Mirtazapin içeren transdermal taşıyıcı sistemin geliştirilmesi
Development of mirtazapine loaded transdermal drug delivery system
- Tez No: 854739
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA GÜLGÜN YENER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 143
Özet
Mirtazapin, alfa-2 ve histamin H1 reseptör antagonisti, atipik tetrasiklik yapıda bir antidepresan ilaçtır. Majör depresif bozukluk, uykusuzluk, travma sonrası stres bozukluğu ve panik bozukluğun tedavisinde yetişkinlerde kullanılmaktadır. Dünya çapında Mirtazapinin ticari ürün olarak oral dozaj formları mevcuttur. Oral biyoyararlanımı sınırlı (%50) olan Mirtazapinin birçok yan etkisi olduğu raporlanmıştır. Bu tez çalışmasında, oral biyoyararlanımı düşük olan Mirtazapin için alternatif uygulama yolu olarak transdermal sistemin geliştirilmesi hedeflenmiştir. Bu amaçla, Mirtazapinin transdermal film formülasyonları tasarlanmış, bu formülasyonlardan ilacın salımı ve yapay deriden permeasyonu araştırılmıştır. Farklı polimerler çeşitli oranlarda kullanılarak Mirtazapinin transdermal film formülasyonları hazırlanmıştır. Hazırlanan transdermal filmler 6 ay süresince 25°C ve 40°C'de bekletilmiş, fiziksel ve kimyasal kararlılık durumları değerlendirilmiştir. Filmlerin fizikokimyasal özelliklerinin incelenmesini takiben in-vitro performanslarını değerlendirme amacıyla dissolüsyon testleri ve yapay deri membranından geçiş çalışmaları yapılmıştır. Hazırlanan formülasyonlarda Mirtazapinin kimyasal kararlılığını koruduğu saptanmıştır. Filmleri oluşturmak üzere hazırlanan jel karışımında, HPMC'nin %0,6 - %1,6 ve HEC'in %0,3 - %1,1 arasında değişen konsantrasyonlarının kombinlendiği formülasyonların en iyi fizikokimyasal özelliklere sahip olduğu gözlenmiştir. Formülasyonların ≥24 saat boyunca Mirtazapin salımı yaptığı kaydedilmiştir. Yapay membrandan ilaç geçişi en yüksek olan F14 ile 24 saatte 0,0786 mg/cm2 geçiş elde edilirken, aynı formülasyona oleik asit ilavesiyle, 0,0876 mg/ cm2 etkin madde geçişine ulaşılmıştır. Penetrasyon arttırıcı oleik asitin ilavesi ile Mirtazapinin permeasyonunda %11,53 oranında artış sağlanmıştır. Bu tez çalışmasıyla birlikte ilk defa hazırlanan Mirtazapin transdermal film formülasyonlarının, uygun farmasötik kaliteye sahip olduğu kanaatine varılmıştır. Mirtazapinin transdermal film formülasyonları ile, tedavide oral yolla ilaç alımına bir alternatif sunulmuştur. Geliştirilen formülasyonlar ile hastanın tedavi uyuncu arttırılırken, ilacın yan etkilerinin görülme riski en aza indirilebilecektir.
Özet (Çeviri)
Mirtazapine is an alpha-2 ve histamine H1 receptor antagonist, atypical tetracyclic antidepressant. It is indicated in the treatment of major depressive disorder, insomnia, post-traumatic stress disorder and panic disorder in adults. The oral drug dosage forms of Mirtazapine are commercially available worldwide. Mirtazapine has limited oral bioavailability (50%) and has been reported to cause several side effects in patients. In this thesis study, it was aimed to design the transdermal film formulations as an alternative route of administration for Mirtazapine, which has limited oral bioavailability. Mirtazapine transdermal films were designed, the drug release from the formulations and the drug permeation through the synthetic skin membrane were experimented. The transdermal film formulations of Mirtazapine were prepared by using several polymers in various concentrations. The prepared transdermal films were kept in 25°C and 40°C temperature during 6 months in stability chambers and the physical and chemical stability of the films were evaluated. Following the physicochemical analysis, the dissolution tests and the permeation studies through the synthetic skin membrane were carried out to examine the in-vitro performance of the prepared transdermal films. Mirtazapine has been determined that it has maintained its chemical stability within the prepared formulations. It has been obtained that, the formulations which had the polymers combined in varying concentrations as HPMC 0.6% - 1.6% and HEC 0.3% - 1.1% with in the gel mixture to form the transdermal films, having the best physicochemical properties. It has been noted that the prepared formulations kept releasing Mirtazapine during ≥24 hours. The highest permeation rate was observed with F14, reached 0,0786 mg/cm2 in 24 hours. Oleic acid incorporation to the same formulation provided 11,53% increase in drug permeation which resulted as 0,0876 mg/cm2 in 24 hours In conclusion, the prepared Mirtazapine transdermal films were found to having the consistent pharmaceutical quality. Transdermal films were presented as a potential alternative to the oral administration of Mirtazapine. The developed transdermal formulations can provide improved patient compliance to the treatment along with minimizing the risk of side effects.
Benzer Tezler
- Optimization and in vitro evaluation of transdermal film and nanofiber formulations containing Mirtazapine
Mirtazapin içeren transdermal film ve nanofiber formülasyonlarının optimizasyonu ve in vitro değerlendirilmesi
NOOR ALHAIDAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE KAHRAMAN ŞİRİN
- Mirtazapin içeren ağızda dağılan tablet formülasyonlarının tasarımı ve değerlendirilmesi
Design and evaluation of Mirtazapine orally disintegrating tablets
SİMAY YILDIZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURŞEN ÜNLÜ
- Geriatrik yaş grubunda potansiyel uygunsuz antidepresan kullanımının türkiye ölçeğinde değerlendirilmesi ve genç popülasyon ile karşılaştırılması
Potentially inappropriate antidepressant use among older adults and comparison with young people in Turkey
OSMAN KARAKUŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Aile HekimliğiGazi ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CANAN ULUOĞLU
- Mirtazapin etkin maddesinin farmasötik preparatlarda analitik yöntemlerle miktar tayini
Determination of mirtazapine in pharmaceutical preparations by analytic methods
ELİF NİLAY KAYA
- Remeron (Mirtazapin)'un insan periferal lenfositlerinde İn vitro genotoksik etkileri
In vitro genotoxic effects of remeron (Mirtazapin) on human peripheral lymphocytes
MOSTAFA NORİZADEH TAZEHKAND
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyolojiÇukurova ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. MEHMET TOPAKTAŞ