOQ) was 0.00118 mg/ml and the detection limit (LOD) was 0.00039 for Sugammadex. The average recovery value for Sugammadex was calculated as 98.7%.
Benzer Tezler
- İsofluran, desfluran ve sevofluran anestezisinde sugammadeks ve neostigmin etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of sugammadex and neostigmine in isoflurane,desflurane,sovoflurane anesthesia
MURAT ŞAHİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Anestezi ve ReanimasyonCumhuriyet ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. CEVDET DÜGER
- Çocuklarda sevofluran ve dezfluran anestezisinde roküronyumun nöromüsküler blok etkisi ve sugammadeks ile geri dönüşümü
The effects of sugammadex a single dose of rocuronium under sevoflurane and desflurane anesthesia in children
GAMZE PİRİNÇ ŞAŞIOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Anestezi ve Reanimasyonİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNER KAYA
- Gebe ratlarda sugammadeksin farklı dozlarının koagülasyon üzerine etkisi
The effects of different doses of sugammadex on coagulation in pregnant rats
FARUK DUYAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Anestezi ve ReanimasyonVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAVVA SAYHAN KAPLAN
- Genel anestezi esnasındaki farklı havayolu uygulamalarının postoperatif derlenme ünitesindeki integre pulmoner index değerlerine etkisi
The effect of different airway methods in general anesthesia on integrated pulmonary index values in the postoperative recovery unit
IŞIL ÜNÜVAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Anestezi ve ReanimasyonAdnan Menderes ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KAMİL VARLIK EREL
- Ratlarda sugammadex sonrası farklı dozlarda rokuronyum ile kas gevşetici etkinliği ve süresinin train of four ile değerlendirilmesi
Evaluation of the muscle relaxant effectiveness and duration of different doses of rocuronium after sugammadex in rats with train of four
HALİL CİHAN KÖSE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Anestezi ve ReanimasyonSağlık BakanlığıAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
UZMAN TAMER KUZUCUOĞLU