Anestezinin otizm ilişkili mirna'lar üzerindeki kalıtsal etkilerinin incelenmesi

Investigation of the heritable effects of anesthesia on autism-related mirnas

PDF İndir

Tez No: 854963
Yazar: ŞEYDA NUR PİRENCİOĞLU
Danışmanlar: PROF. DR. ELİF FUNDA ŞENER
Tez Türü: Yüksek Lisans
Konular: Anestezi ve Reanimasyon, Moleküler Tıp, Anesthesiology and Reanimation, Molecular Medicine
Anahtar Kelimeler: Otizm, Sevofluran, Anestezi, Yenidoğan, Autism, Sevofluran, Anesthesia, Neonatal
Yıl: 2024
Dil: Türkçe
Üniversite: Erciyes Üniversitesi
Enstitü: Gevher Nesibe Genom ve Kök Hücre Enstitüsü
Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
Sayfa Sayısı: 78

Özet

Genel anestezi (GA) çoğu hasta için güvenli kabul edilse de çeşitli bileşiklerin, özellikle sevofluran gibi sentetik uçucu anestezik gazların hem somatik hem de germ hattı hücrelerinde hücresel ve genomik fonksiyon için olumsuz sonuçlarla nörotoksik, genotoksik ve epigenotoksik etkiler gösterebileceğine dair kanıtlar birikmiştir. Yenidoğan anestezisi, gelişmekte olan beyinde artmış apoptoz, bozulmuş dendritik ve aksonal dallanma ve değişmiş nörogenez gibi nöronal hasar ile sürekli olarak ilişkilendirilmiştir. Hayvan modelleri ve klinik çalışmalar, genel anesteziklere maruz kalmanın beyin gelişimini etkileyebileceğini, öğrenme ve hafıza eksiklikleri gibi uzun vadeli bilişsel ve davranışsal eksikliklerin yanı sıra sosyal hafıza ve sosyal aktivitede anormalliklere yol açabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, anestezik maddelerin kodlamayan RNA'larla etkileşime girdiği, apoptoz ve nörogelişim üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir. Çok sayıda çalışmada yenidoğan anestezik maruziyetinin bir sonucu olarak uzun süreli hücresel ve davranışsal değişiklikler olmasına rağmen, altta yatan epigenetik/moleküler mekanizma bilinmemektedir. Otizm spektrum bozukluğu (OSB), yaygın gelişimsel bozuklukları içeren bir grup nörogelişimsel bozukluktur. OSB'nin etiyolojisi çok karmaşıktır. Genetik, epigenetik ve çevresel faktörler OSB'nin başlamasına katkıda bulunur. Bilinen miRNA'ların ~%70'i beyinde eksprese edilse de bazıları beyne özgüdür. Yüksek kapasiteli dizileme verilerine dayanarak, insan beyninde 1000'den fazla miRNA'nın eksprese edildiği tahmin edilmektedir. Literatürde hem fare hem de insan beyninde yapılan miRNA çalışmaları, nörogelişim ile ilgili olanları ve bunların ekspresyon farklılıklarını göstermiştir. Daha önceki çalışmamızda otizmle ilişkili olduğu düşünülen 6 miRNA'nın (miR-19a-3p, miR-361-5p, miR-3613- 3p, miR-150-5p, miR-126-3p ve miR-499a) aşağı regüle olduğu saptanmıştır. Bu çalışmada, sevofluran anestezisinin Balb-C farelerinin farklı yaşam evrelerinde (çiftleşme öncesi ve yenidoğan dönemi) kan, hipokampus, sperm ve yumurtalık dokularında 5 miRNA'nın (miR-19a-3p, miR-361-5p, miR-150-5p, miR-126-3p ve miR-499a) ekspresyon seviyeleri ve davranışsal farklanmalar üzerindeki etkisinin gösterilmesi amaçlandı. Bu çalışma, farelerde yenidoğan anestezik nörotoksisitesinde miR-19a-3p, miR-361-5p, miR-150-5p, miR-126-3p ve miR-499a'nın rolünü inceleyen doğrudan bir takiptir. Çalışmamız, sevofluran etkisini hem davranışsal düzeyde hem de miRNA ekspresyonunu birbirine bağlayan epigenetik/moleküler bir köprü görevi görecektir.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Although general anesthesia (GA) is considered safe for most patients, evidence has accumulated that various compounds, especially synthetic volatile anesthetic gases such as sevoflurane, can exert neurotoxic, genotoxic, and epigenotoxic effects in both somatic and germline cells with adverse consequences for cellular and genomic function. Neonatal anesthesia has consistently been associated with neuronal damage such as increased apoptosis, impaired dendritic and axonal branching, and altered neurogenesis in the developing brain. Animal models and clinical studies indicate that exposure to general anesthetics can affect brain development, leading to long-term cognitive and behavioral deficits, such as learning and memory deficits, as well as abnormalities in social memory and social activity. However, anesthetic agents have been shown to interact with non-coding RNAs and impact on apoptosis and neurodevelopment. Although numerous studies have demonstrated long-term cellular and behavioral changes as a result of neonatal anesthetic exposure, the underlying epigenetic/molecular mechanism remains unknown. Autism spectrum disorder (ASD) is a group of neurodevelopmental disorders that includes pervasive developmental disorders. The etiology of ASD is very complex. Genetic, epigenetic, and environmental factors contribute to the onset of ASD. Although ~70% of known miRNAs are expressed in the brain, some are brain specific. Based on high-throughput sequencing data, more than 1000 miRNAs are estimated to be expressed in the human brain. In the literature, miRNA studies conducted in both mouse and human brains have shown those related to neurodevelopment and their expression differences. In our previous study, 6 miRNAs (miR-19a-3p, miR-361-5p, miR-3613-3p, miR-150-5p, miR-126-3p and miR- 499a) were found to be downregulated. In this study, sevoflurane anesthesia was used to determine the effect of 5 miRNAs (miR-19a-3p, miR-361-5p, miR-150-5p, miR-19a-3p, miR-150-5p, miR-19a-3p, miR-150-5p, It was aimed to demonstrate the effect of miR- 126-3p and miR-499a on expression levels and behavioral differences. This study is a direct follow-up examining the role of miR-19a-3p, miR-361-5p, miR-150-5p, miR- 126-3p, and miR-499a in neonatal anesthetic neurotoxicity in mice. Our study will serve as an epigenetic/molecular bridge connecting sevoflurane effect both at the behavioral level and miRNA expression.

Benzer Tezler

Tez No
103031
Anestezi indüksiyonu ve idamesinde anestezi derinliğinin bispektral indeks ve spectral edge frequency ile değerlendirilmesi
The Evaluation of depth of anesthesia with bispectral index and spectral edge frequency during the induction and maintenance of anesthesia
GÜNHAN GÖKAHMETOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Anestezi ve Reanimasyon Erciyes Üniversitesi
Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ELVAN TERCAN
Tez No
31539
Köpeklerde anestezinin kontrolu
Başlık çevirisi yok
AYŞE TOPAL
Doktora
Türkçe
1993
Veteriner Hekimliği Uludağ Üniversitesi
Cerrahi (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. O. SACİT GÖRGÜL
Tez No
297403
Epidural anestezinin abdominal aort cerrahisinde mezenterik iskemi reperfüzyon hasarı üzerine etkileri
The effects of epidural anesthesia on mesenteric ischemia reperfusion injury during abdominal aortic surgery in rabbits
RAŞİT ÖNOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi Selçuk Üniversitesi
Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ SARIGÜL
Tez No
236689
Genel anestezinin normal kilolu ve obez sinirindaki bireylerde kan lipid peroksidasyon, antioksidan vitaminler (A, C, E vitaminleri) ve büyüme hormonu (GH)/IGF-1 sistemi üzerine etkileri
The effects of general anesthesia on lipid peroxidation, antioxidant vitamins (A, E and C Vitamins) and GH/IGF-1 system in the normal and overweight patients
MAHMUT EVLİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Anestezi ve Reanimasyon Yüzüncü Yıl Üniversitesi
Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAHRİ BAYIROĞLU
Tez No
631949
Genel anestezinin ekstübasyon aşamasında hasta durum indeksi monitörizasyonundaki frontal EMG parametresinin Train Of Four ile korelasyonu
The correlation between the frontal electromyography parameter in patient state index (PSİ) monitor and Train Of Four at the extubation phase of general anesthesia
HAKAN GÖKALP TAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Anestezi ve Reanimasyon Erzincan Binali Yıldırım Üniversitesi
Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİDEM ONK

Geri Dön