TNF-doksorubisin yüklü altın nanopartiküllerin sentezi, karakterizasyonu ve meme kanseri tedavisinde kullanılabilirliğinin in vitro koşullarda araştırılması
Nvestigation of the synthesis, characterization and usability of TNF-doxorubicin loaded gold nanoparticles in breast cancer treatment under in vitro conditions
- Tez No: 885312
- Danışmanlar: PROF. DR. KAMİLE ÖZTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aksaray Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 110
Özet
Bu çalışmada, meme kanseri tedavisinde inovatif bir yaklaşım olarak kullanılabilecek nanoteknolojik bir ilaç taşıyıcı geliştirildi. Altın nanopartiküller (GNP), tümör hücrelerini spesifik olarak hedeflemek amacıyla tümör nekroz faktör-α (TNF) ile modifiye edildi ve ardından doksorubisin (Dox) ile yüklenerek bir terapotik molekül oluşturuldu. Geliştirilen bu yeni ilaç taşıyıcı nanopartikülün anti-kanser etkisi, MCF-7 ve AMJ-13 meme kanseri hücre hatları ile sağlıklı hücre hattı olan REF hücrelerinde test edildi. Oluşturulan ilaç taşıyıcı nanopartikülün karakterizasyonu, ultraviyole-görünür spektroskopi (UV-Vis spektroskopi), transmisyon elektron mikroskobu (TEM) ve ELISA teknikleri kullanılarak gerçekleştirildi. MTT test ve klonojenite testi kullanılarak, TNF, GNP, Dox, GNP-TNF ve GNP-TNF-Dox test bileşiklerinin meme kanseri hücrelerindeki sitotoksik etkisi saptanarak IC50 dozları saptandı. Test bileşiklerinin MCF-7, AMJ-13 ve REF hücrelerinde apotosisi indükleme potansiyeli AO/EtBr ile boyama sonrası fluoresans mikroskopta nüklear morfolojinin gözlemlenmesiyle araştırıldı. Ayrıca test bileşiklerini otofajiyi indükleme potansiyeli LC3 protein seviyesinin akışkan hücre sitometrisinde ölçülmesiyle değerlendirildi. Yapılan çalışmlar sonucunda, hazırlanan nanopartiküllerden GNP-TNF-Dox kompleksinin diğer nanopartiküllere göre, özellikle bugün klinikte kullanılan Dox tedavisine göre daha etkin bir sitotoksisiteye ve antikanser etkiye sahip olduğu bulundu. Ayrıca GNP-TNF-Dox komplekslerinin meme kanseri hücre hatlarında, kontrol grubuna göre anlamlı bir şekilde hücre çoğalmasını baskıladığı, bunu hem apoptosis hem de otofaji indüksiyonunu sağlayarak gerçekleştirdiği saptandı. Bu sonuçlar tezin en önemli amaçlarından birisi olan hedefe özgü kanser tedavisi yaklaşımının GNP-TNF-Dox kompleksleri ile sağlanabileceğini ve etkin bir anikanser tedavisi oluşturabileceğini gösterdi.
Özet (Çeviri)
In this study, a nanotechnological drug carrier was developed, which could be utilized as an innovative approach in the treatment of breast cancer. Gold nanoparticles (GNP) were modified with tumor necrosis factor-alpha (TNF) to specifically target tumor cells, and then loaded with doxorubicin (Dox) to create a therapeutic molecule. The anti-cancer effect of this newly developed drug carrier nanoparticle was tested on MCF-7 and AMJ-13 breast cancer cell lines, as well as the healthy cell line REF. Firstly, the characterization of the created drug carrier nanoparticle was conducted using ultraviolet-visible spectroscopy (UV-Vis spectroscopy), transmission electron microscopy (TEM), and ELISA techniques. Subsequently, the cytotoxic effect of TNFα, GNP, Dox, GNP-TNFα, and GNP-TNFα-Dox test compounds on breast cancer cells was evaluated using MTT and clonogenicity tests. The IC50 doses of each test compound were determined. The potential of inducing apoptosis in MCF-7, AMJ-13, and REF cells by the test compounds was investigated by observing nuclear morphology under a fluorescence microscope using the AO and EtBr double staining technique. Additionally, the potential of inducing autophagy in breast cancer cells by each test compound was measured by flow cytometry using the LC3 protein level. As a result, it was found that the GNP-TNFα-Dox complex from the prepared nanoparticles exhibited a more effective cytotoxicity and anticancer effect, particularly compared to the Dox treatment currently used in clinics. Furthermore, it was observed that GNP-TNFα-Dox complexes were significantly cytotoxic to breast cancer cell lines in comparison to the control group, accomplishing this through both apoptosis and autophagy induction. These results demonstrated that GNP-TNFα-Dox complexes could constitute an effective anticancer treatment for the targeted cancer therapy approach, which is one of the main objectives of the thesis
Benzer Tezler
- Targeted delivery of CpG-oligodeoxynucleotide to breast cancer cells by poly-amidoamine dendrimer-modified magnetic nanoparticles
CpG-oligodeoksinükleotitlerin meme kanseri hücrelerine poli-amidoamin dendrimer kaplı manyetik nanoparçacıklar ile hedeflenmesi
NEGAR TAGHAVİ POURİANAZAR
Doktora
İngilizce
2016
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. UFUK GÜNDÜZ
PROF. DR. GÜNGÖR GÜNDÜZ
- Kemoterapotik doksorubisin ve 5-Florourasil'in kurkumin ve C vitamini ile kombine uygulamasının MCF-7 hücrelerine etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of combined aplications of cemotherapotic doxorubicin and 5-Florourasil with curcumin and vitamin C on MCF-7 cells
ASLI AKYÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyolojiTekirdağ Namık Kemal ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DUYGU YAŞAR ŞİRİN
- Sıçanlarda doksorubisin ile indüklenen dalak hasarı üzerine tannik asidin olası koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of possible protective effect of tannic acid ondoxorubicin-induced spleen injury in rats
DUYGU KİZİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
GenetikAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE YILDIZ
- Sıçanlarda Doksorubisin'in neden olduğu kardiyak toksisite ve hemodinamik değişikliklere karşı Resveratrol'ün koruyucu etkilerinin araştırılması
Protective effects of resveratrol against doxorubicin-induced cardiotoxicity and hemodynamic changes in rats.
ELİF TATLIDEDE
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖKSEL ŞENER
- Sıçanlarda doksorubisin kaynaklı nefrotoksisite karşısında tannik asit'in koruyucu potansiyelinin değerlendirilmesi
Evaluation of the protective potential of tannic acid against doxorubicin-induced nephrotoxicity in rats
ESRA NUR YEŞİLKENT
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyokimyaAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HAMİD CEYLAN