Marfanoid habitusa sahip olgularda YND çoklu gen panelinin tani sürecindeki öneminin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the importance of NGS multigene panel in the diagnosis process in patients with marfanoid habitus
- Tez No: 902430
- Danışmanlar: PROF. DR. İBRAHİM TEKEDERELİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: marfanoid habitus, YND, çoklu gen paneli, marfanoid habitus, NGS, multigene panel
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İnönü Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 322
Özet
Amaç: Marfanoid habitus karakteristik olarak Marfan sendromunda izlenir. Ancak farklı derecelerde (tamamen veya kısmen) eşlik ettiği sendromlar da vardır. Loeys- Dietz sendromu, Homosistinüri, Ehlers-Danlos sendromu klasik tip, klasik benzeri tip, artrokalazya tip, vasküler tip, kifoskolyotik tip, spondilodisplastik tip, periodontal tip gibi bazı fenotipleri, COL1A1 ve CO1A2 geni ilişkili sendromlar, bazı Kutis laksa sendromu alt tipleri, Stickler sendromu, WeillMarchesani sendromu, Arteriel tortuosite sendromu, Konjenital kontraktürel araknodaktili (Beals sendromu), Lujan-Fryns sendromu, Camurati-Engelmann hastalığı, Multiple Endokrin Neoplazi tip 2b (MEN 2B), Cold induced sweating sendromu, Shprintzen-Goldberg sendromu, X'e bağlı mental retardasyon sendromları, Ailesel torasik aort anevrizma sendromları gibi birden çok sendrom da marfanoid özellikleri çeşitli derecelerde fenotipik olarak gösterirler. Marfan sendromu ile ayırıcı tanıya girmektedirler. Marfanoid habitus paylaşan OMIM veritabanı ilişkili sendromlardan genotipi bilinenlerden dizayn ettiğimiz yeni nesil dizileme (YND) çoklu gen panelinin 62 vakalık olgu serimizde sonuçları ve başarı oranı retrospektif olarak değerlendirildi ve benzer çalışmalarla karşılaştırıldı. Gereç ve Yöntem: 2016-2022 yılları arasında Tıbbi Genetik polikliniğine marfanoid görünüm nedeniyle yönlendirilen 62 vakalık olgu serimizin marfanoid habitus YND çoklu gen paneli sonuçları, laboratuvar sonuçları, demografik verileri ve fotoğrafları retrospektif olarak incelendi. Bulgular: YND gen paneli sonuçlarında panele alınan 51 olgunun 4'ünde FBN1 geninde olmak üzere toplamda 16 olguda klinik olarak kesin tanı, 2 olguda yüksek olasılıkla klinik tanı ve 10 olguda klinik şüpheli olmak üzere 28 olgumuzda varyant tespit edilmiştir. Panelin başarı oranı klinik olarak kesin, yüksek olasılıklı ve şüpheli varyantlar özelinde değerlendirildiğinde yaklaşık olarak %54.9 olarak saptandı. Klinik değerlendirme ve moleküler analiz sonuçlarına göre kesin tanılı olan olgular özelinde değerlendirildiğinde ise panel başarı oranı %31.3'dür. Panel testi sonucunda varyant saptanmayan olgulara çalışılan Tüm ekzom dizi analizi (TED) analizinde sadece 6 farklı gende 7 farklı varyant saptanmıştır. Sonuçlar: Marfanoid habitusa sahip olgularda çalışmamız da belirttiğimiz şekilde tanı süreci bazen uzayabilmektedir ve olguların tanısı eksik kalabilmektedir. İlgili sendrom grubu açısından olguların morbidite ve mortalitesinin azaltılabilmesi, etyolojinin ortaya konulması ile viii uygun genetik danışmanlık alabilmesi, ailelerin üzerinde yanlış ön tanının oluşturduğu kaygının ortadan kaldırabilmesi, risk altındaki aile üyelerinin değerlendirilmesi, sonraki kuşaklar için tekrar riskinin değerlendirilmesi gibi hususlarda genotipik değişikliğin aydınlatılabilmesi çok önemlidir. Çalışmamızdaki başarı oranı ile birlikte değerlendirildiğinde marfanoid habitus YND gen panelimiz oldukça başarılı görünmektedir ve benzer sendrom gruplarında YND analizi tanıda oldukça önemli bir yere sahiptir. İlgili fenotipi gösteren olgularda kardiyovasküler ve oküler sistem bulguları ağır seyredebileceği için klinisyenlere zaman ve maliyet tasarrufu sağlayabilecek tanı testi sunulması amaçlandı.
Özet (Çeviri)
Aim: Marfanoid habitus is characteristically observed in Marfan syndrome. However, there are also syndromes with varying degrees (completely or partially). Multiple syndromes such as Loeys-Dietz syndrome, Homocystinuria, Ehlers-Danlos syndrome classical type, classical-like type, arthrochalasia type, vascular type, kyphoscoliotic type, spondylodisplastic type, periodontal type, COL1A1 and CO1A2 gene related syndromes, some Kutis laxa syndrome subtypes, Stickler syndrome, Weill-Marchesani syndrome, Arterial tortuosity syndrome, Congenital contractural arachnodactyly (Beals syndrome), Lujan-Fryns syndrome, CamuratiEngelmann disease, Multiple Endocrine Neoplasia type 2b (MEN 2B), Cold induced sweating syndrome, Shprintzen-Goldberg syndrome, X-linked mental retardation syndromes, Familial thoracic aortic aneurysm syndromes also display marfanoid features phenotypically to varying degrees. They are included in the differential diagnosis with Marfan syndrome. The results and success rate of the NGS multigene panel, which we designed from OMIM database-related syndromes sharing a Marfanoid habitus with known genotypes, in our 62 case series were evaluated retrospectively and compared with similar studies. Materials and Methods: Marfanoid habitus NGS multigene panel results, laboratory results, demographic data and photographs of our 62 case series, who were referred to the Medical Genetics outpatient clinic between 2016-2022 due to marfanoid appearance, were retrospectively analyzed. Results: In the results of the YND gene panel, variants were detected in 28 of our 51 cases, 4 of which were in the FBN1 gene, a clinically definite diagnosis in 16 cases, a clinical diagnosis with a high probability in 2 cases, and a clinical suspicion in 10 cases. The success rate of the panel was found to be approximately 54.9% when evaluated in terms of clinically certain, high probability and suspicious variants. The panel success rate is 31.3% when evaluated specifically for cases with a definite diagnosis according to the results of clinical evaluation and molecular analysis. In the whole exome sequence analysis (TED) analysis, 7 different variants were detected in only 6 different genes. Conclusions: As we mentioned in our study in cases with marfanoid habitus, the diagnosis process can sometimes be prolonged and the diagnosis of the cases may be incomplete. In terms x of the related syndrome group, it is very important to clarify the genotypic change in issues such as reducing the morbidity and mortality of the cases, revealing the etiology, obtaining appropriate genetic counseling, eliminating the anxiety caused by the wrong prediagnosis on the families, evaluating the family members at risk, and evaluating the risk of recurrence for the next generations. When evaluated together with the success rate in our study, our marfanoid habitus NGS gene panel seems quite successful and NGS analysis has a very important place in the diagnosis in similar syndrome groups. It was aimed to present a diagnostic test that can save time and cost in cases with the related phenotype, where cardiovascular and ocular system findings may be severe.
Benzer Tezler
- Selim eklem hipermobilite sendromu ve ilişkili olabileceği klinik durumların incelenmesi
Investigation of benign joint hypermobility syndrome and clinical states that might be related
FATMA KILINÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyonİstanbul ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HİDAYET SARI
- Çocuk genetik kliniğimizde 2000-2023 yılları arasında takip ettiğimiz marfan sendromu tanılı ve marfanoid hastaların klinik izlemlerinin değerlendirilmesi ve genetik danışma verilmesi
Evaluation of the clinical follow-ups and genetic counsiling of Marfan syndrome and Marfanoid patients that we followed in our clinic of pediatric genetic between 2000-2023
AHMET FATİH USLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HURİYE NURSEL ELÇİOĞLU
- Çocuklarda eklem hipermobilitesi ile seyreden kalıtsal bağ dokusu hastalıklarının klinik özellikleri
Başlık çevirisi yok
BAHADDİN ÇOLAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. H. NURSEL ELÇİOĞLU
- Sistayonin beta-sentaz eksikliğine bağlı homosistinüri hastalarında klinik, biyokoimyasal ve moleküler bulguların belgelenmesi, genotip-fenotip ilişkisinin araştırılması
Documentation of the clinical, biochemical, molecular findings and investigation of genotype-phenotype correlations in patients with homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency
BURCU ÖZTÜRK HİŞMİ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2013
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ DURSUN
- Homosistinürili hastalarda düşük proteinli diyet tedavisinin hastalığın seyrine etkisi
The effect of low protein dietary therapy on disease incidence in patients with homocystinuria
HÜMEYRA ÇİĞDEM
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Aydın ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ INDRANİ KALKAN