Yeni sentezlenen platin temelli n heterosiklik karben komplekslerinin farmakolojik özelliklerinin sisplatin ile in vitro karşılaştırılması
In vitro comparison of pharmacological properties of newly synthesized platinum-based n heterocyclic carbene complexes with cisplatin
- Tez No: 879091
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SONGÜL ÜNÜVAR, PROF. BİNAY EKE
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Pt-NHC, sisplatin, apoptoz, antikanser aktivite, Pt-NHC, cisplatin, apoptosis, anticancer activity
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 81
Özet
Yeni Sentezlenen Platin Temelli N Heterosiklik Karben Komplekslerinin Farmakolojik Özelliklerinin Sisplatin ile İn Vitro Karşılaştırılması Amaç: Sentezlenen orijinal sekiz adet platin N-heterosiklik karben (Pt-NHC) kompleksinin farmakolojik araştırmalar ve ilaç geliştirme çalışmalarında öncü moleküller olma potansiyelini değerlendirmek. Materyal ve metot: Pt-NHC komplekslerinin farmakolojik özellikleri SH-SY5Y (insan nöroblastom hücre hattı), A549 (insan akciğer kanseri hücre hattı), MDA-MB-231 (insan meme kanseri hücre hattı) ve HeLa (insan serviks kanseri hücre hattı) hücreleri üzerinde değerlendirildi. Hücrelere sisplatin ve Pt-NHC bileşikleri 1 μM, 5 μM, 10 μM, 25 μM, 50 μM, 100 μM dozlarda uygulandı. Bileşiklerin sitotoksik etkileri, kanser hücrelerinde hücre göçü üzerine etkileri, antimikrobiyal, antifungal aktiviteleri ve apoptoz ile ilişkisi değerlendirildi. Sitotoksik etki MTS yöntemi ile, hücre göçü yara iyileşme testi ile, antimikrobiyal ve antifungal aktiviteler rutin yapılan aktivite testleri ile, apoptoz ile ilişkili Bax ve Bcl-2 genlerinin ekspresyon düzeyleri RT-PCR yöntemi ile değerlendirildi. Bulgular: Farklı yapılara sahip Pt-NHC bileşiklerinin test edilen hücre hatları üzerinde farklı derecelerde antiproliferatif aktivite gösterdiği bulunmuştur. Bileşiklerin hücre göçünü engelleyerek antimigrasyon etki gösterdikleri tespit edildi. S.aureus, C.albicans ve MRSA'ya karşı antimikrobiyal etkili oldukları bulundu. Sonuç: Bileşiklerden elde edilen veriler sisplatin ile karşılaştırıldığında sisplatine göre anlamlı derecede etkin olan Pt-NHC kompleksleri belirlendi. Bu bileşiklerin ilaç geliştirme çalışmalarında kullanılacak yeni aday moleküller olabilir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT In Vitro Comparison of Pharmacological Properties of Newly Synthesized Platinum-Based N Heterocyclic Carbene Complexes with Cisplatin Aim: To evaluate the potential of the original eight synthesized platinum N-heterocyclic carbene (Pt-NHC) complexes as leading molecules in pharmacological research and drug development studies. Material and method: The pharmacological properties of Pt-NHC complexes were evaluated on SH-SY5Y (human neuroblastoma cell line), A549 (human lung cancer cell line), MDA-MB-231 (human breast cancer cell line), and HeLa (human cervical cancer cell line) cells. Cisplatin and Pt-NHC compounds were applied to the cells at doses of 1 μM, 5 μM, 10 μM, 25 μM, 50 μM, 100 μM. The cytotoxic effects of the compounds, their effects on cell migration in cancer cells, their antimicrobial and antifungal activities, and their relationship with apoptosis were evaluated. Cytotoxic effect by MTS method, cell migration by wound healing test, antimicrobial and antifungal activities by routine activity tests, expression levels of Bax and Bcl-2 genes related to apoptosis. It was evaluated by RT-PCR method. Results: Pt-NHC compounds with different structures were found to show various degrees of antiproliferative activity on the tested cell lines. It was determined that the compounds showed antimigration effects by preventing cell migration. They were found to be antimicrobial effective against S.aureus, C.albicans, and MRSA. PCR. Conclusion: When the data obtained from the compounds were compared with cisplatin, Pt-NHC complexes significantly more effective than cisplatin were identified. We concluded that these compounds may be new candidate molecules for drug development studies.
Benzer Tezler
- Oligonükleotit ve dna ile yeni nesil floresans maddelerin etkileşimlerinin kütle spektrometrisi ve spektroskopik yöntemlerle incelenmesi
Investigation of the interactions of oligonucleotide and dna with new generation fluorescent substances by mass spectrometry and spectroscopic methods
AYŞEGÜL ÖZGEN
- Yeni sentezlenen Ag-NHC komplekslerinin akciğer kanseri hücre hattında (A-549) sitotoksik ve anti-tümoral etkilerinin araştırılması
Investigation of cytotoxic and anti-tumoral effects of newly synthesized Ag-NHC complexes on lung cancer cell line (A549)
YASEMİN ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FATMA NİHAN CANKARA
PROF. DR. OSMAN ÇİFTÇİ
- Design, synthesis and biological activity of novel antitumor active platinum and copper based complexes containing quinoxaline ligands
Kinoksalin ligantları içeren yeni antıtumor aktif bakır ve platin temelli komplekslerin tasarımı, sentezi ve biyolojik aktiviteleri
HAGER SADER ELBESHTI
- Değişik moleküler yapılar ve metal merkezleri içeren ftalosiyanin omplekslerinin elektrokimyasal özellikleri ve oksijen indirgenmesindeki elektrokatalitik ktivitelerinin incelenmesi
Investigation of the electrochemical properties and electrocatalytic activities in oxygen reduction of phthalocyanine complexes with different molecular structures and metal centers
ERHAN ŞÜKRÜ CENGİZ
- Development of highly efficient platinum nanocatalysts for the dehydrogenation of ammonia borane via rational design of graphitic carbon nitride-based heterojunction photocatalysts
Grafitik karbon nitrür temelli heteroeklem fotokatalizör tasarımları ile amonyak boranın dehidrojenlenmesinde etkinliği yüksek platin nanokatalizörlerinin geliştirilmesi
MERVE AKSOY
Doktora
İngilizce
2021
EnerjiKoç ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖNDER METİN