Piroglutamik asid-Valin-Aspartat-Fenilalanin'in (pGlu-Val-Asp-Phe) MK-801 uygulanmış farelerde depresyon, anksiyete ve ağrı üzerine etkisi
Effect of Pyroglutamic acid-Valine-Aspartate-Phenylalanine (pGlu-Val-Asp-Phe) on depression, anxiety and analgesy in MK-801 administered mice
- Tez No: 886203
- Danışmanlar: PROF. DR. OĞUZ MUTLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: pGlu-Val-Asp-Phe, zorunlu yüzme testi, yükseltilmiş artı labirent testi, sıcak plaka testi, fare, pGlu-Val-Asp-Phe, forced swimming test, elevated plus maze test, hot plate test, mice
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Piroglutamik asid-Valin-Aspartat-Fenilalanin'in (pGlu-Val-Asp-Phe) MK-801 uygulanmış farelerde depresyon, anksiyete ve ağrı üzerine etkisi Amaç: Böceklerin korpus kardiakumundaki nörosekretuar hücreleri böceğe bağlı olarak adipokinetik, hipertrehalosaemik veya hiperprolinaemik hormon adı verilen bir takım hormonlar sentezler. Daha önce yapılan çalışmalarda intraperitoneal olarak uygulanan AKH'nun farelerde kronik olarak uygulandığında antidepresan etkileri olduğu, beyinde nörotrofik faktörleri ve nörojenezi artırdığı gösterilmiştir. Yapılan çalışmalarda deney hayvanlarına intraperitoneal olarak uygulanan AKH'nun bu etkilerinden piroglutamil peptidler olarak adlandırılan piroglutamik asidle (pGlu) başlayan metabolitlerinin sorumlu olduğu belirlenmiştir. Piroglutamik asid-Valin-Aspartat-Fenilalanin (pGlu-Val-Asp-Phe) tetrapeptid yapısında bir piroglutamil peptiddir. Önceki çalışmalarda pGlu-Val-Asp-Phe'in farelerde akut olarak uygulandığında antidepresan etkileri, kısmi anksiyolitik ve analjezik etkileri gösterilmiştir. MK-801 sıçan ve farelerde deneysel olarak şizofreni modeli oluşturulmasında kullanılan bir NMDA reseptör antagonisti ilaçtır. Piroglutamik asidin ve adipokinetik hormon metabolitleri olan piroglutamil peptidlerin NMDA reseptörleri üzerindeki etkisi önceki çalışmalarda belirlenmemiştir. Yöntem: Bu çalışmada MK-801 uygulanan farelerde pGlu-Val-Asp-Phe'in depresyon, anksiyete ve ağrı üzerine etkisini değerlendirmek amacıyla zorunlu yüzme testi, yükseltilmiş artı labirent testi ve sıcak plaka testleri uygulanmıştır. Bu çalışmada 25-35 gram ağırlığında 9 haftalık erkek BALB/c cinsi fareler kullanılmıştır. Gruplar Kontrol, pGlu-Val-Asp-Phe (5 mg/kg), MK-801 (0.15 mg/kg), pGlu-Val-Asp-Phe (5 mg/kg) + MK-801 (0.15 mg/kg) şeklinde oluşturulmuştur. Gruplarda ki hayvan sayısı 8-10'dur. Yanlış pozitif veya negatif sonuçların dışlanabilmesi amacıyla ilaçların lokomotor aktivite üzerine etkileri açık alan testi ile değerlendirilmiştir. İlaçlar farelere davranış testlerinden 30 dakika önce uygulanmıştır. Bulgular: MK-801 0.15 mg/kg zorunlu yüzme testinde hem tek başına hem de tetrapeptide ile kombine edildiğinde hareketsizlik zamanını anlamlı şekilde kısaltmıştır (p<0.001). MK-801 hem tek başına hem de tetrapeptid ile kombine edildiğinde yükseltilmiş artı labirent testinde (YALT) % açık alan zamanını ve % açık alan giriş sayısını anlamlı şekilde artırdı (p<0.001). pGlu-Val-Asp-Phe YALT'de % açık alan zamanını (p<0.05) ve %açık alan giriş sayısını (p<0.01) anlamlı şekilde artırdı. MK-801 hem tek başına hem de tetrapeptid ile kombine edildiğinde sıcak plaka testinde ilk yalama süresini anlamlı şekilde kısalttı (p<0.001). MK-801 hem tek başına (p<0.001) hem de tetrapeptid ile kombine edildiğinde (p<0.01) toplam yer değiştirme sayısını anlamlı olarak artırdı. Tetrapeptid açık alan testinde MK-801'in etkisini anlamlı şekilde tersine çevirdi (p<0.01). Sonuçlar: MK-801 farelere akut olarak uygulandığında antidepresan, anksiyolitik, hiperaljezik ve lokomosyon artırıcı etkiler göstermiştir. pGlu-Val-Asp-Phe farelerde 5 mg/kg dozunda anksiyolitik etki göstermiştir. pGlu-Val-Asp-Phe MK-801 ile kombine edildiğinde bazı testlerde MK-801'in etkisini kısmen artırırken, bazı testlerde değiştirmemiş, bazı testlerde ise anlamlı olarak tersine çevirmiştir. İlerleyen çalışmalarda daha spesifik in vitro testler kullanılarak pGlu-Val-Asp-Phe'in NMDA reseptörleri üzerindeki net etkisi aydınlatılmalıdır.
Özet (Çeviri)
Effect of Pyroglutamic acid-Valine-Aspartate-Phenylalanine (pGlu-Val-Asp-Phe) on depression, anxiety and analgesy in MK-801 administered mice Objective: Neurosecretory cells in the corpus cardiacum of insects synthesis some hormones called as adipokinetic, hypertrehaloasemic and hyperprolinaemic. In previous studies, AKH showed antidepressant effects in mice when administered chronically, increased neurotrophic factors and neurogenesis. In studies, it was shown that metabolites starting with pyroglutamic acid (pGlu) which were called as pyroglutamyl peptides were responsible from effects of AKH. Pyroglutamic acid-Valine-Aspartate-Phenylalanine (pGlu-Val-Asp-Phe) is a tetrapeptide structured pyroglutamyl peptide. In previous studies, pGlu-Val-Asp-Phe exerted antidepressant, partial anxiolytic and analgesic effects when administered acutely to mice. MK-801 is a NMDA receptor antagonist drug which is used to form experimental schizophrenia model in rat and mice. Effects of pyroglutamic acid and pyroglutamyl peptides on NMDA receptors were not showed in previous studies. Method: In this study, we investigated effects of pGlu-Val-Asp-Phe on depression, anxiety and analgesy in MK-801 administered mice using forced swimming, elevated plus maze and hot plate test. We used 9 weeks old male BALB/c mice weighted 25-35 g. Groups were control, pGlu-Val-Asp-Phe (5 mg/kg), MK-801 (0.15 mg/kg), pGlu-Val-Asp-Phe (5 mg/kg) + MK-801 (0.15 mg/kg). The number of the mice in each group was 8-10. Locomotor activity assessed by using open field test to avoid from false positive and negative results. Drugs were administered 30 minute before the behavioural tests. Results: MK-801 0.15 mg/kg significantly shortened immobility time in the forced swimming test when given alone or administered in combination with the tetrapeptide (p<0.001). MK-801 significantly increased % open arm time and % open arm entries in the elevated plus maze test (EPM) when given alone or administered in combination with the tetrapeptide (p<0.001). pGlu-Val-Asp-Phe significantly increased % open arm time (p<0.05) and % open arm entries (p<0.01) in the EPM test. MK-801 significantly decreased first licking time in the hot plate test when given alone or administered in combination with the tetrapeptide (p<0.001). MK-801 significantly increased total number of movements in the open field test when given alone (p<0.001) or administered in combination with the tetrapeptide (p<0.01). Tetrapeptide significantly reversed effect of MK-801 in the open field test (p<0.01). Conclusions: MK-801 exerted antidepressant, anxiolytic, hyperalgesic and locomotion enhancing effects when given acutely to mice. pGlu-Val-Asp-Phe showed anxiolytic effect at the dose of 5 mg/kg. pGlu-Val-Asp-Phe when combined with MK-801 partially increased effect of MK-801 in some tests while didn't alter the effect of MK-801 in some tests, and in some other tests significantly reversed the effect. Further studies using more spesific in vitro tests should be done to enlighten the clear effect of pGlu-Val-Asp-Phe on NMDA receptors.
Benzer Tezler
- Piroglutamil peptidlerin farelerde skopolaminle oluşturulmuş öğrenme-bellek bozukluğu üzerine etkisi
Effects of pyroglutamyl peptides on scopolamine induced learning-memory impairment in mice
İBRAHİM UYGUN
- Gıdalarda L-Glutamik tayini için metod geliştirilmesi
Improvement of method for determination of the L-Glutamic acid in foods
DENİZ SÜREK
- Preeklampsi hastalığının erken tanısına yönelik hedeflenmiş metabolomik çalışmalar için GC-MS yöntemi geliştirilmesi
Development of GC-MS for targeted metabolomics for EARLY diagnosis of preeclampsia disease
AYŞE KUŞ
- Meme kanserli hastalarda plazmadan metabolomik yöntemlerle beyin metastazı erken tespiti için belirteç saptama
Identification of markers in plasma for early diagnosis of brain metastasis by metabolomic methods in patients with breast cancer
ÖZGE ÖZER
- Bypass operasyonu geçiren hastalarda perikardiyal sıvı ve kan plazmasında metabolit profilinin değişimi
Changes in metabolite profile in pericardial fluid and blood plasma in patients undergoing bypass operation
İSMAİL KOYUNCU
