Transgenik salmonella immunotoksininin insan meme tümörü üzerinde antikanser etkinliği mekanizması
Investigation of the mechanism of transgenicsalmonella immunotoxin anticancer efficiency onhuman mammary tumor
- Tez No: 845947
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ TUĞÇE ANTEPLİOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Anti-tümöral etkinlik, Apoptoz, İmmunohistokimya, MCF-7, Piroptoz, Salmonella Typhimurium, Anti-tumoral activity, Apoptosis, Immunohistochemistry, MCF-7, Pyroptosis, Salmonella Typhimurium
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kırıkkale Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Veteriner Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 66
Özet
Anti-kanser tedaviler özellikle de mevcut meme kanseri tedavileri iştahsızlık; enfeksiyonlara karşı direnç kaybı, halsizlik ve yorgunluk, kilo alımı, erken menopoz ve tümöre dirençli gelişme gibi kritik yan etkileri içermektedir. Bu sebeple; kanserin oluşturduğu potansiyel tehdidi önlemek için teşhis ve tedavide yeni yaklaşımlara ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada; Pseudomonas Ekzotoksin (PE38) ile zayıflatılmış Salmonella Typhimurium'un insan meme adenokarsinomu (MCF-7) üzerindeki anti-tümör etkinliğinin makroskobik ve mikroskobik olarak değerlendirilmesi, uygulanan immunoterapotik tedavinin anti-tümöral etkinliğinin mekanizmasının araştırılması için için apoptoz (Kaspaz 3, 8 ve 9) ve piroptoz (Kaspaz 1, 11 ve GasderminE) varlığının gösterimi ve yolaklarının incelenmesi amaçlanmıştır. Sunulan bu çalışmada, MCF-7 hücre hattının in-vitro pasajlanmasının ardından Atimik Nude farelere implantasyonu gerçekleştirildi. Tümör oluşum ve çapı düzenli kontrol edilerek her birinin çapı 200mm3'ün üzerine çıktığında Pseudomonas ekzotoksin (PE38) ile TGFα ve PE38 ihtiva eden avirülent Salmonella Typhimurium (ΔppGpp; relA, spoT and Glm mutant) ile immunoterapi uygulandı. Tedavi sonrası ötenazileri gerçekleştirilen farelerin sistemik nekropsileri yapılarak, oluşan tümöral dokular histopatolojik ve immunohistokimyasal incelemeler için fikse edildi. Buna göre histopatolojik olarak; kontrol grubu farelerde sadece adenokarsinom ilişkili tümöral hücrelere rastlanırken, tedavi uygulanan farelerin tümör dokularında neoplastik epitel hücrelere eşlik eden bakteri kümeleri, nekrotik ve apoptotik figürlere sahip ölü hücre popülasyonları ve yangı hücresi infiltrasyonuna rastlandı. Yine tedavi grubunda yoğun anti-kaspaz 3 ve 11 aktivitesine rastlanırken, orta şiddette anti- kaspaz 1,8 ve 9 aktivitelerine, hafif anti-Gasdermin E immunoreaktivitesine rastlandı. Buna karşın kontrol grubunda hiçbir immun-reaksiyona rastlanmadı. Sunulan bu çalışma ile, avirülent Salmonella Typhimurium' un anti-tümöral etkinliği kanıtlanmış ve bu anti-tümöral mekanizmada; nekroz, apoptoz ve piroptoz varlığı tümör hücrelerinin ölüm mekanizmaları olarak gösterilmiştir. Buna göre; meme kanseri tedavisinde başarılı bir alternatif yöntemin geliştirilmesi ve diğer kanser tedavileri için de temel oluşturacak etki mekanizmalarının belirlenmesi için temel niteliktedir.
Özet (Çeviri)
Anti-cancer treatments, especially current breast cancer therapies, encompass critical side effects such as appetite loss, resistance to infections, weakness and fatigue, weight gain, early menopause, and development of resistance to tumors. Therefore, there is a need for new approaches in diagnosis and treatment to prevent the potential threats posed by cancer. In this study, the anti-tumor efficacy of attenuated Salmonella Typhimurium with Pseudomonas Exotoxin (PE38) was evaluated both macroscopically and microscopically on human breast adenocarcinoma (MCF-7) and the mechanism of the applied immunotherapeutic treatment was investigated by demonstrating the presence and pathways of apoptosis pyroptosis. In this presented study, after in vitro passage of the MCF-7 cell line, implantation was performed in Atimic Nude mice. Tumor formation and diameter were regularly monitored, and when each reached a diameter above 200 mm3, immunotherapy with avirulent Salmonella Typhimurium containing Pseudomonas exotoxin (PE38) and TGFα and PE38 (ΔppGpp; relA, spoT, and Glm mutant) was applied. After treatment, systemic necropsies of euthanized mice were performed, and the tumor tissues were fixed for histopathological and immunohistochemical examinations. Histopathologically, while only adenocarcinoma-associated tumoral cells were observed in the control group mice; bacterial clusters accompanying neoplastic epithelial cells, necrotic and apoptotic figures, and inflammatory cell infiltration were found in the tumor tissues of treated mice. While intense anti-caspase 3 and 11 activities were detected in the treatment group, moderate anti-caspase 1, 8, and 9 activities, as well as mild anti-Gasdermin E immunoreactivity, were observed. In contrast, no immunoreaction was found in the control group. With this presented study, the anti-tumoral activity of avirulent Salmonella Typhimurium has been demonstrated. In this anti-tumoral mechanism, the presence of necrosis, apoptosis, and pyroptosis has been shown as the mechanisms of cell death for tumor cells. Accordingly, this is of fundamental nature for the development of a successful alternative method in breast cancer treatment and for establishing the underlying mechanisms that will serve as a basis for other cancer treatments.
Benzer Tezler
- Transgenik fare kisspeptin nöronlarında erken dönem sosyal izolasyon ilişkili fonksiyonel ve aksonal plastisitenin araştırılması
Investigation of functional and axonal plasticity in kisspeptin neurons following early social isolation in transgenic mice
SAMİ AĞUŞ
- Extension of flower longevity in transgenic plants via antisense blockage of ethylene biosynthesis
Transgenik bitkilerde etilen biyosentezinin ters-yönlü gen transferi ile engellenmesi ve çiçek ömrünün uzatılması
BETUL DEÇANİ YOL
Yüksek Lisans
İngilizce
2004
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN AVNİ ÖKTEM
YRD. DOÇ. DR. FÜSUN İNCE EYİDOĞAN
- Transgenik Bt mısırın sıçanlarda lenfoid organlar üzerinde etkileri
The effects of transgenic Bt corn on the lymphoid organs of the rats
SEÇİL ERSÖZ ÇABUK
- Transgenik BT mısırın sıçanların bazı endokrin bezleri üzerine etkileri
Effects of the transgenic BT maize on some endocrine glands of rats
YEŞİM ERDOĞAN
- Türkiye'deki biyogüvenlik yasasının etkilerinin değerlendirilmesi
Assessment of the effects of biosafety law in Turkey
ELVİN CELEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
ZiraatAdnan Menderes ÜniversitesiTarım Ekonomisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERİT ÇOBANOĞLU