Etofenamat etken maddesinden hareketle hidrazid-hidrazon türevleri ile bakır komplekslerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of new hydrazide-hydrazone and metal complexes derived from etofenamate and investigation of biological activity
- Tez No: 878300
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SEVGİ KARAKUŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 199
Özet
Amaç: Etofenamat etken maddesinden hareketle 19 farklı hidrazid-hidrazon türevi bileşiğin sentezlenmesi ve bu bileşiklerin Cu (II) ile kompleksleri hazırlanarak toplamda 36 orijinal türevin elde edilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Hidrazid-hidrazon yapısına sahip olan bileşikler birçok biyolojik aktiviteye sahiptir. Nonsteroidal antiinflamatuvar ilaçların COX-2 inhibitör etkinliklerine bağlı olarak antikanser aktivite potansiyeli dolayısıyla başlangıç maddesi olarak seçilen etofenamat etken maddesinden hareketle, ester grubu üzetinden hidrazit [1] elde edilmiş ve bu hidrazidin önce sübstitüe aldehitler ile reaksiyonu sonucu [2a-2s] türevleri daha sonra bakır asetat monohidrat tuzuyla şelat oluşturularak bakır kompleksleri [3a-3s] kazanılmıştır. Bulgular: Sentezlenen bileşiklerin saflıkları ince tabaka kromatografisi ile kontrol edildikten sonra, yapıları elementel analiz, IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve kütle spektroskopik yöntemleri kullanılarak aydınlatılmıştır. Sonuç: Bileşiklerin yapılarının aydınlatılmasından sonra bileşiklerin in vitro sitotoksik etkilerinin PC3, Ishikawa ve MCF7 kanser hücre hattı ile sağlıklı hücre hattı olan L929 hücre hattında MTT deneyleri ile incelenmiştir. Ayrıca sitotoksisite testi sonucunda etkili olan bileşikler seçilip, PC3, ISHW ve MCF7 hücrelerinde apoptozun değerlendirilmesi amacıyla kaspaz-3 aktivitesi, Bax ve Bcl-2 QPCR ile gen ekspresyon düzeyleri, Annexin-V bağlanma deneyleri yapılmıştır. Hidrazid-hidrazon yapısındaki 2a, 2d, 2h ile Cu (II) kompleks yapısındaki 3h, 3s ve 3o bileşiklerinin ISHW, PC3, MCF7 ve L929 hücrelerindeki sitotoksik etkileri ve çeşitli yolaklarla apoptozu indüklemeleri sebebiyle yeni bir ilaç adayı molekül için umut vaad edici niteliktedir.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this study was to synthesize 19 different hydrazide-hydrazone derivative compounds based on the active ingredient etofenamate, and to prepare complexes of these compounds with Cu (II) to obtain a total of 36 original derivatives. Materials and Methods: Compounds with hydrazide-hydrazone structure have various biological activities. Starting from etofenamate as the active ingredient selected due to its potential anticancer activity based on the COX-2 inhibitory activity of nonsteroidal anti inflammatory drugs, hydrazide [1] was obtained via the substitution reaction of the ester group, and then hydrazide derivatives [2a-2s] were obtained by reacting this hydrazide with various substituted aldehydes. Copper complexes [3a-3s] were then obtained by forming chelates with copper acetate monohydrate. Results: After the purity of the synthesized compounds was confirmed by thin-layer chromatography, their structures were elucidated using elemental analysis, IR, 1H-NMR, 13C NMR, and mass spectrometric methods. Conclusion: After elucidating the structures of the compounds, the in vitro cytotoxic effects of the compounds were investigated using MTT assays on the PC3, Ishikawa, and MCF7 cancer cell lines and the healthy cell line L929. Additionally, compounds that showed effective cytotoxicity in the cytotoxicity test were selected, and caspase-3 activity, Bax and Bcl-2 gene expression levels by QPCR, and Annexin-V binding assays were performed to evaluate apoptosis in PC3, Ishikawa, and MCF7 cells. Compounds 2a, 2d, 2h, 3h, 3s and 3o are promising for a new drug candidate molecule due to their cytotoxic effects on ISHW, PC3, MCF7 and L929 cells and induction of apoptosis through various pathways.
Benzer Tezler
- Etofenamat'tan hareketle 1,4-disübsititüe tiyosemikarbazidler ve sübstitüe 1,2,4-triazol-3-tiyon türevlerinin sentezi ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışmalar
Synthesis of 1,4-disubstituted thiosemicarbazides and substituted 1,2,4-triazol-3-thione derivatives from etofenamate and studies on their biological activities
CAN POLAT TEKER
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİM ROLLAS
- Etofenamate etkin maddesinin biyoanalitik yöntem validasyonu
Bioanalytical method validation of Etofenamate
MERVE YILDIZ KINIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YÜCEL KADIOĞLU
- Steroid-olmayan antiinflamatuvar ilaç grubunda yer alan etofenamat'ın kurşun kalem elektrot kullanılarak elektrokimyasal özelliklerinin incelenmesi ve miktar tayini
Investigation and quantification of electrochemical characteristics of etofanamate, a non-steroidal antiinflammatory drug, using pencil graphite electrodes
AYSEL YURDEM
- Krem formülasyonundaki farmasötik ürünlerde etken madde, safsızlık ve yağ asiti esterlerinin yüksek basınçlı sıvı kromatografisi ile eşzamanlı tayini
Simultaneous determination of active substance, impurity and fatty acid esters in cream formulation pharmaceutical products by high pressure liquid chromatography
MEHMET ÇALIKOĞLU
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYSEL BERKKAN
- Bazı ilaçların kolinesteraz inhibitörü olma potansiyellerinin belirlenmesi
Determining the potential of some drugs to become cholinesterase inhibitors
ERGÜN HALİS
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyokimyaAğrı İbrahim Çeçen ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT ŞENTÜRK