Hipotalamik arkuat çekirdekteki katekolaminerjik nöronların transgenik farelerde besin alımı ve davranış üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of catecholaminergic neurons in the hypothalamic arcuate nucleus on food intake and behavior in transgenic mice
- Tez No: 886357
- Danışmanlar: PROF. DR. BAYRAM YILMAZ, DR. YAVUZ YAVUZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nörofizyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hipotalamik arkuat çekirdek (ARC), periferal endokrin ve metabolik sinyaller ile etkileşim içinde bulunarak enerji homeostazını düzenlemektedir. Son çalışmalarda ARC tirozin hidroksilaz (THARC) nöronlarından salgılanan dopaminin, agouti-ilintili peptit (AgRP) ve nöropeptit Y (NPY) gibi oreksijenik nöronların aktivitesinde artışına sebep olduğu gözlemlenirken, anoreksijenik proopiomelonokortin (POMC) nöronlarının aktivitesini inhibe ettiği görülmüştür. Ayrıca POMCARC ve AgRPARC nöronlarının stres, anksiyete, depresyon ve öğrenme davranışında etkilerinin olduğu bilinmektedir. Çalışmamızın amacı THARC nöronlarının metabolizma ve davranışsal süreçlerde olası etkilerini incelemektir. Çalışmamızda farelere TH nöronlarını enfekte edecek, GFP (kontrol), hM3D (aktivasyon), hM4D (inhibisyon), kaspaz (delesyon) sekansları içeren AAV vektörler ile ARC hedeflenerek intrakraniyal enjeksiyon gerçekleştirilmiştir. Kemogenetik manipülasyon sonrası farelerde besin alımı takibi yapılmıştır. Ardından aç ve tok bırakılan farelerde lokomotor aktivite, stres-anksiyete ve öğrenme davranışı testleri uygulanmış ve bu farelerin THARC nöronlarının elektrofizyolojik yama kıskacı tekniği ile ateşleme frekansları ölçülmüştür. Kemogenetik manipülasyonlar sonucunda hM3D grubu farelerin besin alımı, kontrol ve hM4D gruplarına göre artmıştır (p<0.0001). Aç bırakılan farelerde THARC nöronlarının ateşleme frekansı tok farelere göre anlamlı şekilde artmıştır (p<0.05). Ayrıca aç farelerde THARC nöronlarının kemogenetik aktivasyonunun kan glukoz seviyelerini yükselttiği gözlenmiştir (p<0.05). Aç farelerde hM3D grubunun lokomotor aktiviteleri hM4D ve kaspaz gruplarına göre anlamlı şekilde yüksek bulunmuştur (p<0.01). THARC nöronlarının kemogenetik aktivasyonunun anksiyete benzeri davranışları azalttığı ve öğrenme süreçlerinde etkili olduğu görülmüştür (p<0.05). Çalışmamız THARC nöronlarının metabolizma, stres, anksiyete ve öğrenme davranışlarının düzenlenmesinde rollerinin olduğunu düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
The hypothalamic arcuate nucleus (ARC) regulates energy homeostasis by interacting with peripheral endocrine and metabolic signals. Recently, it has been observed that dopamine secreted from THARC neurons causes an increase in the activity of orexigenic neurons such as agouti-related peptide (AgRP) and neuropeptide Y (NPY), while it inhibits the activity of anorexigenic proopiomelonocortin (POMC) neurons. It is also known that POMCARC and AgRPARC neurons have effects on stress, anxiety, depression and learning behavior. The aim of our study is to examine the possible effects of THARC neurons on metabolism and behavioral processes. By infecting the TH neurons of the animals, intracranial injection was performed by targeting the ARC with AAV constructs containing GFP (control), hM3D (activation), hM4D (inhibition), caspase (deletion) sequences. Following food intake analyses in mice after chemogenetic manipulation, locomotor activity, stress-anxiety and learning behavior tests were performed on fasted and fed mice, and the firing frequency of the THARC neurons of these mice were measured with the electrophysiological patch clamp technique. As a result of chemogenetic manipulations, the food intake of hM3D group mice increased compared to the control and hM4D groups (p<0.001). The firing frequency of THARC neurons in fasted mice was significantly increased compared to fed mice (p<0.05). Additionally, chemogenetic activation led to increased blood glucose levels of these mice was observed to increase blood glucose levels (p<0.05). Also, the locomotor activity of hM3D group was significantly higher than the hM4D and caspase groups under fasting conditions (p<0.01). It has been observed that chemogenetic activation of THARC neurons reduces anxiety-like behaviors and is effective in learning processes (p<0.05). Our study suggests that THARC neurons may have roles in the regulation of metabolism, stress, anxiety and learning behaviors.
Benzer Tezler
- Arkuat çekirdekteki kolinerjik nöronların sirkadiyen ritme ve diyete bağlı beslenme davranışı üzerindeki rolü
The role of cholinergic neurons in the arcuate nucleus on circadian rhythm and diet-dependent feeding behavior
MUSTAFA CAN KİREN
Doktora
Türkçe
2026
Fizyolojiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
- Hipotalamik arkuat çekirdekte FAM163A proteininin ve mitokondriyal aktivitenin beslenme davranışı üzerine etkilerinin farelerde araştırılması
Investigation of the effects of FAM163A protein and mitochondrial activity in the arcuate nucleus of hypothalamus on food intake in mice
CİHAN SÜLEYMAN ERDOĞAN
- Kronik yüksek kalorili diyetin mediobazal hipotalamik tokluk sinir ağlarının işleyişine etkileri
Effects of chronic high calorie diet on mediobasal hypothalamic satiety neuron function
ÖZGE BAŞER
- Nesfatin nöronları üzerinde glutamaterjik sistem etkilerinin immünohistokimyasal olarak araştırılması
Immunohistochemical investigation of glutamatergic system effects on nesfatin neurons
DUYGU GÖK YURTSEVEN
Doktora
Türkçe
2018
Histoloji ve EmbriyolojiUludağ ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZHAN EYİGÖR
- Obez sıçanlara uygulanan topiramatın hipotalamustaki obezite ile ilişkili protein ve nöropeptit-y düzeylerine etkilerinin araştırılması
The investigation of the efficiency of topiramate on the protein and neuropeptide-y level in the hypothalamus which is associated with obesity
IŞINSU AYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
NörolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BERRİN ZUHAL ALTUNKAYNAK