Geri Dön

HER2-pozitif meme kanserinde PD-l1 ekspresyonu ve CD8-pozitif T hücre infiltrasyon oranının neoadjuvan tedavi sonrası patolojik tam yanıtla ilişkisi

The association of PD-l1 expression and CD8-positive T cell infiltration rate with the pathological complete response after neoadjuvant treatment in HER2-positive breast cancer

  1. Tez No: 837937
  2. Yazar: KENAN ÇETİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÜLKAN KILIÇ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Onkoloji, Molecular Medicine, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Hamidiye Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 53

Özet

Amaç: Neoadjuvan sonrası patolojik tam yanıt (pCR), HER2-pozitif meme kanserli hastalarda, nüks riskinin düşük olduğu ve sağ kalım avantajı sağlandığını öngören en önemli prognostik göstergedir. Bu nedenle, pCR oranlarını arttırmak ve pCR elde edilemeyen hastalarda rekürrens riskini azaltacak yeni tedavi stratejileri geliştirilmeye çalışılmaktadır. Çalışmamızın amacı HER2+ meme kanserlerinde neoadjuvan tedaviye yanıtı öngören klinikopatolojik parametreleri araştırmak ve bağışıklık sisteminin rolünü daha iyi anlamak için tümörü infiltre eden lenfositlerin (TIL), CD8+ T lenfositlerin ve PD-L1 ekspresyonunun rolünü irdelemektir. Gereç ve Yöntem: Retrospektif çalışmamız, HER2 (+) meme kanseri tanısı alan ve neoadjuvan tedavi sonrası cerrahi uygulanan, parafin blokları immünohistokimyasal çalışmalar ile PD-L1 ekspresyonu ve CD8+ TIL sayısı değerlendirilmeye uygun 85 hasta ile gerçekleştirilmiştir. Bulgular: 43 (%50,6) hastada memede pCR saptandı ve yüksek Ki67 indeksi, orta-yüksek TIL infiltrasyonu, PDL-1 pozitifliği, yüksek CD8 hücre sayısı (≥25), ypN-negatifliği pCR ile ilişkili bulundu (sırası ile, p:0,05, p: 0,007, p: 0,01, p:0,001, p:0,001). Çoklu regresyon analizinde ypN(-) [OR (%95CI): 9,7(2,62-35,95), p:0,001] ve yüksek CD8 hücre infiltrasyonu [OR (%95CI): 4,8(1,01-22,43), p:0,049] memede pCR için bağımsız öngörücüler olarak belirlendi. Sonuç: CD8+ T lenfositlerinin önceden belirlenmesi ve hastalarda CD8+ yanıtını arttırıcı stratejiler geliştirilmesi pCR'yi elde etmede yararlı olacağı düşünülmektedir. Ayrıca HER2+ meme kanserli hastalarda neoadjuvan tedavi sonrası yapılacak sentinel lenf nodu biyopsisiyle ypN0 saptanması meme cerrahına memedeki primer tümörde olası pCR için yol gösterici olabilir.

Özet (Çeviri)

Aim: Achieving a pathologic complete response (pCR) after neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer patients is the most significant prognostic indicator suggesting a low risk of recurrence and a survival advantage. Therefore, efforts are continuously being made to increase pCR rates and develop new treatment strategies that will reduce the risk of recurrence in patients who cannot achieve pCR. The aim of our study is to investigate the clinicopathological parameters that predict response to neoadjuvant therapy in HER2+ breast cancers and to examine the role of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL), CD8+ T lymphocytes and PD-L1 expression in order to better understand the role of the immune system. Materials and Methods: Our retrospective study involved 85 patients with HER2-positive breast cancer who underwent surgery following neoadjuvant therapy and whose paraffin blocks were suitable for immunohistochemical studies. Results: In the pCR group (n:43; 50.6%), high Ki67 index, medium-high TIL infiltration, PD-L1 positivity, high CD8 cell count (≥25), and ypN-negativity were significantly higher than in the non-pCR group (p: 0.05, 0.007, 0.01, 0.001, 0.001, respectively). Multiple regression analysis identified ypN(-) [OR(95% CI): 9.7(2.62-35.95), p: 0.001] and high CD8 cell infiltration [OR(95% CI): 4.8(1.01-22.43), p: 0.049] as independent predictors for pCR in the breast. Conclusion: Pre-identification of CD8+ cells, a subset of TILs, and the development of strategies to enhance CD8+ response could be beneficial in achieving pCR. Additionally, determining ypN0 with Sentinel Lymph Node Biopsy after neoadjuvant treatment in HER2+ breast cancer patients can guide the breast surgeon for potential pCR in the breast.

Benzer Tezler

  1. Meme kanserli hastalarda prognostik biyobelirteçler: İmmünskor, CD68 düzeyi ve PD-L1 ekspresyonu

    Prognostic biomarkers in patients with breast cancer: Immunscore, CD68 level and PD-L1 expression

    MESUT BAYER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PatolojiSelçuk Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CEYHAN UĞURLUOĞLU

  2. Meme kanserinde HER2'nin immünohistokimyasal boyanma paterni ile tedavi yanıtı arasındaki ilişki

    The relationship between the immunohistochemical staining pattern of HER2 and treatment response in breast cancer

    MELİS ERDAL CESUR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    PatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜGEN AKER

  3. Metastatik HER2 pozitif meme kanserinde dolaşan tümör hücreleri, solubl her2 reseptörü ve muc4 ekspresyonunun prognostik rolü

    The impact of circulating tumor cells, soluble HER2 receptor andMUC4 expression on prognosis of metastatic HER2 positive breast cancer

    LÜTFİYE DEMİR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA ELLİDOKUZ

    PROF. DR. YASEMİN BAŞBINAR

  4. HER2 pozitif meme kanseri tanısı ile neoadjuvan kemoterapi + trastuzumab ve kemoterapi + trastuzumab + pertuzumab almış hastaların patolojik tam yanıt, hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım sonuçlarının karşılaştırılması

    Comparison of pathologic complete response, disease-free survival, and overall survival results of patients with HER2 positive breast cancer who received neoadjuvant chemotherapy + trastuzumab and chemotherapy + trastuzumab + pertuzumab

    AHMET FARUK ÇELİK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç HastalıklarıNecmettin Erbakan Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELEK KARAKURT ERYILMAZ

  5. Gen amplifikasyonu içeren tümör hücrelerinde CRISPR-Cas ile amplikon hedeflenmesi

    Amplicon targeting with CRISPR-Cas in tumor cells with gene amplification

    SEDA NUR HOMURLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZ ALTUNGÖZ