The effects of calcium on NF-κB pathway in hacat cells containing Connexin26 kid syndrome mutations
Connexın 26 kıd sendromu mutasyonlarını içeren hacat hücrelerinde kalsiyumun NF-κB yolağı üzerineki etkileri
- Tez No: 848319
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLİSTAN MEŞE ÖZÇİVİCİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Keratitis-ichthyosis-deafness (KID) sendromu, sağırlık, kornea defektleri ve kalınlaşmış ve pullu cilt ile karakterize edilen, Connexin26 (Cx26) mutasyonlarıyla ilişkili, kalsiyum (Ca2+) transferini bozan hiperaktif hemikanalların oluşumuyla sonuçlanan ve nadir görülen bir genetik hastalıktır. Normal epidermal hücre fonksiyonu için kritik öneme sahip olan Ca2+, KID sendromunun karakteristiklerine katkıda bulunabilir. Anormal Cx26 kanalları yoluyla düzensiz Ca2+ aktarımının keratinosit proliferasyonunu ve farklılaşmasını etkilediği bilinmesine rağmen bunu gerçekleştiren mekanizmalar belirsizliğini korumuştur. KID sendromunun D50Y mutasyonunda, nükleer faktör-κB (NF-κB) sinyal yolağı ile ilişkili moleküllerde artış gözlenmiştir. Bu, Cx26 mutant kanallarının NF-κB sinyallemesi yoluyla keratinosit fizyolojisini bozabileceğini göstermektedir. Araştırmamız, Cx26 mutasyonları nedeniyle değişen Ca2+ sinyallerinin NF-κB yolağını etkilediğini ve keratinosit hücre fizyolojisini değiştirerek KID sendromuna katkıda bulunabileceği hipotezini öne sürmektedir. Araştırmamız, hiperproliferasyonla bağlantılı olarak D50Y hücrelerinde NF-κB aktivasyonunun önemli ölçüde arttığını ve aktivasyonun hücre içi Ca2+'ya bağlı olduğunu göstermiştir. Bu durum, D50Y hücrelerindeki hiperaktif Cx26 kanallarına bağlı olarak artan p65 aktivasyonu ve nükleer lokalizasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Bu bulgular, D50Y mutasyonu kaynaklı olarak Cx26 kanalları boyunca anormal Ca2+ taşınması ile NF-κB aktivasyonu arasında doğrudan bağlantı olduğunu göstermekte ve Cx26 D50Y KID sendromunun hiperproliferatif özelliklerine ışık tutmaktadır. Buradaki amacımız, Ca2+ mekanizmalarının NF-κB yolağını nasıl etkilediğini ve D50Y ile G45E mutasyonlarını eksprese eden keratinositlerin fizyolojisini nasıl değiştirebileceğini anlamaktı. Bu araştırma, Cx26 mutasyonlarının neden olduğu KID sendromunun tedavisi için NF-κB yolağına yönelmenin mümkün olabileceğine dair bilgiler sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Keratitis-ichthyosis-deafness (KID) syndrome is a rare genetic disorder characterized by deafness, corneal defects, and thickened, scaly skin and associated with mutations in Connexin26 (Cx26), resulting in the formation of hyperactive hemichannels that disrupt calcium (Ca2+) transfer. Ca2+ is crucial for normal epidermal cell function and may contribute to characteristics of KID syndrome. While unregulated Ca2+ transfer through aberrant Cx26 hemichannels is known to impact keratinocyte proliferation and differentiation, the specific mechanisms remained unclear. An increase in the molecules associated with the nuclear factor-κB (NF-κB) signaling pathway was observed in the D50Y mutation of KID syndrome. This suggests that Cx26 mutant channels may disrupt keratinocyte physiology through NF-κB signaling. Our study hypothesizes that Ca2+ signals altered due to Cx26 mutations affect the NF-κB pathway, potentially contributing to KID syndrome by modifying keratinocyte cell physiology. Our study showed that NF-κB activation significantly increased in D50Y cells, linked to hyperproliferation and activation was dependent on intracellular Ca2+. This was associated with increased p65 activation and nuclear localization due to hyperactive Cx26 channels in D50Y cells. These findings reveal a direct link between aberrant Ca2+ transport through Cx26 channels due to the D50Y mutation and NF-κB activation, shedding light on the hyperproliferative characteristics of Cx26 D50Y KID syndrome. Our goal was to understand how Ca2+ mechanisms impact the NF-κB pathway, potentially altering the physiology of keratinocytes expressing D50Y and G45E mutations. This research offers insights into the potential targeting of the NF-κB pathway for treating KID syndrome caused by Cx26 mutations.
Benzer Tezler
- Lipopolisakkarit ile sıçanlarda oluşturulan sistemik inflamatuvar yanıt ve ilişkili nöroinflamasyonda MTOR'un rolünün araştırılması
Investigation of the role of MTOR in systemic inflammatory response and associated neuroinflammation in rats with Lipopolysaccharide
DEMET SİNEM GÜDEN
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYHAN ŞAHAN FIRAT
- Sıçan ileumu düz kası kasılma-gevşeme cevapları üzerine ammonium pyrrolidine dithiocarbamate' nin etki mekanizmasının araştırılması
The investigation of action mechani̇sm of ammoni̇um pyrroli̇di̇ne di̇thi̇ocarbamate on rat ileum smooth muscle contraction-relaxation responses
MERVE ARAS
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyolojiDumlupınar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SÜLEYMAN TOPAL
- Pitavastatin'in insan safen ven greft endotel kültüründe nükleer faktör-kappa b (NF-kb) ve adezyon molekülleri üzerine etkilerinin araştırılması
The effects of pitavastatin on nuclear factor-kappa b (nf-kb ) and adhesion molecules in human saphenous vein graft endothelial culture
BÜLENT DEMİR
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET GÖKHAN AKKAN
- Deneysel künt toraks travma modelinde levosimendanın akciğer dokusunda antiinflamatuar etkileri
The anti-inflamatory effects of levosimendan on lung tissue after blunt chest trauma-induced lung contusion in rats
GÖKAY ATEŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Anestezi ve ReanimasyonKırıkkale ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FERDA YAMAN
- Sıçan mesanesi düz kası kasılma-gevşeme cevapları üzerine ammonium pyrrolidine dithiocarbamate'nin etki mekanizmasının araştırılması
The investigation of action mechanism of ammonium pyrrolidine dithiocarbamate on rat bladder smooth muscle contraction-relaxation responses
AYSUN ERDOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
FizyolojiDumlupınar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CÜNEYD NADİR SOLAK