Investigating the effects of XPO1 inhibition on central nervous system tumors
Merkezi sinir sistemi tümörlerinde XPO1 inhibisyonunun etkilerinin araştırılması
- Tez No: 901850
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET OZANSOY, DOÇ. DR. TİMUÇİN AVŞAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Onkoloji, Tıbbi Biyoloji, Genetics, Oncology, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Bahçeşehir Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nörobilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 105
Özet
Merkezi sinir sistemi (MSS) tümörleri, gliomlar ve menenjiomlar da dahil olmak üzere, özellikle Temozolomid ile ilgili ilaç direnci nedeniyle onkolojide önemli zorluklar teşkil etmektedir. Bu direnç, kan-beyin bariyeri ve kanser kök hücrelerinin etkileri ile daha da kötüleşmektedir. XPO1, kritik bir nükleer eksport proteini olarak, ilaç direnci ve kanser ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir. Disregüle olmuş XPO1, tümör baskılayıcı proteinlerin ve onkogenlerin yerleşimini bozarak tümör hücrelerinin hayatta kalmasını teşvik eder. XPO1'i hedef almak, özellikle gliomlar ve menenjiomlar için umut verici bir terapötik strateji olarak düşünülmektedir. Bir XPO1 inhibitörü olan Selinexor'un, çeşitli kanserlerde apoptoz indüksiyonu ve tümör büyümesinin inhibisyonunda etkili olduğu birçok çalışma tarafından gösterilmiştir. Bu çalışma, XPO1 inhibisyonunu, Temozolomid direncinin üstesinden gelmeye odaklanarak, MSS tümörlerinde terapötik bir yaklaşım olarak incelemektedir. Çalışmamızda Selinexor'un, nanomolar konsantrasyonlarda MSS kanser hücrelerinin proliferasyonunu etkili bir şekilde inhibe ettiğini gösterdik. Ayrıca, Selinexor ve Temozolomid kombinasyonunun, glioblastoma ve menenjioma hücre hatlarında kemosensitiviteyi arttırdığı önemli bulgularımızdan biridir. Bu kombinasyon tedavisinin, MSS tümörlerinin tedavisinde sinerjik bir etkiyi düşündüren apoptoz ve hücre döngüsü durdurulmasına yol açtığı görülmüştür. Bu nedenle, Selinexor ve Temozolomid, bir arada kullanıldığında, birinci basamak tedavide kemoterapötik etkinliği artırmak ve tekrarlayan MSS tümörlerinde ilaç direncinin üstesinden gelmek için umut verici bir strateji sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Central nervous system (CNS) tumors, including gliomas and meningioma, pose significant challenges in oncology, particularly due to drug resistance, notably with Temozolomide (TMZ). Resistance to TMZ is worsened by the abnormal blood-brain barrier activity and the presence of cancer stem cells. XPO1, a crucial nuclear export protein, has been implicated in drug resistance and cancer progression. Dysregulated XPO1 disrupts the localization of tumor-suppressor proteins and oncogenes, promoting tumor survival. Targeting XPO1 is emerging as a promising therapeutic strategy, especially in glioma and meningioma tumors. Selinexor, an FDA approved XPO1 inhibitor, has shown to be potential in inducing apoptosis and inhibiting tumor growth across various cancers. This study investigates XPO1 inhibition as a therapeutic strategy in CNS tumors, with a focus on overcoming Temozolomide resistance. We demonstrated that Selinexor effectively inhibits CNS cancer cell proliferation at nanomolar concentrations. Furthermore, the combination of Selinexor and Temozolomide enhances chemosensitivity in glioblastoma and meningioma cell lines. Combined therapy induces apoptosis and cell cycle arrest, suggesting a synergistic effect in treating CNS tumors. Thus, Selinexor and Temozolomide, when used together, offer a promising strategy for enhancing chemotherapeutic efficacy in first-line treatment and addressing drug resistance in recurrent CNS tumors.
Benzer Tezler
- Kronik Lenfositik Lösemide NOTCH1 ve XPO1 genlerindeki Varyasyonların araştırılması
Investigation of NOTCH1 and XPO1 gene variations in Chronic Lymphocytic Leukemia
ELİF TUNALI
- Çift fazlı çeliklerde mikroyapının iyileştirilmesi
Improving the microstructure of dual-phase steels
MUSTAFA İNANÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Makine MühendisliğiTOBB Ekonomi ve Teknoloji ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CİHAN TEKOĞLU
- Ratlarda oluşturulan deneysel periodontitis modelinde sistemik olarak uygulanan stronsiyum ranelatın alveoler kemik rezorpsiyonu üzerindeki etkisinin histomorfometrik ve histopatolojik açıdan araştırılması
Investigating the effects of systemically administired strontium ranelate on alveolar bone loss histomorphometrically and histopathologically on experimental periodontitis in rats
NEBİ CANSIN KARAKAN
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2015
Diş HekimliğiCumhuriyet ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYSUN AKPINAR
- Sedanter bayanlarda uygulanan aero-plates ve kuvvet egzersizlerinin fiziksel ve kuvvet özellikleri üzerine etkisinin araştırılması
Investigating the effects of aero-plates and strength exercises on physical and strength features at sedantary women
AYŞE AKGÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
SporSüleyman Demirel ÜniversitesiSpor Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATİH KILINÇ
- FeNiMnCrCoTi0,1 yüksek entropili alaşımının mekanik ve fiziksel özelliklerine B ve Mo ilavesinin etkilerinin incelenmesi
Investigating the effects of B and Mo additions on the mechanical and physical properties of FeNiMnCrCoTi0,1 high entropy alloy
MAHMUD CEMALEDDİN YALÇIN
Doktora
Türkçe
2024
Metalurji MühendisliğiAfyon Kocatepe ÜniversitesiMetalurji ve Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRÜ TALAŞ