Geri Dön

The role of mGluR5 on the ketamine-induced affective processes in Wistar rats

Wistar sıçanlarında ketamin kaynaklı duygusal süreçlerde mGluR5'in rolü

PDF İndir

  1. Tez No: 866981
  2. Yazar: DİLAN GÖKALP
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜNEŞ ÜNAL
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Psikoloji, Psychology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sosyal Bilimler Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Psikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Psikoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Ketamin hızlı antidepresan özelliği olan bir non-kompetetif NMDAR antagonistidir. Ketamin sadece NMDAR'ı değil, diğer glutamaterjik reseptörleri de etkileyen kompleks bir çalışma mekanizmasına sahiptir. mGluR5 ketaminin psikotik ve anestezik özellikleri ile ilişkisi bakımından incelenmiştir; ancak bu reseptörün ketaminin terapötik etkilerindeki rolü bilinmemektedir. Bu tez çalışması, mGluR5'in ketaminin antidepresan, anksiyolotik ve korku belleği süreçlerindeki rolünü erişkin Wistar sıçanlarında araştırmaktadır. Bu bağlamda iki grup deney gerçekleştirdim. İlk olarak, akut mGluR5 aktivasyonunun ketaminin (10 mg/kg) terapötik etkilerini nasıl etkilediğini araştırmak için pozitif allosterik modülatör CDPPB kullandım. Daha sonra, mGluR5 ketlenmesi ile ketaminin potansiyel sinerjistik antidepresan etkisini değerlendirmek için mGluR5 antagonisti MTEP'yi, sub-efektif ketamin (1 mg/kg) ile birleştirdim. Davranışsal çaresizlik, lokomotor etkinlik, anksiyete benzeri davranış ve korku belleği sırasıyla ZYT, AAT, YALT ve işitsel korku koşullanmasında sınandı. CDPPB ile mGluR5 aktivasyonu ketaminin antidepresan etkisini kısmen blokladı. MTEP ve ketaminin birlikte uygulanması ise güçlü bir sinerjistik antidepresan etki gösterdi. Ancak bu uygulama MTEP ve ketaminin tek başına gösterdiği anksiyolotik etkiyi blokladı. Bu sonuçlar, mGluR5 ketlenmesinin veya baskılanmasının ketaminin hızlı antidepresan etkisine katkı sunduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Ketamine is a non-competitive NMDAR antagonist with fast-onset antidepressant properties. Ketamine has a complex mechanism of action, not only targeting the NMDAR, but also affecting other glutamatergic receptors. mGluR5 has been investigated in relation to the psychotic and anesthetic properties of ketamine, while its role in mediating the therapeutic effects of ketamine remains unknown. This thesis investigated the role of mGluR5 on the antidepressant, anxiolytic and fear memory-related effects of ketamine in adult male Wistar rats. Two sets of experiments were conducted. First, I utilized the PAM CDPPB to investigate how acute mGluR5 activation affects the therapeutic effects of ketamine (10 mg/kg). I subsequently tested the potential synergistic antidepressant effect of mGluR5 antagonism and ketamine by combining MTEP with a sub-effective dose of ketamine (1 mg/kg). Behavioral despair, locomotor activity, anxiety-like behavior, and fear memory were respectively assessed in the FST, OFT, EPM, and auditory fear conditioning. The activation of mGluR5 via CDPPB partially blocked the antidepressant effect of ketamine without changing locomotor activity. In contrast, the combinatorial administration of MTEP and ketamine exhibited a synergistic antidepressant effect. The MTEP + ketamine treatment, however, blocked the anxiolytic effect observed by sole administration of MTEP or the low dose ketamine. These results suggest that suppressed mGluR5 activity may be an underlying mechanism of the ketamine's rapid antidepressant effect.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    387625

    Metabotropik glutamat reseptör antagonistlerinin sıçanlarda kinpirol ile oluşturulan kompulsif kontrol davranışı üzerine etkileri

    The effect of mGluR5 antagonists on quinpirole-induced compulsive checking behavior in rats

    MEHMET MURAT DEMET

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Eczacılık ve FarmakolojiCelal Bayar Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞULE GÖK

  2. Tez No

    579346

    Beta amiloid 1-42 ile indüklenen SH-SY5Y hücrelerinde anjiotensin 1-7'nin nikotinik ve glutamaterjik reseptör ekspresyonuna etkisi

    The effect of angiotensin 1-7 on nicotinic and glutamatergic receptor expression in SH-SY5Y cells induced BY beta amyloid 1-42

    SERDAR GÜVEN DEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FUNDA FATMA BÖLÜKBAŞI HATİP

  3. Tez No

    347876

    İntrahipokampal kainik asit enjeksiyonu ile oluşturulan temporal lob epilepsi modelinde grup I metabotropik glutamat reseptörlerinin ekspresyonu ve levetirasetamın ekspresyona etkisi.

    The expression of group I metabotroptic glutamate receptors and the effect of levetiracetam on it in intrahippocampal kainic acid injection epilepsy model

    TURAL REHİMLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    FizyopatolojiHacettepe Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BURÇAK BİLGİNER

  4. Tez No

    816159

    Hipokampal uzun dönemli baskılanma oluşumunda mTOR sinyal yolak aracılı makrootofajinin ve AMPK rolünün araştırılması

    Investigation of the Role of mTOR signaling pathway mediated macroautophagy and AMPK in the hippocampal long-term depression

    ASLINUR YAŞAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiErciyes Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURCAN DURSUN

  5. Tez No

    355224

    Santral kardiyovasküler düzenlemede eksitatör amino asitlerin rolünün araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    M. ZAFER GÖREN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL BERKMAN

Geri Dön