Over kanseri hücrelerinde DNA hasarı ve golgi stresine yanıtta apoptotik mekanizmaların araştırılması
Over kanseri hücrelerinde DNA hasari ve golgi stresine yanitta apoptotik mekanizmalarin araştirilmasi
- Tez No: 905401
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA BELGİN ATAÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Başkent Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 126
Özet
Over kanseri, metastatik aşamada tanı konması ve gelişen kemoterapi direnci nedeniyle tüm jinekolojik kanserler arasında mortalite oranı en yüksek olan kanser türüdür. Tümörün cerrahi olarak çıkarılmasına ve platin bazlı kemoterapiye rağmen, birçok over kanseri hastası kanser tekrarlaması nedeniyle hastalığa yenik düşmektedir. Bu nedenle, over kanseri hastalarının prognozunu iyileştirmek için yeni tedavi stratejileri esastır. Replikasyon stresi over kanserinin yaygın bir özelliğidir ve ATR/CHK1 sinyallemesi hücreleri replikasyon stresine karşı korumada öncelikli olarak rol oynar. ATR inhibitörünün tekil uygulamaları olmakla birlikte kombine tedavi uygulamalar da spesifik hedefler olarak etkinlik gösterirler. Over kanserlerinde ATR inhibitörleri birçok çalışmada kombine olarak mitokondriyal hücre ölüm yolaklarını aktive etse de çalışmalar kısıtlı kalmaktadır. Bu tez çalışmasıyla over kanseri hücrelerinde etkinlik gösterebilecek yeni bir moleküler kombinasyon tedavisinin, hem de bu kombinatoryal uygulamanın moleküler çalışma mekanizmalarının bulunması hedeflenmiştir. Yüksek verimli küçük molekül tarama analizini kullanarak, over kanseri hücrelerinde en etkili hücre ölümü indükleyen kombinasyon olarak AZD6738 (ATR inhibitörü) /Brefeldin A (Golgi stres indükleyicisi) belirlenmiştir. Deneysel çalışmalar ile AZD6738/Brefeldin A'nın eş zamanlı uygulanması, SKOV3 (***p
Özet (Çeviri)
Ovarian cancer has the highest mortality rate among all gynecologic cancers due to its diagnosis at the metastatic stage and developing chemotherapy resistance. Despite surgical removal of the tumor and platinum-based chemotherapy, many ovarian cancer patients succumb to the disease due to cancer recurrence. Therefore, new treatment strategies are essential to improve the prognosis of ovarian cancer patients. Replication stress is a common feature of ovarian cancer, and ATR/CHK1 signaling plays a primary role in protecting cells from replication stress. Although ATR inhibitors have single applications, combination therapeutic applications also show efficacy as specific targets. Although ATR inhibitors activate mitochondrial cell death pathways in combination in many studies in ovarian cancer, studies remain limited. This thesis study aimed to find a new molecular combination therapy that could be effective in ovarian cancer cells, as well as the molecular working mechanisms of this combinatorial application. Using high-throughput small molecule screening analysis, AZD6738 (ATR inhibitor)/Brefeldin A (Golgi stress inducer) was determined as the most effective cell death-inducing combination in ovarian cancer cells. Experimental studies have shown that simultaneous application of AZD6738/Brefeldin A causes apoptotic cell death in SKOV3 (***p
Benzer Tezler
- Sodyum deoksikolat maddesinin meme kanser hücre hattinda apoptotik, sitotoksik ve DNA hasari üzerine etkisi
The effect of sodium deoxycholate materials on apoptotic, cytotoxic and DNA damage of breast cancer cell line
HUDA ALHAMMUD
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YASİN TÜLÜCE
- Prostat kanser hücrelerinde çift sarmal kırık onarımının androjen ile değişiminin araştırılması
Investigating androgen-mediated alteration of double strand break repair response in prostate cancer
BESRA ÖZMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyolojiEge ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Prostat kanseri hücre hatlarında yapısal ve sayısal kromozom anomalilerinin saptanması
Detection of structural and numerical chromosome anomalies in prostate cancer cell lines
BÜŞRA CANSU ÖZGEL
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyomühendislikEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- Prostat kanserinde NKX3.1 transkripsiyon faktörünün DNA hasarı üzerine etki mekanizmasının araştırılması
Investigating the effects of NKX3.1 transcription factor on DNA damage in prostate cancer
BURCU ERBAYKENT
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
BiyolojiEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KEMAL SAMİ KORKMAZ
- 3T3 embriyonik fibroblast hücrelerinde arsenik ile oluşturulmuş neoplastik hücre değişimine kurkuminin etkileri
The effects of curcumin on arsenic induced neoplastic cell transformation in 3T3 embryonic fibroblast cells
BÜŞRA DEMİRCİOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MELİKE BELKIZ ERKAN