Ratlarda oluşturulan fasiyal sinir hasarında trimetazidinin etkisinin moleküler ve histopatolojik incelenmesi
Facial created in rat trimetazidine in nerve damage its effect is molecular and histopathological examination
- Tez No: 870678
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ZEYNEP BAYRAMOĞLU, PROF. DR. ZEKAİ HALICI
- Tez Türü: Diş Hekimliği Uzmanlık
- Konular: Diş Hekimliği, Dentistry
- Anahtar Kelimeler: Fasiyal sinir, sinir rejenerasyonu, travma, trimetazidin, Facial nerve, nerve regeneration, trauma, trimetazidine
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Diş Hekimliği Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 152
Özet
Amaç: Çalışmamızda deneysel olarak rat fasiyal sinirinde oluşturulan aksonotmezis tipi yaralanmada oral yolla verilen trimetazidinin (TMZ) sinir rejenerasyonu üzerine etkisini histopatolojik, biyokimyasal ve klinik olarak araştırmayı ve karşılaştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Deneysel olarak fasiyal sinir hasarı modelini oluşturmak için çalışmaya toplam 32 adet Wistar Albino cinsi erkek sıçan dahil edildi. Denekler her grupta 8 denek olacak şekilde 4 gruba ayrıldı. 1.Grup (Sağlıklı), 2.Grup (Tramva), 3.Grup (Travma+TMZ 5 mg/kg), 4.Grup (Travma+TMZ 10 mg/kg) şeklinde oluşturuldu. Genel anestezi altında tüm deneklerde sağ fasiyal sinirin bukkal ve marjinal mandibular dalları cerrahi diseksiyonla açığa çıkarıldı. Mikrovasküler (dişsiz) klemple iki kez 30 saniye boyunca sıkıştırma, ezilme tarzında sinire travma uygulandı. Fasiyal sinirde klempleme yöntemi ile aksonotmezis tipi yaralanma oluşturuldu. Medikal tedavi olarak travmadan sonra 3. ve 4. gruptaki deneklere günde tek doz olacak şekide 30 gün boyunca oral gavaj yöntemi ile tmz verildi. Deneklerin klinik olarak değerlendirilmesi için haftada bir kere bıyık hareketleri kamera ile kayıt altına alındı. Kayıt altına alınan veriler tarafsız bir gözlemci tarafından değerlendirilip skorlandı. Denekler 30 gün sonra genel anestezi altında önce fasiyal siniri çıkarılıp daha sonra sakrifiye edildi. Fasiyal sinirin tavma uygulanmış olan; bukkal ve marjinal mandibular sinir dalları moleküler ve histopatolojik incelenme için çıkarıldı. Fasiyal sinir örnekleri histopatolojik inceleme için hematoksilen-eozin kullanılarak boyanırken, immünohistokimyasal inceleme için anti-NGF, anti-TGF-Beta ve anti-S100 ile boyandı. Boyamalar sonrası preperatlar semikantitatif ve stereolojik yöntemlerle incelendi. Doku örnekleri santfifüj edildi. Santrifüj sonrası elde edilen supernatant kısmında NGF, TGF-Beta, CNTF, MBP belirteçleri enzim–bağlı immunosorbent ölçüm (ELISA) yöntemiyle çalışıldı. Elde edilen klinik ve labaratuar verileri istatiksel olarak analiz edildi. Bulgular: Çalışmanın klinik incelemesinde, fasiyal sinirin fonksiyonel iyileşmesi travma grubunda sağlıklı gruba kıyasla anlamlı olarak azaldığı görüldü. Trimetezidin ile tedavi edilen gruplarda ise düşük dozda travma grubuna benzer iyileşme görülürken, yüksek dozda ise travma grubuna kıyasla iyileşmenin anlamlı olarak arttığı görüldü. Sıçanlardan elde edilen fasiyal sinir dokularında travma grubunda sağlıklı gruba kıyasla TGF-Beta, MBP, NGF ve CNTF belirteçlerinin anlamlı olarak arttığı tespit edildi. Trimetazidin tedavisi gören fasiyal sinir hasarlı sıçanlarda doz bağımlı olarak, artan TGFBeta ve MBP belirteçlerinin anlamlı olarak azaldığı, doz bağımlı olarak, artan NGF belirtecinin anlamlı olarak arttığı, doz bağımsız olarak, artan CNTF belirtecinin de anlamlı olarak arttığı görüldü. Histopatolojik ve immünhistokimyasal olarak incelenen NGF ve TGF-Beta belirteçlerinden elde edilen veriler bu verileri desteklemektedir. Ancak immünhistokimyasal olarak TGF-Beta antikoru ile yapılan boyamada ilaç dozları arasında anlamlı bir fark görülmedi. Histopatolojik ve immünhistokimyasal olarak incelenen S-100 belirtecinin ise travma grubunda sağlıklı gruba kıyasla anlamlı olarak arttığı, trimetazidin tedavisi gören gruplarda histopatolojik verilerde doz bağımsız olarak, artan S-100 belirtecinin anlamlı olarak arttığı, immünhistokimyasal verilerde doz bağımlı olarak, artan S-100 antikoru boyamasında anlamlı olarak arttığı tespit edildi. Sonuç: Çalışmada anti-iskemik bir ajan olan trimetazidinin, fasiyal sinir travmasına bağlı oluşan hasarın azaltılması için mitokondride yağ asitlerinin beta oksidasyonunu engelleyip, glikolizi artırmak suretiyle oksidatif stresi ve iskemiyi azaltması rolü ortaya konmuştur. Trimetazidin, çalışmanın klinik verilerine göre yüksek dozda sinir rejenerasyonunda etkili iken, düşük dozun etkisiz olduğu sonucu bulundu. Moleküler, histopatolojik ve immünhistokimyasal incelemelerde ise dozdan bağımsız bir şekilde sinir rejenerasyonunda etkili olduğu görüldü. Bu sonuçlar ışığında trimetazidinin periferik sinir iyileşmesinde yüksek bir potansiyele sahip olduğu düşüncesindeyiz.
Özet (Çeviri)
Objectıve: In our study, we aimed to investigate and compare the effects of orally administered trimetazidine (Tmz) on nerve regeneration histopathologically, biochemically, and clinically in experimental axonotmesis type injuries created in the rat facial nerve. Materials and Methods: A total of 32 male Wistar Albino rats were included in the study to experimentally create a facial nerve injury model. The rats were divided into 4 groups with 8 rats in each group. Group 1 (healthy), Group 2 (trauma), Group 3 (5 mg/kg Tmz), and Group 4 (10 mg/kg Tmz) were formed. Under general anesthesia, the buccal and marginal mandibular branches of the right facial nerve were surgically exposed in all rats. The nerve was subjected to trauma by applying pressure twice for 30 seconds each with a microvascular (toothless) clamp, resulting in a crush-type injury to the facial nerve. Following the trauma, rats in Groups 3 and 4 were administered Tmz orally once daily for 30 days using a gastric gavage method. The clinical evaluation of the rats was performed by recording mustache movements with a camera once a week. The recorded data were evaluated and scored by an impartial observer. After 30 days, the rats were euthanized under general anesthesia, and then the facial nerve with applied trauma, including the buccal and marginal mandibular nerve branches, was dissected for molecular and histopathological examination. The facial nerve samples were stained with hematoxylin-eosin for histopathological examination, while anti-NGF, anti-TGFbeta, and anti-S100 were used for immunohistochemical examination. The stained preparations were examined using semi-quantitative and stereological methods. Tissue samples were centrifuged, and the supernatant obtained after centrifugation was analyzed using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method for NGF, TGF-beta, CNTF, and MBP markers. The clinical and laboratory data obtained were statistically analyzed. Findings: In the clinical examination of the study, it was observed that the functional recovery of the facial nerve decreased significantly in the trauma group compared to the healthy group. In the groups treated with trimetazidine, low dose groups showed similar recovery to the trauma group, while high dose groups showed significantly increased recovery compared to the trauma group. In facial nerve tissues obtained from rats, it was found that the levels of TGF-Beta, MBP, NGF, and CNTF markers increased significantly in the trauma group compared to the healthy group. It was observed that in rats with facial nerve damage treated with trimetazidine, the levels of increasing TGF-Beta and MBP markers decreased significantly in a dose-dependent manner, the level of increasing NGF marker increased significantly in a dose-dependent manner, and the level of increasing CNTF marker increased significantly regardless of the dose. The data obtained from the histopathological and immunohistochemical examination of NGF and TGF-Beta markers support these findings. However, no significant difference was observed between the drug doses in the staining with TGFBeta antibody performed immunohistochemically. It was found that the S-100 marker examined histopathologically and immunohistochemically increased significantly in the trauma group compared to the healthy group, and in the groups treated with trimetazidine, the S-100 marker increased significantly regardless of the dose in the histopathological data, and increased significantly in a dose-dependent manner in the immunohistochemical data with increasing S-100 antibody staining. Conclusion: In the study, it has been revealed that trimetazidine, an antiischemic agent, reduces oxidative stress and ischemia by inhibiting the beta-oxidation of fatty acids in mitochondria and increasing glycolysis to reduce damage caused by facial nerve trauma. According to the clinical data of the study, trimetazidine was found to be effective in nerve regeneration at a high dose, while low dose was ineffective. However, molecular, histopathological, and immunohistochemical examinations revealed that it was effective in nerve regeneration regardless of the dose. In light of these results, we believe that trimetazidine has a high potential in peripheral nerve healing.
Benzer Tezler
- Ratlarda oluşturulan deneysel ekstremite kompartman sendromunda fasyotomi ile kombine edilen terapotik hipoterminin etkinliği
Efficacy of therapeutic hypothermia combined with fasciotomy on experimental compartment syndrome in a rat model
CENGİZ KAYA
- Askorbik asitin, fasiyal sinir hasarından sonra wallerian dejenerasyon üzerine etkisi
Effect of ascorbic acid on wallerian degeneration after facial nerve injury
ÜMİT KANAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Kulak Burun ve BoğazSağlık Bilimleri ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGÜR YİĞİT
- Rat'larda fasiyal sinirin akut travmatik kalıcı ve geçici lezyonlarının elektrofizyolojik (EMG) ve nörotropik faktörler (BDNF ve CNTF) üzerinde oluşturduğu değişimlerin zaman sabitesi yönünden incelenmesi
Başlık çevirisi yok
M. ERKAN KAHRAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Kulak Burun ve BoğazGATAKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERTAÇ YETİŞER
- Travmatik fasiyal sinir hasarı modelinde ozon terapi ve düşük seviyeli lazer terapinin etkinliğinin karşılaştırılması
The comparison of the effects of ozone therapy and low laser therapy on travmatic facial nerve injury
YUSUF YUCA
Doktora
Türkçe
2019
Diş HekimliğiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiAğız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPER ALKAN
- Ratlarda oluşturulan bell paralizisi modelinde dekompresyon zamanlamasının ve topikal mitomisin-C uygulamasının sinir iyileşmesi üzerindeki etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of decompression timing and topical mitomycin-C application on nerve regeneration in a model of bell's paralysis developed in rats
BERKAY ÇAYTEMEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Kulak Burun ve Boğazİstanbul ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BELDAN POLAT