Kurkumin ve türevlerinin Nrf2 sinyal yolağı üzerine etkileri
Effects of curcumin and its derivates on Nrf2 signaling pathways
- Tez No: 873558
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET SÜHA YALÇIN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 73
Özet
Amaç: Tez çalışmamızda kurkumin, yapısındaki karbonil ve hidroksil gruplarının metal iyonlarıyla kompleks oluşturma yeteneğine sahip olması dikkate alınarak ve çözünürlüğünü artırmak amacıyla, çeşitli metallerle türevlendirildi. Daha sonra oluşan kurkumin metal komplekslerinin Nrf2 sinyal yolağına ve programlı hücre ölümü üzerine etkileri araştırıldı. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda farklı metaller ve farklı yöntemler kullanılarak kurkumin metal kompleksleri oluşturuldu. Oluşturulan metal komplekslerinin hücre proliferasyonu, apoptoz, ROT oluşumu, hücre döngüsü ve Nrf2 sinyal yolaklarına etkisi incelendi, Western blot ve RT2-PCR array analiz deneyleri gerçekleştirildi. Bulgular: Kurkumin metal kompleks-I (ZnCUR, CuCUR ve CoCUR) MCF-7 hücrelerinde hücre proliferasyonu ile hücre döngüsü fazlarını etkilerken hücre ölüm mekanizmalarından apoptoz sürecine belirgin bir etki göstermedi. Kurkumin metal kompleks-II (CURZnP) ise hücre proliferasyonu, apoptoz, ROT oluşumu ve hücre döngüsünün yanısıra Nrf2 sinyal yolağı proteinleri üzerine de etki gösterdi. Kurkumin metal kompleks-II'nin etkileri (hücre proliferasyonu, apoptoz, ROT oluşumu ve hücre döngüsünü G2+M durdurma) kurkumin metal kompleks-I'e göre daha fazlaydı. Ancak Nrf2 sinyal yolağı proteinleri üzerine herhangi bir etkisi gözlenmedi. Sonuç: İncelenen iki kurkumin metal kompleksinden daha etkili olduğu belirlenen CURZnP'nin, farklı kanser hücre hatlarında hangi ölüm yolaklarını etkilediğinin aydınlatılması kurkuminin terapötik etkisini artırmada faydalı olacağı kanısındayız.
Özet (Çeviri)
Objective: In our thesis study, curcumin was derivatised with various metals in order to increase its solubility by taking into account the ability of carbonyl and hydroxyl groups in its structure to form complexes with metal ions. Then, the effects of the formed curcumin metal complexes on Nrf2 signalling pathway and programmed cell death were investigated. Materials and Methods: In our study, curcumin metal complexes were formed using different metals and different methods. The effects of the formed metal complexes on cell proliferation, apoptosis, ROS formation, cell cycle and Nrf2 signalling pathways were investigated, Western blot and RT2-PCR array analysis experiments were performed. Results: Curcumin metal complex-I (ZnCUR, CuCUR and CoCUR) affected cell proliferation and cell cycle phases in MCF-7 cells, but had no significant effect on apoptosis process, one of the cell death mechanisms. Curcumin metal complex-II (CURZnP) showed effects on cell proliferation, apoptosis, ROS formation and cell cycle as well as Nrf2 signalling pathway proteins. The effects of curcumin metal complex-II (cell proliferation, apoptosis, ROS formation and G2+M arrest of cell cycle) were greater than curcumin metal complex-I. However, no effect on Nrf2 signalling pathway proteins was observed. Conclusion: We believe that elucidation of which death pathways CURZnP, which was found to be more effective than the two curcumin metal complexes examined, affects in different cancer cell lines will be useful in increasing the therapeutic effect of curcumin.
Benzer Tezler
- 3-aril-1-(4-hidroksifenil)-2-propen-1-on ve 1,5-diaril-penta-1,4-dien-3-on türevi bileşiklerin ve onların aminometil türevlerinin sentezi ve sitotoksik aktivitelerinin değerlendirilmesi
Synthesis and evaluation of the cytotoxic activities of the compounds 3-aryl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-propen-1-ones and 1,5-diaryl-penta-1,4-dien-3-ones and their aminomethyl derivatives
KADİR ÖZDEN YERDELEN
Doktora
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİSE İNCİ GÜL
- Curcuma longa L. üzerinde fitoterapötik araştırmalar
Phytotherapeutic researches on curcuma longa L.
BURCU KESKİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BİLGE ŞENER
- Doğal alkol uzantılı yeni kurkumin türevlerinin antibakteriyel etkilerinin araştırılması
Investigation of antibacterial effects of novel curcumin derivatives with natural alcohol extensions
HAJIR ABDASSALAM MOHAMMED ABOAZAMAZEM
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
MikrobiyolojiSakarya ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İHSAN HAKKI ÇİFTCİ
- Kurkumin'in mikrobiyal transformasyonu ve türevlerin piperin ile sinerjik etkilerinin incelenmesi
Microbial transformation of curcumin and investigation of the synergistic effects of its derivatives with piperine
SAMİ KORAY YETİM
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
KimyaEskişehir Osmangazi ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGE ÖZŞEN BATUR
PROF. DR. FATİH DEMİRCİ
- Histon deasetilaz 8 özgül inhibitörlerin ın-vitro araştırılması
In vitro investigation of histone deacetylase 8 specific inhibitors
TENZİLE DENİZ ULUTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Tıbbi BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAYAT ERDEM YURTER