Çocuklarda çoklu sistemik inflamatuvar sendrom (MIS-C) tanı ve takibinde elastin türevi peptidlerin kullanımı ve tayini için yeni bir yarışmalı indirekt elısa protokolü geliştirilmesi
Development of a novel competitive indirect elisa for detecting elastin derived peptides in diagnosing and monitoring multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C)
- Tez No: 872700
- Danışmanlar: DOÇ. DR. YASEMİN ÖZSÜREKCİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 123
Özet
Çocuklarda çoklu sistemik inflamatuvar sendrom (MIS-C), SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra yüksek ateş ve cilt bulgularının yanı sıra birden fazla organ tutulumuyla karakterize hiperinflamatuvar bir sendromdur. MIS-C tanısı kliniğe dayanmakta olup literatürde henüz hastalığa özgü tanımlanmış bir biyobelirteç yoktur. Kardiyovasküler dokunun en önemli bileşenlerinden birinin elastin olması nedeniyle kardiyovasküler tutulumla öne çıkan MIS-C'de elastin türevi peptidlerin (EDP) olası bir biyobelirteç adayı olma ihtimalleri vardır. Buradan hareketle MIS-C tanı ve prognozunda biyobelirteç olarak kullanmak üzere; pratik, hızlı ve yüksek duyarlılıkta sonuç verebilen yeni bir ELISA protokolü oluşturmayı hedefledik. Öncelikle serumda EDP molekülünün düzeyini ölçmek ve MIS-C tanı ve tedavisindeki yerini belirlemek için yeni bir yarışmalı indirekt ELISA protokolünün optimizasyonu ve validasyonu yapıldı. MIS-C tanısıyla takipli 90 MIS-C'li çocuğun hasta grubu; 9 SARS-CoV-2'ye bağlı ağır pnömoni ve 56 sağlıklı çocuğun da kontrol grubunu oluşturduğu kohortta, katılımcıların klinik özellikleri, laboratuvar değerleri ile geliştirilen yeni yarışmalı ELISA protokolü ile ölçülen EDP'nin klinik ilişkisi ve MIS-C'de kullanılabilirliği araştırıldı. Hasta grubundaki 90 MIS-C'li olgunun 36'sı (%40) şok, 32'si (%36) Kawasaki hastalığı benzeri ve 21'i de (%23) ateş ve inflamasyon fenotipi ile olarak değerlendirildi. Hastaların 71'inde (%79) elektrokardiyografi veya ekokardiyografi bulguları veya laboratuvar bulguları ışığında kardiyak tutulum olduğu görüldü. Ferritin, CRP ve prokalsitonin düzeyleri şok fenotipindeki hastalarda anlamlı düzeyde diğer fenotiplere kıyasla yüksekti. Optimizasyonu tamamlanan ve tekrarlanabilirliği ölçülen yeni yarışmalı ELISA protokolünde intra-assay CV %1,96 ve inter-assay CV %7,64 oranındaki kesinlikle EDP tespiti ve ölçümü yapacak yeterlilikteydi. MIS-C'li hastaların tedavi öncesinde alınan serum örneklerinde yeni ELISA protokolü ile ölçülen EDP'ler tedavi sonrasına, SARS-CoV-2 pnömonili çocuklara ve sağlıklı çocuklara göre anlamlı düzeyde düşüktü. Receiver operating characteristic (ROC) analizi ile eğri altında kalan alan (AUC) %87 olarak tespit edildi. Bu çalışma ile yeni, özgün ve yüksek duyarlılıkta çalışan yarışmalı bir ELISA protokolü tanımlanmış olup geliştirilen bu ELISA protokolü ile EDP'nin MIS-C'nin tanı ve prognozunda yeri olabileceği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) is a hyperinflammatory syndrome involving multiple organs, particularly striking cardiac involvement following SARS-CoV-2 infection. Diagnosis of MIS-C relies on clinical assessment, as there is no disease-specific biomarker defined in the literature. Given that elastin is a crucial component of cardiovascular tissue, elastin-derived peptides (EDP) hold promises as a potential biomarker for the diagnosis and prognosis of MIS-C, which is marked by cardiovascular involvement. Therefore, our first objective was to develop a novel ELISA protocol that is practical, rapid, and highly sensitive for the detection of EDP. A novel competitive ELISA protocol was optimized and validated to measure the level of EDP. Secondly, we investigated the role of EDP as a biomarker not only for the diagnosis but also for the prognosis of the cases with MIS-C. A total of 90 children diagnosed with MIS-C included in the patient group, while 65 children included in the control group that is divided two subgroups such as 9 children with severe pneumonia due to SARS-CoV-2 and 56 healthy children. The clinical relevance and usage of EDP as a biomarker candidate, measured by the new competitive ELISA protocol, were investigated in conjunction with the clinical characteristics and laboratory values of the participants. Of the 90 patients with MIS-C, 36 (40%) were characterized by shock, 32 (36%) by a Kawasaki disease-like phenotype and 21 (23%) by a fever & inflammation phenotype. Cardiac involvement was observed in 71 (79%) patients as evidenced by electrocardiographic or echocardiographic or lab findings. Ferritin, CRP, and procalcitonin levels were significantly higher in patients with the shock phenotype compared to those with others. The newly developed competitive ELISA protocol, optimized and evaluated for reproducibility, demonstrated sufficient precision in detecting and quantifying EDP, with an intra-assay coefficient of variation (CV) of 1.96% and an inter-assay CV of 7.64%. EDP levels measured using this novel ELISA protocol in pre-treatment serum samples of patients with MIS-C were significantly lower compared to post-treatment samples, as well as compared to children with SARS-CoV-2 pneumonia and healthy controls. Receiver operating characteristic (ROC) analysis revealed an area under the curve (AUC) of 87%. This study introduces a new and highly sensitive competitive ELISA protocol, paving the way for the utilization of EDP as a novel biomarker in the diagnosis and prognosis of MIS-C.
Benzer Tezler
- Çocuklarda çoklu sistemik inflamatuvar sendrom (MIS-C) ve kawasaki hastalığı olgularının retrospektif karşılaştırılması
Retrospective comparison of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) and kawasaki disease cases
NEŞE ÜNLÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ABDULRAHMAN ÖZEL
- MIS-C tanısı alan hastalarda c-reaktif protein (CRP)/albümin oranının prognostik değerinin belirlenmesi
Determination of the prognostic value of C-reaktive protein (CRP)/albumin ratio in patients diagnosed with MİS-C
YASEMİN TİLKİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEHER ERDOĞAN
- COVID-19 ile ilişkili çoklu sistemik inflamatuvar sendromu olan çocuklarda mikrobiyota analizi
Microbiota analysis in children with COVID-19 associated multisystem inflammatory syndrome
CANSU SUSKUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEskişehir Osmangazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENER ÇAĞRI DİNLEYİCİ
- Covid-19 ve diğer viral enfeksiyon tanılı çocuklarda koagülopati değerlerinin karşılaştırılması
Comparison of coagulopathy values in children with covid-19 and other viral infections
FARAZ TALEBAZADEH
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA BETÜL ÇAKIR
- Çocukluk çağı sepsisinde koagülasyon bozukluklarının değerlendirilmesinde Tromboelastometri ve serbest trombin düzeyi ölçümünün yeri
Evaluate the roles of Thromboelastography (TEG) and Thrombin generation assay (TGA) tests for coagulation abnormalities in the pediatric patients with sepsis.
OKAN TUĞRAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
HematolojiEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ YILMAZ KARAPINAR