Kinazolin-triazol türevlerinin potansiyel kolinesteraz enzim inhibitör özelliklerinin in vitro ve in silico incelenmesi
In vitro and in silico investigation of potential cholinesterase enzyme inhibitory properties of quinazoline-triazole derivatives
- Tez No: 884840
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SEYİT ALİ GÜNGÖR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Kimya, Biochemistry, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 110
Özet
Tez çalışması kapsamında kinazolin 1,2,3-triazol türevi (4a-d) bileşikler sentezlendi ve bunların in vitro olarak asetilkolinesteraz (AChE) ve butirilkolinesteraz (BChE) inhibisyon aktiviteleri incelenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları FTIR, 1H ve 13C NMR spektroskopik metotlar ile karakterize edilmiştir. Ayrıca 2a, 2c, 2d ve 3a bileşiklerin moleküler yapıları tek kristal X-ışını kırınım yöntemi ile aydınlatılmıştır. AChE ve BChE'ye karşı test edilen bileşikler arasında 4a bileşiği (AChE enzimi için IC50 =0.85 ± 6.09 μM ve BChE enzimi için IC50 =1.16 ± 0.42 μM) en iyi inhibitör aktivitesi sergilemiştir. Ayrıca 4a bileşiği referans bileşik donepezil'den (AChE için IC50 =1.03±0.2 μM ve BChE için IC50 =1.37±0.2 μM) daha güçlü inhibisyon etkisi göstermiştir. Deneysel olarak her iki enzim için en güçlü inhibitör olan 4a bileşiğinin AChE ve BChE enzimlerinin aktif bölgesinde bağlanma modlarını bulmak amacıyla moleküler yerleştirme çalışmaları ile daha da desteklenmiştir. En güçlü inhibitör olan 4a bileşiğinin AChE'ye karşı yerleştirme çalışmasında aktif bölgede hem katalitik anyonik bölgede (CAS) hem de periferik anyonik bölgede (PAS) yer almaktadır. 4a bileşiğinin AChE karşı bağlanma afinitesi -10,09 kcal/mol ve BChE karşı bağlanma afinitesi -9,04 kcal/mol olarak hesaplanmıştır. İn silico ve in vitro çalışmaları sonucunda AChE enzimini BChE enziminden daha iyi inhibe ettiği görülmüştür
Özet (Çeviri)
In this thesis study, quinazoline 1,2,3-triazole derivative (4a-d) compounds were synthesized and in vitro acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibition activities were examined. The structures of the synthesized compounds were characterized by FTIR, 1H and 13C NMR spectroscopic methods. Additionally, the molecular structures of compounds 2a, 2c, 2d and 3a were elucidated by single crystal X-ray diffraction method. Among the compounds tested against AChE and BChE, compound 4a (IC50 =0.85 ± 6.09 μM for AChE enzyme and IC50 =1.16 ± 0.42 μM for BChE enzyme) exhibited the best inhibitory activity. Additionally, compound 4a showed a stronger inhibitory effect than the reference compound donepezil (IC50 = 1.03±0.2 μM for AChE and IC50 =1.37±0.2 μM for BChE). It was further supported by molecular docking studies to find the binding modes of compound 4a, which is experimentally the strongest inhibitor for both enzymes, in the active site of AChE and BChE enzymes. In the docking study of compound 4a, which is the strongest inhibitor, against AChE, it is located in both the catalytic anionic site (CAS) and the peripheral anionic site (PAS) in the active site. The binding affinity of compound 4a against AChE was calculated as -10.09 kcal/mol and the binding affinity against BChE was calculated as -9.04 kcal/mol. As a result of in silico and in vitro studies, it was observed that it inhibits the AChE enzyme better than the BChE enzyme.
Benzer Tezler
- Kinolin-triazol grupları içeren heterohalkalı hibrit bileşiklerin sentezi
Synthesis of heterocycle hybrid compounds containing quinoline-triazol groups
MUSTAFA ÇİÇEK
- Kinolin halkası içeren bazı heterosiklik bileşiklerin sentezi ve antimikrobiyal özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of some heterocyclic compounds containing quinoline ring and investigation of their antimicrobial activities
MUHAMMET ÖZYANIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
KimyaKaradeniz Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NESLİHAN DEMİRBAŞ
- Bazı kı̇nolı̇n türevı̇ bı̇leşı̇klerı̇n krı̇stal yapılarının, COVID-19a karşı etkı̇lerı̇nı̇n deneysel ve hesaplamalı yöntemlerle ı̇ncelenmesı̇
Investigation of the crystal structures and the effects against the COVID-19 of some quinoli̇ne derivative compounds by experimental and computational methods
AMEED AHMED KAWTHER
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Fizik ve Fizik MühendisliğiOndokuz Mayıs ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NECMİ DEGE
- Bazı heterosiklik gruplar içeren kaliksarenlerin sentezi ve biyolojik özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of the calixarenes containing of some heterocyclic groups and investigation of the biological properties
ŞEYDA ÇİĞDEM ÖZKAN
- Synthesis, thermal and electrochemical properties of 2-mercaptobenzothiazole and 8- hydroxyquinoline, and 4-hydroxyphenylacetamide substituted phthalocyanine complexes
2-merkaptobenzotiyazol, 8- hidroksikinolin ve 4-hidroksifenilasetamid, sübstitüe ftalosiyanin komplekslerinin sentezi, termal ve elektrokimyasal öezllikleri
OTHMAN ABDULRAHMAN HAMAD JUKL
