Geri Dön

Yeni piperazin-dihidrofuran bileşiklerinin sentezi ve asetilkolinesteraz inhibisyonlarının incelenmesi

Synthesis and investigation of acetylcholinesterase inhibitions of new piperazine-dihydrofuran compounds

PDF İndir

  1. Tez No: 843887
  2. Yazar: SAİT SARI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET YILMAZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Kimya, Biochemistry, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Organik Kimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 337

Özet

İlaç kimyasında“ayrıcalıklı yapı”olarak adlandırılan ve piyasada bulunan bir çok ilaç aktif maddesinin yapısında bulunan piperazin türevleri ilaç kimyası için oldukça önemli bir bileşik sınıfıdır. Dihidrofuranlar ise doğal ürün ekstraktlarında bolca bulunmaları ve sentetik açıdan önemleri sayesinde sentez ve ilaç kimyasında oldukça ilgi görmüş bir bileşik sınıfıdır. Bu tez çalışmasında piperazin-dihidrofuran bileşikleri, doymamış piperazin türevleri 8a-r'nin, dimedon (9a), etilasetoasetat (9b) ve asetilaseton (9c) ile Mn(OAc)3 aracılığında radikalik katılma ve halkalaşma reaksiyonları kullanılarak literatürde ilk kez sentezlendi. Elde edilen bu bileşiklerin yapıları 1HNMR, 13CNMR, FTIR ve HRMS metodları ile aydınlatıldı. Sentezlenen bu bileşiklerin in vitro Ellman metodu ile asetilkolinesteraz (AChE) enzim inhibisyonları incelendi. Ayrıca bu bileşiklerin AChE aktif bölgesi ile etkileşimleri moleküler yanaştırma simülasyonu yöntemi kullanılarak araştırıldı. Son olarak da ADME hesaplamaları ile ilaç benzerlikleri incelendi ve ilaç olma potansiyelleri araştırıldı. Elde edilen bu yeni bileşiklerin daha önce sentezi ve enzim çalışmalarının gerçekleştirilmemiş olması bu yapıların sentez ve AChE enzim inhibisyonu araştırmalarının literatüre ve ilaç kimyasına önemli katkılar sağlayacağı düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Piperazine derivatives, which are called“privileged structures”in pharmaceutical chemistry and are found in the structure of many active pharmaceutical ingredients on the market, are a very important compound class for pharmaceutical chemistry. Dihydrofurans are a class of compounds that have received much attention in synthesis and pharmaceutical chemistry, thanks to their abundance in natural product extracts and their synthetic importance. In this thesis study, piperazine-dihydrofuran compounds were synthesized for the first time in the literature using Mn(OAc)3 mediated radical addition and cyclization reactions of unsaturated piperazine derivatives 8a-r with dimedone (9a), ethylacetoacetate (9b) and acetylacetone (9c). The structures of these compounds were elucidated by 1HNMR, 13CNMR, FTIR and HRMS methods. Acetylcholinesterase (AChE) enzyme inhibition of these synthesized compounds was examined by in vitro Ellman method. Additionally, the interactions of these compounds with the AChE active site were investigated by molecular docking method. Finally, drug similarities were examined with ADME calculations and their potential for becoming drug molecules were investigated. Since the synthesis and enzyme studies of these new compounds have not been carried out before, it is thought that the synthesis of these structures and AChE enzyme inhibition research will make significant contributions to the literature and pharmaceutical chemistry.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    503081

    Synthesis of cycloheptadiene annelated dihydrofurane derivatives and design of pyrrolo-pyrrolo-pyrazines and α-alkylidyn-γ-butyrolactones via alkyne cyclization

    Sikloheptadiene kondenze dihidrofuran türevlerinin sentezi ve pirolo-pirolo-pirazinlerin ve α-alkilidin-γ-butirolaktonların alkin siklizasyonu ile tasarımı

    FURGAN ASLANOĞLU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    KimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. METİN BALCI

  2. Tez No

    578700

    Farklı meme kanseri hücre hatlarında yeni piperazin çevreli silisyum ftalosiyaninlerin fotodinamik terapi (PDT) etkinliğinin araştırılması

    Investigation of photodynamic therapy (PDT) effects of the new piperazine substituted silicon phthalocyanines on different breast cancer cell lines

    ALEYNA NALÇAOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Tıbbi BiyolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİGEN CELEP EYÜPOĞLU

  3. Tez No

    717835

    Piperazin grubu içeren glioksim ve dioksim ligandları ve metal komplekslerinin sentezi ve yapılarının spektroskopik yöntemlerle aydınlatılması

    Synthesis of glyoxime and dioxime ligands containing piperazine group and its metal complexes and elucidate of their structure by spectroscopic methods

    MARYAM HAJIMOHAMMADLOU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    KimyaOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA MACİT

  4. Tez No

    369806

    Synthesis and activity studies on some novel benzothiazole-piperazine derivatives

    Bazi yeni benzotiyazol-piperazin türevleri üzerine sentez ve aktivite çalişmalari

    EBRU BUCLULĞAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Eczacılık Bölümü

    PROF. DR. MİNE YARIM YÜKSEL

    YRD. DOÇ. DR. ENİSE ECE GÜRDAL HAKGÖR

  5. Tez No

    647242

    Design and synthesis of novel benzothiazole-piperazine propanamide derivatives for multi-targeted approach in Alzheimer's disease treatment

    Alzheimer hastalığı tedavisinde çoklu hedef yaklaşımı için yeni benzotiyazol-piperazin propanamit türevlerinin tasarımı ve sentezi

    BENGİSU TURGUTALP

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİNE YARIM YÜKSEL

Geri Dön