Resveratrol, Koenzim Q10 Ve Vitamin E içeren lipozom hazırlanması ve yaşlanma karşıtı etkinliğinin in vitro test edilmesi
Development and in vitro evaluation of an anti-aging liposomalformulation containing resveratrol, Coenzyme Q10 and Vitamin E
- Tez No: 842938
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA GÜLGÜN YENER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 236
Özet
Ultraviyole ışınları, deride serbest radikal üretimini arttırıp vücudun doğal antioksidan savunma mekanizmasını zayıflatarak cilt yaşlanmasına neden olur. Antioksidanlar, oluşan serbest radikalleri nötralize edip dokulardaki oksidatif stresi önleyerek cildi fotoyaşlanmaya karşı koruyan maddelerdir. Resveratrol, koenzim Q10 ve vitamin E, serbest radikalleri temizleyen güçlü antioksidanlardır. Ancak bu maddelerin düşük çözünürlüğe ve düşük oral biyoyararlanıma sahip olmaları, sistemik biyoyararlanımlarını düşürmekte ve kullanımlarını sınırlamaktadır. Bu çalışmada, resveratrol, koenzim Q10 ve vitamin E içeren topikal bir lipozomal formülasyon hazırlanarak bu sınırlamaların önüne geçilmesi amaçlanmıştır. Resveratrol, koenzim Q10 ve vitamin E içeren lipozom (RSV-CoQ10-VitE-Lipo), resveratrol içeren lipozom (RSV-Lipo), koenzim Q10 içeren lipozom (CoQ10-Lipo), vitamin E içeren lipozom (VitE-Lipo) ve bu üç aktif maddeyi içeren konvansiyonel krem (RSV-CoQ10-VitE-Krem) hazırlanmıştır. Lipozomların yapısı, parçacık boyutu (PS), zeta potansiyeli (ZP), polidispersite indeksi (PDI) ve kapsülleme etkinliği (EE), farklı depolama koşullarında (4ºC, 25ºC ± % 65 bağıl nem ve 40ºC ± % 75 bağıl nem) hazırlandıktan (0. gün) sonra ve 7, 30, 60, 90, 180 gün sonra belirlenmiştir. Sitotoksisite, L929 fibroblast hücrelerinde MTT test ile değerlendirilmiştir. Franz hücrelerinde selüloz asetat membran ve domuz derisi ile in vitro permeasyon çalışmaları yapılmıştır. İn vitro numunelerin antioksidan aktiviteleri DPPH testi ile ölçülmüştür. RSV-CoQ10-VitE-Lipo için parçacık büyüklüğü 95.4 ± 0.02 nm, PDI 0,292 ± 0,01, ZP -49,7 ±0,2 mV olarak ölçülürken, kapsüllenen RSV miktarı %94,97 ±0,85, CoQ10 %95,88 ±0,75, VitE %95,63 ±0,55 olarak saptanmıştır. RSV-CoQ10-VitE-Lipo için hücre canlılığı %80'in üzerinde bulunmuştur. PS, PDI, ZP ve EE sonuçları lipozomların stabil olduğunu göstermiştir. In vitro salım çalışmalarında en yüksek miktarda aktif madde geçişinin RSV-CoQ10-VitE-Lipo formülasyonundan olduğu görülmüştür. Hazırlanan formülasyonların antioksidan aktiviteleri incelendiğinde, en yüksek DPPH radikal süpürücü aktivite RSV-CoQ10-VitE-Lipo formülasyonu geçiş örneklerinde görülmüştür. RSV-CoQ10-VitE-Lipo örneklerinin antioksidan aktivitesi konvansiyon kreme göre yaklaşık 4 kat daha fazla, diğer lipozomal formülasyonların (RSV-Lipo, CoQ10-Lipo, VitE-Lipo) DPPH aktivitelerine göre ise %50 daha fazladır. Bu verilere dayanarak, antioksidan maddelerin lipozomlara kapsüllenmesinin stabilitelerini arttırabileceği, derinin bariyer tabakasını aşmada daha etkili olacağı ve böylece daha yüksek antioksidan aktivite ile cilt yaşlanmasına karşı etki sağlanacağı öngörülmüştür.
Özet (Çeviri)
Ultraviolet rays increase the production of free radicals in skin and weaken the body's natural antioxidant defense mechanism, causing skin aging. Antioxidants are substances that protect the skin against photoaging by neutralizing the free radicals and preventing oxidative stress in the tissues. Resveratrol, coenzyme Q10 and vitamin E are powerful antioxidants that scavenge free radicals. However, the low solubility and low oral bioavailability of these active substances reduce their systemic bioavailability and limit their use. In this study, it was aimed to overcome these limitations by preparing a topical liposomal formulation containing resveratrol, coenzyme Q10 and vitamin E. A liposomal formulation containing resveratrol, coenzyme Q10 and vitamin E (RSV-CoQ10-VitE-Lipo), liposomes containing resveratrol (RSV-Lipo), liposomes containing coenzyme Q10 (CoQ10-Lipo), liposomes containing vitamin E (VitE-Lipo) and a conventional cream formulation containing resveratrol, coenzyme Q10 and vitamin E (RSV-CoQ10-VitE-Cream) were prepared. The structure, particle size (PS), zeta potential (ZP), polydispersity index (PDI) and encapsulation efficiency (EE) of liposomes were determined 0, 7, 30, 60, 90, 180 days after preparation under different storage conditions (4ºC, 25ºC ± 65% relative humidity and 40ºC ± 75% relative humidity). Cytotoxicity was evaluated by MTT assay in L929 fibroblast cells. In vitro permeation studies were performed on Franz cells with cellulose acetate membrane and pig skin. Antioxidant activities of in vitro samples were measured by DPPH test. For RSV-CoQ10-VitE-Lipo, the particle size was measured as 95.4 ± 0.02 nm, PDI was 0.292 ± 0.01, ZP was -49.7 ±0.2 mV. In RSV-CoQ10-VitE-Lipo, the amount of encapsulated RSV was 94,97% ±0,85, encapsulated CoQ10 was 95,88% ±0,75 and encapsulated VitE was 95,63% ±0,55. Cell viability for RSV-CoQ10-VitE-Lipo was found to be over 80%. PS, PDI, ZP and EE results showed that the liposomes were stable. In vitro release studies showed that the highest amount of active substance was permeated from RSV-CoQ10-VitE-Lipo formulation. When the antioxidant activities of the formulations were examined, the highest DPPH radical scavenging activity was observed in RSV-CoQ10-VitE-Lipo formulation transition samples. The antioxidant activity of RSV-CoQ10-VitE-Lipo samples is approximately 4 times higher than that of conventional cream and 50% higher than the DPPH activities of other liposomal formulations (RSV-Lipo, CoQ10-Lipo, VitE-Lipo). In this study, it was assumed that encapsulating antioxidant substances into liposomes could increase their stability and skin permeation and prevent skin aging by providing higher antioxidant activity against ROS.
Benzer Tezler
- Dioksinlerin toksik etkilerinin Drosophila kanat benek testi ve biyokimyasal yöntemlerle belirlenmesi ve bu etkilerin farklı antioksidanlar ile giderilmesi üzerine araştırmalar
Studies regarding the determination of the toxic effects of dioxins via Drosophila wing spot test and biochemical methods and the removal of these effects using various antioxidants
DENİZ ALTUN ÇOLAK
- Resveratrolün iskemi reperfüzyonla indüklenen oksidatif rat overi hasarında etkisi: Biyokimyasal, histopatolojik ve genetik değerlendirme
The effect of resveratrol on ischemia reperfusion induced oxidative rat ovary injury: Biochemical, histopathological and genetic evaluation
NERGİS AKBAŞ
- Resveratrol'ün peripubertal sıçan epifiz plağında hidrokortizon ile oluşturulan büyüme inhibisyonu üzerine koruyucu etkilerinin araştırılması
Evaluation of the protective effects of resveratrol on hydrocortisone-induced growth inhibition in the peripubertal rat epiphyseal plate
SERKAN KEMER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN ERGÜN
- Therapeutic potential of resveratrol and the role of ceramide metabolism in resveratrol-triggered apoptosis in FLT3+ acute myeloid leukemia
Resveratrol'ün FLT3+ akut miyeloid lösemide terapötik potansiyeli ve resveratrol tarafından tetiklenen apoptozda seramid metabolizmasının rolü
NUR ŞEBNEM ERSÖZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
BiyomühendislikAbdullah Gül ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYSUN ADAN
- Investigation of the effect of different particle size allografts on human osteoblast cell cultures with resveratrol incubation
Resveratrol inkübasyonu yapılan farklı partikül boyutlarındaki allogreftlerin insan osteoblast hücre kültürlerine etkisinin incelenmesi
İSA HAZAR YALDIZ
Doktora
İngilizce
2019
Diş HekimliğiYeditepe ÜniversitesiAğız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDİZ DENİZ