Geri Dön

Beta-katenin genini hedefleyen shRNA'yı içeren aljinat-kitozan hidrojellerinin meme kanserinde etkisi

The effect of alginate-chitosan hydrogels containing shRNA targeting beta-catenin gene in breast cancer

  1. Tez No: 837338
  2. Yazar: BİRNUR CÖMEZ
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SUNA ÖZBAŞ, PROF. DR. AYŞE GÜLTEN KANTARCI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Eczacılık ve Farmakoloji, Biotechnology, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Kitozan, sodyum aljinat, RNA interferans, hidrojel, meme kanseri, Chitosan, sodium alginate, RNA interference, hydrogel, breast cancer
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 149

Özet

Amaç: Beta-katenin (CTNNB1)'in meme kanserinin kötü prognozuyla ilişkili olduğu ve yüksek oranda aktivasyonunun meme kanseri oluşumunda ve ilerlemesinde etkili olduğu belirtilmiştir. Bu çalışmada, CTNNB1 mRNA'yı hedefleyen short hairpin RNA (shRNA) ekspresyon plazmidinin meme kanseri hücrelerine ve tümör dokularına verilmesi için hazırlanan aljinat-kitozan hidrojellerin gen taşıyıcı sistem olarak in vitro ve in vivo etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: pH değişimi yoluyla sodyum aljinat ve kitozan kullanılarak hazırlanan hidrojellerin karakterizasyonları yapılarak formülasyonlar optimize edilmiştir. shRNA ekspresyon plazmidi aljinat-kitozan hidrojeller ile meme kanseri hücreleri MDA-MB-231 ve 4T1 hücre hatlarına verilerek gen inhibisyonuna ve hücre proliferasyonuna etkisi belirlenmiştir. En etkili bulunan formülasyonun meme tümörü oluşturulan sıçanlara uygulanması sonrasında tümör boyutları takip edilmiştir ve tümör dokularında CTNNB1 gen ekspresyonu incelenmiştir. Bulgular: Aljinat-kitozan hidrojeller ile shRNA plazmidin meme kanseri hücrelerine transfeksiyonu sonrasında CTNNB1 ekspresyonu yaklaşık %30 oranında baskılanmıştır. Meme tümörü oluşturulan sıçanlarda shRNA plazmid içeren hidrojeller ile tedavi sonrasında tümör boyutu kontrol grubuna göre anlamlı derecede küçülmüştür ve CTNNB1 ekspresyonunun önemli derecede azaldığı immünohistokimya analizi ile gösterilmiştir. Sonuç: Aljinat-kitozan hidrojellerin bölgesel gen taşıyıcı bir sistem olarak kullanılabileceği ve meme kanserinde CTNNB1 ekspresyonunun baskılanmasının hücre proliferasyonunu ve tümör gelişimini engellediği belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Objective: Beta-catenin (CTNNB1) is associated with the poor prognosis of breast cancer and its high activation is effective in breast cancer development and progression. In this study, we aimed to investigate in vitro and in vivo efficiency of alginate-chitosan hydrogels prepared for the delivery of shRNA expression plasmid targeting CTNNB1 mRNA to breast cancer cells and tumor tissues as a gene delivery system. Material and Methods: The formulations were optimized by characterizing hydrogels which were prepared via pH change using sodium alginate and chitosan. Effects of the hydrogels on gene silencing and cell proliferation were determined after shRNA expression plasmid was administered to MDA-MB-231 and 4T1 breast cancer cell lines with alginate-chitosan hydrogels. After the application of the most effective formulation to rats with mammary tumors, tumor sizes were followed and CTNNB1 gene expression was examined in tumor tissues. Results: After transfection of the shRNA plasmid into breast cancer cells with alginate-chitosan hydrogels, beta-catenin expression was suppressed by approximately 30%. After treatment with hydrogels containing shRNA plasmid in rats with mammary tumors, tumor size was significantly reduced compared to the control group, and immunohistochemistry analysis demonstrated that CTNNB1 expression was significantly reduced. Conclusion: It was determined that alginate-chitosan hydrogels can be used as a local gene delivery system and suppression of CTNNB1 expression in breast cancer prevented cell proliferation and tumor development.

Benzer Tezler

  1. Genetic and epigenetic targets in liver cancer

    Karaciğer kanserinde genetik ve epigenetik hedefler

    HALUK YÜZÜGÜLLÜ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2010

    Genetikİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK

  2. Stem-loop RT-polimeraz zincir reaksiyonu (PZR) yöntemi ile mikro RNA (miRNA) gen anlatım farklılıklarının tespiti

    Micro RNA (miRNA) gene expression discrepancy determination with stem-loop RT polymerase chain reaction (PCR) method

    NURHAN MAVİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UĞUR ÖZBEK

  3. Deneysel kolon tümörü modelinde manyetik alan etkisi ve etkileşimde beta-katenin rolü

    Influence of magnetic fields on experimental colon tumor model and effect of beta-catenin interaction

    MAHMUT ALP KILIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Biyofizikİstanbul Üniversitesi

    Biyofizik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TUNAYA KALKAN

  4. Identification of C17orf45 protein and the effects of its snorNAs on cell cycle

    C17orf45 geninin proteinini belirleme ve snorNA'larının hücre döngüsü üzerindeki etkisi

    VAHAP KAPIKIRAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2013

    Tıbbi BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NECLA BİRGÜL İYİSON

  5. p53 mutations as a source of aberrant beta-catenin accumulation in cancer cells

    Kanser hücrelerindeki sıradışı beta-katenin birikimine p53 mutasyonunun katkısı

    TOLGA ÇAĞATAY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2002

    Tıbbi Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ÖZTÜRK