Pro-çözücü lipid mediyatörlerinin nefrotik sendrom patogenezi ile ilişkisi
The association of pro-resolving lipid mediators with pathogenesis of nephrotic syndrome
- Tez No: 870466
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEYNEP GÜLNUR ANDİCAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nefrotik sendrom (NS), masif proteinüri, hipoalbüminemi, ödem ve hiperlipidemiyle karakterizedir. Membranöz nefropati (MN) ve fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) yetişkinlerde sık karşılaşılan primer NS nedenleridir. Primer NS patogenezinde immünolojik nedenler podosit yapı ve fonksiyonlarını bozmaktadır. Omega-3 ve omega-6 yağ asidinden sentezlenen resolvin-D1 (Rv-D1), protektin-D1 (P-D1), maresin-1 (Mar-1) ve lipoksin A4 (LXA4) enflamasyonun çözünme fazında anti-enflamatuvar etkili pro-çözücü lipid mediyatörleri (PLM)'dir. Çalışmamızda, NS hastalarının serum ve idrar Rv-D1, LXA4, P-D1 ve Mar-1 düzeylerini sıvı kromatografisi ardışık kütle spektrometresi (LC-MS/MS) yöntemiyle ölçmek ve bunların MN ve FSGS patogenezindeki rolünü araştırmak amaçlanmıştır. Çalışmamıza kontrol grubuna 19 ve NS grubuna 26 birey dahil edildi. NS grubu MN (n=18) ve FSGS (n=8) gruplarına ayrıldı. LC-MS/MS analizde kontrole göre NS ile MN ve FSGS gruplarında; serum Rv-D1 düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı düşük (sırasıyla p<0,01, p<0,05 ve p<0,05), idrar Rv-D1/kreatinin (sırasıyla p<0,001, p<0,001 ve p<0,05) ile NS ve MN'de idrar Rv-D1 düzeyleri yüksekti (sırasıyla p<0,01 ve p<0,05). Kontrol grubuna kıyasla NS, MN ve FSGS'da; serum ve idrar LXA4 düzeylerinde anlamlı fark bulunmazken NS'da idrar LXA4/kreatinin yüksek bulundu (p<0,05). LC-MS/MS ile P-D1 ve Mar-1 saptanamadığından Rv-D1, LXA4, P-D1 ve Mar-1 ELISA yöntemiyle ölçüldü. Kontrol grubuna göre NS'da; serum Rv-D1, LXA4, P-D1 ve Mar-1 düzeyleri düşük (sırasıyla p<0,01, 0,01, 0,01 ve 0,01), idrar P-D1 ve Mar-1 (sırasıyla p<0,001 ve p<0,001) ile idrar Rv-D1/kreatinin, LXA4/kreatinin, P-D1/kreatinin ve Mar-1/kreatinin yüksekti (sırasıyla p<0,001, p<0,001, p<0,001 ve p<0,001). Kontrol grubuna göre MN'de; serum Rv-D1, LXA4, P-D1 ve Mar-1 düzeyleri düşük (sırasıyla p<0,05, 0,01, 0,05 ve 0,01), idrar Rv-D1, LXA4, P-D1 ve Mar-1 (sırasıyla p<0,05, 0,05, 0,05 ve 0,001) ve idrar Rv-D1/kreatinin, LXA4/kreatinin, P-D1/kreatinin ve Mar-1/kreatinin düzeyleri yüksekti (sırasıyla p<0,001, p<0,001, p<0,001 ve p<0,01). Kontrol grubuna göre FSGS'da; serum Rv-D1, LXA4 ve Mar-1 düzeyleri düşük (sırasıyla p<0,05, 0,01 ve 0,05), idrar Rv-D1, LXA4, P-D1 ve Mar-1 (sırasıyla p<0,05, 0,05, 0,001 ve 0,05) ile idrar Rv-D1/kreatinin, LXA4/kreatinin, P-D1/kreatinin ve Mar-1/kreatinin düzeyleri yüksekti (sırasıyla p<0,001, p<0,001, p<0,001 ve p<0,001). Serumdaki PLM'lerin düşüklüğü enflamasyonun çözünme fazının disregülasyonuyla ilişkilendirilmiştir. GFB hasarı, PLM'lerin idrarla atılmasına ve serumdaki düzeylerinin azalmasına neden olabilir. Ayrıca idrar PLM düzeylerinin yüksekliği, NS'da bölgesel enflamasyonu bastırmak amacıyla böbrekte fazla sentezlendiklerini düşündürmektedir. PLM'lerin NS tanı ve takibinde kullanılan testlerle korelasyonu saptandı. ROC analizine göre PLM'lerin biyobelirteç değerleri olabilir. Geniş çalışma gruplarıyla araştırmanın tekrarlanması yararlı olacaktır.
Özet (Çeviri)
Nephrotic syndrome (NS) is characterized by massive proteinuria, hypoalbuminemia, edema, and hyperlipidemia. Membranous nephropathy (MN) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) are common causes of primary NS in adults. In the pathogenesis of primary NS, immunological causes disrupt podocyte structure and functions. Resolvin-D1 (Rv-D1), protectin-D1 (P-D1), maresin-1 (Mar-1) and lipoxin A4 (LXA4), synthesized from omega-3 and omega-6 fatty acids, is a pro-resolving lipid mediator (PLM) with anti-inflammatory effect in the resolution phase of inflammation. In our study, we aimed to measure the serum and urine Rv-D1, LXA4, P-D1 and Mar-1 levels of NS patients by liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method and to investigate their role in the pathogenesis of MN and FSGS. Our study, included 19 individuals in the control group and 26 individuals in the primary NS group. The NS group was divided into MN (n=18) and FSGS (n=8) subgroups. In LC-MS/MS analysis, compared to control group; in NS, MN and FSGS groups serum Rv-D1 levels were statistically significant lower (p<0,01, p<0,05 and p<0,05, respectively), urine Rv-D1/creatinine were higher (p<0,001, p<0,001 and p<0,05 respectively), in NS and MN groups urine Rv-D1 levels were also higher (p<0,001 and p<0,05 respectively). Compared to the control group in NS, MN and FSGS, while no significant difference was found between serum and urine LXA4 levels, urine LXA4/creatinine was found to be high in NS group (p<0,05). Since P-D1 and Mar-1 couldn't be detected by LC-MS/MS, Rv-D1, LXA4, P-D1 and Mar-1 levels were measured by ELISA method. Compared to the control group in NS; serum Rv-D1, LXA4, P-D1 and Mar-1 levels were lower (p<0,01, 0,01, 0,01 and 0,01 respectively), urine P-D1 and Mar-1 (p<0,001 and p<0,001 respectively) and urine Rv-D1/creatinine, LXA4/creatinine, P-D1/creatinine and Mar-1/creatinine levels were higher (p<0,001, p<0,001, p<0,001 and p<0,001, respectively). Compared to the control group in MN; serum Rv-D1, LXA4, P-D1 and Mar-1 levels are lower (p<0,05, 0,01, 0,05 and 0,01, respectively), urine Rv-D1, LXA4, P-D1 and Mar-1 (p<0,05, 0,05, 0,05 and 0,001, respectively) and urine Rv-D1/creatinine, LXA4/creatinine, P-D1/creatinine and Mar-1/creatinine levels were higher (p<0,001, p<0,001, p<0,001 and p<0,01 respectively). Compared to the control group in FSGS; serum Rv-D1, LXA4 and Mar-1 levels were lower (p<0,05, 0,01 and 0,05, respectively), urine Rv-D1, LXA4, P-D1 and Mar-1 levels (p<0,05, 0,05, 0,001 and 0,05, respectively) and Rv-D1/creatinine, LXA4/creatinine, P-D1/creatinine and Mar-1/creatinine were higher (p<0,001, p<0,001, p<0,001 and p<0,001, respectively). Low levels of PLMs in serum have been associated with dysregulation of the resolution phase of inflammation. GFB damage may cause PLMs to be excreted in the urine and decrease their levels in serum. In addition, high urine PLM levels suggest that they are excessively synthesized in the kidney to suppress local inflammation in NS. Correlation of PLMs with biochemical tests used in NS diagnosis and follow-up was determined. According to ROC analysis findings, these parameters may have biomarker values. It would be useful to repeat the research with larger study groups.
Benzer Tezler
- Kuyruk modelleri ve analizi üzerine bir uygulama
Başlık çevirisi yok
DİDEM ÖZPULAT
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
İstatistikEge ÜniversitesiBilgisayar Bilimleri ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİKRET İKİZ
- İsmayıl Hakkı Baltacıoğlu'nun kültür ve eğitim kavramı üzerine bir inceleme
An Examination of the concepts of culture and education of Ismayıl Hakkı Baltacıoğlu
ABDULLAH DİKİCİ
Doktora
Türkçe
1986
Eğitim ve ÖğretimUludağ ÜniversitesiEğitim Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SUAT ANAR
- Ege bölgesi keçi liflerinin bazı önemli fiziksel, kimyasal özellikleri ve değerlendirme imkanları
Başlık çevirisi yok
NİLÜFER ERDEM
Doktora
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLSEREN YAZICIOĞLU
- Küçük Yamanlar tepesi örneğinde kent yakın çevresinde rekreasyon alanı düzenleme projesi
Başlık çevirisi yok
NİHAN BULGUN
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiPeyzaj Mimarlığı Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İLÇİN ASLANBOĞA
- İzmir pazarlarında satılan taze köy peynirlerinin bazı nitelikleri ve özellikle zehirlenmeye neden olan bakteri içerikleri üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
NURSEL VAPURCU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiSüt Teknolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HASAN YAYGIN