Geri Dön

Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinin farklımetastatik alanlarda yeni nesil dizileme ile tespitedilen mutasyon profilinin değerlendirilmesi veklinikopatolojik parametrelerle ilişkisi

Evaluation of mutation profile detected by next generation sequencing in differentmetastatic organs in non-small cell lung cancer and its relationship with clinicopathological parameters

PDF İndir

  1. Tez No: 852350
  2. Yazar: DİLARA AKIN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. NESİBE KAHRAMAN ÇETİN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Aydın Adnan Menderes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 129

Özet

en sık nedeni olup, tedavilerdek lerlemelere rağmen, tanı anında hastaların çoğunluğu metastat k olduğundan sağkalım oranları oldukça düĢüktür. KHDAK'ler nde hedefe yönel k tedaviler için gerekli olan moleküler çalıĢmalarda, primer tümör ve metastazları arasında heterojenlik vardır ve metastazlardaki mutasyonlar, primerden daha fazladır. Literatürde akciğer kanserinin farklı metastatik alanlardaki mutasyon profillerini ele alan az sayıda çalıĢma mevcuttur. Bu çalıĢmada, KHDAK tanılı olguların farklı metastat k alanlarından elde edilen biyopsilerde, Yeni Nesil Dizileme (YND) ile saptanan somatik mutasyonların belirlenmesi ve klinikopatoloj k parametrelerle l Ģk s n n değerlend r lmes amaçlanmıĢtır. Aydın Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalında, Moleküler Patoloji laboratuvarında YND ile, 2019-2022 arasında KHDAK tanılı, farklı metastatik alanlardan elde edilen biyopsileri değerlendirilen 128 olgu çalıĢmaya alındı. YaĢ, cinsiyet, histopatolojik tanılar, metastatik alanlar, sigara içme ve mutasyon durumları, YND sistemine ait panelde yer alan toplam 72 gen ve 4149 primer analiz sonuçları kaydedildi. Olgularda ortalama yaĢ 62.02 idi (YaĢ aralığı 31-89, SD:9.87). Erkek baskınlığı (%69) mevcut olup, olguların çoğunluğu Adenokarsinom (%91.4) morfolojisindeydi. Olguların 69 (%53.9)'unda sigara içme öyküsü mevcutken, erkeklerde bu oran %63.6 ile istatistiksel anlamlı olarak daha yüksekti (p=0.002). Beyinde metastaz saptananlarda sigara içme oranı daha yükseti (p=0.000). En sık lenf nodu metastazı (%39.8) saptanmıĢ olup, bunu beyin (%19.5), kemik (%13.3) ve karaciğer (%11.7) takip etmekteydi. Mutasyon varlığı ile karaciğer (p=0.012), kemik (p=0.002) ve plevra (p=0.008) metastazı arasında anlamlı iliĢkili mevcuttu. En sık saptanan mutasyonlar sırasıyla KRAS, NF1, TP53, EGFR, PTEN ve BRAF'tı. Erkeklerde KRAS (p=0.044), kadınlarda EGFR (p=0.000), sigara içenlerde ise KRAS (p=0.000) ve TP53 (p=0.001) mutasyonları daha sıktı. Beyin metastazlarında NF1 (p=0.001), karaciğerde ise BRAF mutasyonu (p=0.000) istatistiksel olarak anlamlıydı. En sık görülen mutasyon birliktelikleri; NF1-TP53, PTEN-TP53, NF1-PTEN'di. En sık XIII metastatik organ olan beyinde NF1-PTEN ve NF1-TP53 sık olup, lenf nodunda KRASTP53 ve NF1-TP53, kemikte ise NF1-TP53 daha sıktı. Sonuçlarımız saptanan mutasyonların kapsamlı bir Ģekilde değerlendirilmesinin, özellikle akciğer ADK'nun organ tropizm metastazlarını öngörmede ve bu mutasyonlara sahip hastaların takip ve tedavisinde, metastatik organlardaki tümörün mutasyonel durumunun da göz önüne alınması gerektiğini göstermektedir. Gelecekte KHDAK'ini tedavi etmek için NF1 gibi daha nadir ancak metastazlarda daha sık saptadığımız mutasyonları hedef alan yeni tedavi ajanları olacaktır. Bu nedenle bunları ve iliĢkili yolakları hedef alan ajanların ortaya konması, metastaz riskini azaltarak hastaların sağkalımı uzatabilecektir. Primer tümörler ve metastazlar arasında ortaya çıkan farklılıklar, tedavi stratejilerine ve yeni ilaçların geliĢtirilmesine rehberlik edecektir.

Özet (Çeviri)

Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) is the most common cause of cancer-related deaths worldwide. Despite advances in treatments, survival rates are very low as the majority of patients are metastatic at diagnosis. In the molecular studies required for targeted therapies in NSCLC, there is heterogeneity between the primary tumor and its metastases, and mutations in the metastases are more common than in the primary. There are few studies in the literature examining the mutation profiles of lung cancer in different metastatic organs. This study aimed to identify somatic mutations detected by Next Generation Sequencing (NGS) in biopsies obtained from different metastatic organs of cases diagnosed with NSCLC and to evaluate their relationship with clinicopathological parameters. 128 cases diagnosed with NSCLC, whose biopsies obtained from different metastatic organs were evaluated by NGS in the Molecular Pathology laboratory of Aydın Adnan Menderes University Faculty of Medicine, Department of Medical Pathology, between 2019 and 2022, were included in the study. Age, gender, histopathological diagnoses, metastatic areas, smoking and mutation status, a total of 72 genes and 4149 primary analysis results in the panel of the NGS system were recorded. The mean age of the cases was 62.02 (Age range 31-89, SD: 9.87). There was male predominance (69%) and the majority of cases were in ADC morphology (91.4%). While 69 (53.9%) of the cases had a history of smoking, this rate was statistically significantly higher in males with 63.6% (p = 0.002). The smoking rate was higher in those with brain metastases (p=0.000). The most common lymph node metastasis was detected (39.8%), followed by brain (19.5%), bone (13.3%) and liver (11.7%). There was a significant correlation between the presence of mutation and liver (p=0.012), bone (p=0.002) and pleura (p=0.008) metastasis. The most frequently detected mutations were KRAS, NF1, TP53, EGFR, PTEN and BRAF, respectively. KRAS (p=0.044) mutations were more common in males, EGFR (p=0.000) in females, and KRAS (p=0.000) and TP53 (p=0.001) mutations were more common in smokers. NF1 in brain metastases (p=0.001) and BRAF mutation in liver (p=0.000) were statistically significant. XV The most common mutation associations are; NF1-TP53, PTEN-TP53, and NF1-PTEN. NF1-PTEN and NF1-TP53 were common in the brain, which is the most common metastatic organ, while KRAS-TP53 and NF1-TP53 were in the lymph node, and NF1- TP53 was in the bone. Our results have showed that a comprehensive evaluation of the detected mutations should be taken into account, especially in predicting organ tropism metastases of lung ADC, and that the mutational status of the tumor in the metastatic organs should also be taken into account in the follow-up and treatment of patients with these mutations. In the future, there will be new treatment agents to treat NSCLC that target mutations such as NF1, which are rarer but more frequently detected in metastases. Therefore, the discovery of agents targeting these and related pathways may prolong the survival of patients by reducing the risk of metastasis. Differences emerging between primary tumors and metastases will guide treatment strategies and the development of new drugs.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    31333

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinin evrelendirilmesinde kemik sintigrafisinin değeri ve diğer parametreler ile karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    ALİ ARICAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1993

    Radyoloji ve Nükleer TıpAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİLEK DİNÇOL

  2. Tez No

    369764

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinin ayırıcı tanısına yeni immunohistokimyasal belirteçlerin katkısı

    The aid of new immunohistochemical markers in differantial diagnosis of non small cell lung carcinomas

    DUYGU ÇELİKER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    PatolojiPamukkale Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. DR. FERDA BİR

  3. Tez No

    59787

    Küçük hücreli-dışı akciğer kanserlerinin evrelendirilmesinde Bilgisayarlı Tomografi ve Manyetik Rezonans'ın yeri

    Başlık çevirisi yok

    FEYYAZ BALTACIOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Radyoloji ve Nükleer TıpMarmara Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

  4. Tez No

    473960

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinin tanısında, tedaviye yanıt ve prognoz tayininde kıaa1522 ekspresyonunun değerlendirilmesi

    The role of kiAA1522 expression as A prognostic factor and diagnostic value in patients with non-small cell lung cancers

    MURAT ÖZDEDE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAADETTİN KILIÇKAP

  5. Tez No

    705708

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserlerinde SBRT planlarının cyberknıfe ve helikal tomoterapi'de dozimetrik karşılaştırılması

    Dosimetric comparison of sbrt plans in cyberknife and helical tomotherapy in non-small cell lung cancers

    TUĞÇE TEKİRDAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Radyasyon Onkolojisiİzmir Demokrasi Üniversitesi

    Sağlık Fiziği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERVE GÜRSOY BULUT

Geri Dön