Ulusal yenidoğan tarama programından biyotinidaz eksikliği şüphesi ile yönlendirilen hastalarımızın retrospektif değerlendirilmesi ve tarama yönlendirme eşik değerlerinin pozitif prediktivitesinin değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of patients referred with suspected biotinidase deficiency from the national newborn screening program and assessment of the positive predictive value of screening referral tresholds
- Tez No: 870643
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BURCU ÖZTÜRK HİŞMİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Çocuk Metabolizma Hastalıkları Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
Giriş ve Amaç: Biyotinidaz eksikliği (BE), vücutta karboksilaz enzimlerinin görev aldığı çeşitli metabolik yolaklar için serbest biyotin sağlayıcısı olan biyotinidaz enziminin eksikliği ile ortaya çıkan OR kalıtımlı bir kalıtsal metabolik hastalıktır. Nörolojik, dermatolojik bulguların yanı sıra tedavisiz kaldığında görme ve işitme sorunları, zihinsel kısıtlılık gibi kalıcı hasarlara yol açabilmesi nedeniyle çoğunlukla asemptomatik kaldığı yenidoğan döneminde taranması önemlidir. Serum biyotinidaz enzim aktivitesinin (BEA) C) varyantı en sık saptanan varyant, homozigot p.Asp444His (c.1330G>C) varyantı ise en sık saptanan BTD genotipi olarak bulundu. Bu bebeklerin tarama yönlendirme ortanca BEA, 1. testte 47,56 MRU, 2.testte 58,86 MRU idi ve hiçbirisi nihai olarak“Hasta”tanısı almamıştı. Homozigot p.Asp444His (c.1330G>C) varyantı bulunan bebeklerin; tarama yönlendirme BEA değerleri ve kliniğimizde kontrol bakılan BEA değerleri, homozigot patojenik varyant bulunanlar ile birden fazla varyant birlikte saptanmış bebeklerinkinden istatistiksel anlamlı olarak daha yüksekti. Bu veriler, p.Asp444His (c.1330G>C) varyantının kliniğimizce polimorfizm olarak kabul edilerek tedavi ve izlem önerilmemesi yönündeki yaklaşımımızı destekler nitelikteydi ve literatür verileri ile uyum içerisindeydi. Çalışmamızda, ulusal YTP'den BE şüphesi ile yönlendirilen 441 bebeğin tümünün tarama yönlendirme BEA değerleri ROC eğrileriyle incelendi ve gerçekten hasta olanlar ile hasta çıkmayanları ayırmak için eşik değeri; 1.tarama testi için 42,25 MRU (%85,7 duyarlı, %79,7 özgül) ve 2.tarama testi için 51,5 MRU (%88,3 duyarlı, %76,6 özgül) olarak bulundu. Ağır ve kısmi BE olgularını taramada ayırmak için kullanılabilecek eşik değeri; kısmi eksiklik hastalarını ayırmada 59,08 MRU (%70,7 duyarlı, %52,8 özgül) ve ağır eksiklik hastalarını ayırmada 44,59 MRU (%87,5 duyarlı, %79 özgül) olarak bulundu. Belirlenen bu eşik değerleri için saptanan duyarlılık ve özgüllük oranlarının, ülkemizden yayınlanan sınırlı sayıdaki çalışma ile benzer olduğu görülmüştür. Sonuç ve Öneriler: BE erken tanı ve tedavisi ile komplikasyonsuz seyredebilecek bir kalıtsal metabolik hastalıktır. Tanısı, serum BEA ölçümüyle konabilse de bu ölçüm yöntemlerinin birçok çevresel faktörden etkilenebilmesi sebebiyle genetik analiz tanının kesinleştirilmesinde önemlidir. Çalışmamızda, ulusal YTP'den BE şüphesi ile yönlendirilen tüm bebekler arasında moleküler analiz verisi mevcut olanların %70'inde heterozigot taşıyıcılık ve kliniğimizce polimorfizm kabul edilerek tedavi önerilmeyen homozigot p.Asp444His (c.1330G>C) varyantı gibi hastalığı dışlamaya yetecek genotipler saptanmıştı. YTP'den bu yanlış pozitif yönlendirmelerin önlenmesiyle, bu olgularda tanının kesinleştirilmesi amaçlı genetik analiz yöntemlerine harcanacak maliyet yükünün azaltılması sağlanmış olacaktır. Bu açıdan, yaptığımız analizler sonucunda elde ettiğimiz verilere göre, yenidoğan taramasında kullanılan referans testin pozitif prediktivitesinin artırılması için, yönlendirme eşik değerinin duyarlılık ve özgüllüğü korunarak daha aşağı bir değere çekilmesi mümkün görünmektedir.
Özet (Çeviri)
Introduction and Objective: Biotinidase deficiency (BD) is an autosomal recessive inherited metabolic disorder characterized by the deficiency of the biotinidase enzyme, which serves as a provider of free biotin for various metabolic pathways involving carboxylase enzymes in the body. Due to the potential for causing permanent damage such as vision and hearing impairments, intellectual disability, in addition to neurological and dermatological manifestations, when left untreated, it is crucial to screen for BD during the asymptomatic neonatal period. Serum biotinidase enzyme activity (BEA) C) variant was the most commonly detected variant, with homozygous mutation of p.Asp444His (c.1330G>C) being the most common genotype change. The median BEA at screening referral for these infants was 47.56 MRU for the first test and 58.86 MRU for the second test, and none of them received a final diagnosis of being“Affected.”The screening referral BEA values and the BEA values monitored in our clinic were statistically significantly higher in infants with the homozygous p.Asp444His (c.1330G>C) mutation compared to those with pathogenic variant homozygous mutations or those with multiple variants detected together. These data supported our approach of considering the p.Asp444His (c.1330G>C) variant as a polymorphism and not recommending treatment and follow-up, consistent with the literature. In our study, the screening referral BEA values of all 441 infants referred with suspicion of BD from the national NSP were examined using ROC curves, and the threshold value for distinguishing truly affected infants from unaffected ones was found to be 42.25 MRU (%85.7 sensitive, %79.7 specific) for the first screening test and 51.5 MRU (%88.3 sensitive, %76.6 specific) for the second screening test. The threshold value for distinguishing severe and partial BD cases in screening was found to be 44.59 MRU (%87.5 sensitive, %79 specific) for severe deficiency and 59.08 MRU (%70.7 sensitive, %52.8 specific) for partial deficiency. The sensitivity and specificity ratios determined for these threshold values were found to be similar to those reported in the limited number of studies published in our country. Conclusion and Recommendations: BD is an inborn metabolic disorder that can be managed without complications with early diagnosis and treatment. Although the diagnosis can be made by measuring serum BEA, genetic analysis is crucial for confirming the diagnosis due to the susceptibility of these measurement methods to various environmental factors. In our study, genotypes sufficient to exclude the disease, such as heterozygous carrier status and the p.Asp444His (c.1330G>C) homozygous mutation, which was considered a polymorphism by our clinic and not recommended for treatment, were detected in 70% of all infants referred with suspected BD from the NNSP, where molecular analysis data were available. By preventing false positive referrals from the NNSP and confirming the diagnosis of these cases, the financial burden of using genetic analysis methods can be reduced. In this respect, based on the data we obtained from our analyses, it seems possible to lower the referral threshold value while maintaining the sensitivity and specificity of the reference test used in newborn screening to increase its positive predictive value.
Benzer Tezler
- Otizm spektrumu hastalıklarda doğumsal metabolik hastalık sıklığı
Inborn metabolic disorders' prevalance among autism spectrum disorders
ERTUĞRUL KIYKIM
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2014
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET AYDIN
- Ailesinde işitme kaybı olan yenidoğan işitme taraması yapılmış non-sendromik bebeklerin güncel işitme rezervleri
Current hearing screened nn-syndromic babies with hearing loss in their family
YESMİNA SELİN GÜZEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Kulak Burun ve BoğazKapadokya ÜniversitesiOdyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET CELALETTİN CİHAN
- Ulusal tiroid tarama programında tsh sonuçlarına göre etiyolojinin araştırılması
Investigation of etiology according to tsh results in the national thyroid screening program
ZEYNEP KUNDAKTEPE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE DERYA BULUŞ
- Yenidoğan işitme taramasında takibe devam etmeme sıklığı ve ilişkili faktörlerin araştırılması
The investigation of the drop-out frequency and related factors in newborn hearing screening
NİLAY GÜVEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Kulak Burun ve BoğazOndokuz Mayıs ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİGEN BAŞAR
- Bursa Uludağ Üniversitesi Hastanesi yenidoğan işitme tarama sonuçları
Bursa Uludag University Hospital newborn hearing screening results
FİKRET DEMİRKOPARAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Kulak Burun ve BoğazKapadokya ÜniversitesiOdyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FUAT YÖNDEMLİ