MCF-7 hücrelerinde everolimus ve melatonin kombinasyonunun MTOR yolu aracılı hücre ölümü ve mitokondriyal solunum üzerine olan etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of everolimus and melatonin combination on mtor pathway-mediated cell death and mitochondrial respiration in MCF-7 cells
- Tez No: 838705
- Danışmanlar: PROF. DR. CENK ARAL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 126
Özet
Meme kanseri hastalarının büyük çoğunluğu hormon reseptörü bakımından pozitif, insan epidermal büyüme faktör reseptörü-2 bakımından negatiftir. Bu tip kanser hücreleri hormonal terapiye oldukça duyarlıdır. Ancak hormonal terapilere zamanla direnç gelişmekte ve dirençten sorumlu mekanizma bazı tip kanserlerde de novo olarak da oluşabilmektedir. Hormonal terapiye karşı gelişen direnç mekanizmasının en önemli nedenlerinden biri PI3K/Akt/mTOR yolak aktivitesindeki artıştır. Serin/Treonin kinaz olan mTOR, PI3K/Akt yolağının aşağı akım sinyal yolağında yer alıp, hücre büyümesi, proliferasyon, protein sentezi ve hücre canlılığında rol oynamaktadır. Bu yüzden kanser hücrelerinde mTOR baskılanması anti-tümör etkinin geliştirilmesi ve anlaşılması için önem arz etmektedir. Everolimus bir mTOR inhibitörü, melatonin ise anti-oksidan ve anti-enflamatuvar özelliklere sahip bir hormondur. Bu çalışmada everolimus ve melatonin kombinasyonunun, hücre canlılığı, apoptoz, otofajik aktivasyon ve mitokondriyal solunum üzerindeki etkisine bakılmıştır. Bu kapsamda hücre canlılığı testi, migrasyon testi, mTOR yolağı protein ifadeleri, otofajik protein ifadeleri, akış sitometrisi ile apoptotik hücre ölümü ve hücre döngüsü aşamalarındaki farklılıklar, LC3 kümelerinin oluşumu ve JC-1 boyama ile membran potansiyeli belirlenmiştir. Melatonin ve everolimus kombinasyonu sonucu, apoptotik hücre ölümünün arttığı, mTOR protein ifadelerinin baskılandığı, otofajik aktivasyonun olduğu ve kompleks II üzerinden gerçekleşen solunumda iyileşme olduğu gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
The majority of breast cancer patients are hormone receptor positive and human epidermal growth factor receptor-2 negative. This type of cancer cells is highly sensitive to hormonal therapy. However, resistance to such hormonal therapies develops over time, and mechanism responsible for the resistance can also occur de novo in some types of cancer. One of the most important reasons for the developing resistance mechanism against endocrine therapy is the increase in PI3K/Akt/mTOR pathway activity. mTOR, a serine/threonine kinase, is involved in the downstream signaling pathway of the PI3K/Akt pathway and plays a role in cell growth, proliferation, protein synthesis and cell survival. Therefore, mTOR suppression in cancer cells is important for the development and understanding of the anti-tumor effect. Everolimus is an mTOR inhibitor and melatonin is a hormone with anti-oxidan and anti-inflammatory properties. As a result of everolimus and melatonin co-administration, changes in cell viability, apoptosis, autophagy activation and mitochondrial respiration were examined in this study. In this context, cell viability test, migration test, mTOR pathway protein expressions, autophagic protein expressions, differences in apoptotic cell death and cell cycle stages by flow cytometry, formation of LC3 clusters and membrane potential by JC-1 staining were determined. It has been shown that as a result of the combination of melatonin and everolimus, apoptotic cell death increases, mTOR protein expressions are suppressed, autophagic activation occurs and there is an improvement in respiration via complex II.
Benzer Tezler
- Mir-96 ifadesinin otofaji üzerinde etkisinin meme kanseri hücre hatlarında araştırılması
Investigation of the effect of mir-96 expression on autophagy in breast cancer cell lines
SEVİL KIRKBEŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Tıbbi BiyolojiGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUSTAFA ULAŞLI
- Effects of NKILA silencing on HSP90, NF-κB and β-catenin in MCF-7 cells
MCF-7 hücrelerinde NKILA susturumunun Hsp90, NF-κB ve β-Katenin üzerindeki etkileri
MEHMETALİ TİBATAN
Doktora
İngilizce
2021
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EVREN ÖNAY UÇAR
- MCF-7 hücrelerinde oksidatif hasara karşı cisplatin ile kombinasyonda resveratrolün sinerjik etkisi ve oksidatif stres indeksi
Synergistic effect of resveratrol in combination withcisplatin against oxidative damage and oxidative stressindex on MCF-7 cells
ARDA SEVER
- Meme kanser hücrelerinde SIK1 ve SIK2 bağlamında metforminin antikanser etkisinin araştırılması
Investigation of anticancer effect of metformin in breast cancer cells in relation to SIK1 and SIK2
ESER YENEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyokimyaOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULKERİM BEDİR
- MCF-7 hücrelerinde hücre ölümü ve rho kinaz arasındaki olası ilişkinin değerlendirilmesi
Evaluation of the possible relationship between cell death and RHO kinase in MCF-7 cells
BURÇİN İBİŞOĞLU
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ARK