Geri Dön

Gençlikte başlayan erişkin tip diyabet (MODY) ile ilişkilendirilmiş genlerde mutasyon saptanmayan hastalar ve ailelerinde tüm ekzom dizileme yöntemiyle yeni genetik değişikliklerin araştırılması

Investigation of novel genetic variations by whole exome sequencing in patients without mutations in genes associated with maturi̇ty-onset diabetes of the young (MODY) and their families

PDF İndir

  1. Tez No: 912093
  2. Yazar: BETÜL KESRİKLİOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA ÖZEN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Genetik, Endocrinology and Metabolic Diseases, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Diabetes Mellitus, MODY, MODY-X, Tüm ekzom dizileme, Diabetes Mellitus, MODY, MODY-X, Whole exome sequencing
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
  10. Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 149

Özet

Amaç: Gençlerde erişkin başlangıçlı diyabet (MODY), monogenik diyabetin en yaygın tipidir. MODY, genetik olarak heterojen bir hastalıktır. Şu ana kadar 14 farklı gen ile ilişkilendirilmiş 14 farklı alt tipi tanımlanmıştır. Günümüzde moleküler tanısının konulabilmesi için son yıllarda artan şekilde yeni nesil dizileme teknolojileri kullanılmaktadır. İlk basamakta bilinen genlere yönelik hedeflenmiş paneller uygulanmakta fakat hastaların yaklaşık %20-30'unda genetik etiyoloji açıklanamamaktadır (MODY-X). Bu çalışmada, MODY-X hasta grubunda Diabetes Mellitus (DM) patogenezinde rol oynayan ilave gen ve yolakların ortaya çıkarılması amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada, 2020-2023 yılları arasında İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı'na MODY ön tanısıyla başvuran, bu nedenle takip edilen, en az 3 kuşak akrabasında DM tanısı bulunan ve MODY etiyolojisine yönelik yapılan hedeflenmiş panellerle genetik tanısı konulamamış olan 5 hasta ve onların etkilenmiş 1.derece bir yakınına (5 aile, n=10) periferik kandan tüm ekzom dizileme yöntemi uygulanmıştır. Bulgular: Çalışmada yer alan 2 farklı ailede GIGYF1 geninde 2 adet novel varyant ve 2 farklı aileden 3 bireyde SLC30A8 geninde 1 adet novel varyant saptanmıştır. Ayrıca hastalarda daha önce monogenik diyabet etiyolojisinde aday gen olarak bahsedilen GCKR, SLC30A8, MAPK8IP1, ITPR3, ONECUT1 genleri ve daha önce diyabetik hastalarda gösterilmemiş olan RFX7, RAP1GAP, EXOC7 genlerinde anlamlı olabileceği düşünülen varyantlar saptanmıştır. Sonuç: Genomda kodlayan bölgeleri hedefleyen tüm ekzom dizileme yöntemi, hedeflenmiş panellerin tanı koymakta yetersiz kaldığı MODY-X hasta grubunda özellikle genetik araştırmayı derinleştirmek, hastalığa sebep olabilecek yeni genler ve varyantları belirlemek, hastalığın moleküler patogenezini daha iyi anlamak adına önemli bir katkı sunmaktadır. Daha önce DM ile ikişkilendirilmiş genlerin yanında bu çalışma ile ilk defa tespit edilmiş aday genlerin de MODY kliniğinde etkili olabileceği gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Background: Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is the most common form of monogenic diabetes. MODY is a heterogeneous genetic disease. Until now, 14 different subtypes associated with 14 different genes have been identified. Today, next-generation sequencing technologies have been increasingly used in recent years for its molecular diagnosis. In the first step, targeted panels for known genes are applied, but the genetic etiology remains unexplained in approximately 20-30% of patients (MODY-X). In this study, we aimed to identify the genes and pathways that play a role in the pathogenesis of Diabetes Mellitus (DM) in the MODY-X group. Material and Method: In this study, whole exome sequencing of peripheral blood was performed in 5 patients and their affected first-degree relatives (5 families, n=10) who were followed up between 2020 and 2023 at Istanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Faculty of Medicine, Department of Medical Genetics with a prediagnosis of MODY, who had at least 3 generations of relatives with DM and whose genetic diagnosis could not be established by targeted panels for the etiology of MODY. Results: Two novel variants of unknown clinical significance were detected in the GIGYF1 gene in 2 different families. Variants thought to be significant in GCKR, SLC30A8, MAPK8IP1, ITPR3, ONECUT1 genes, which were previously mentioned as candidate genes in the etiology of diabetes. In addition, RFX7, RAP1GAP, EXOC7 genes, which have not been previously demonstrated in diabetic patients, were thought to be associated with DM pathogenesis as a result of this study. Conclusion: Whole exome sequencing method targets coding regions in the genome. WES provides an important contribution to deepen genetic research and identify new genes and variants that may cause the disease, especially in the MODY-X patient group where targeted panels are insufficient to make a diagnosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    862830

    Primer glomerülonefriti olan gebe hastaların böbrek fonksiyonları ve gebelik sonlanımları açısından değerlendirilmesi

    Evaluation of pregnant patients with primary glomerulonephritis in terms of renalfunctions and pregnancy outcomes

    ÜBEYDE AYŞE GÜLSEREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Nefrolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE SERRA ARTAN

  2. Tez No

    642305

    Üniversite öğrencilerinde akıllı telefon bağımlılığı ve olası erişkin dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu arasındaki ilişki

    The relationship between smartphone addiction and possible adult attention deficit hyperactivity disorder in university students

    NEŞE BAYRAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Psikolojiİstanbul Gelişim Üniversitesi

    Psikoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜZİN MUKADDES SEVİNÇER

  3. Tez No

    532821

    Eğitim aile sağlığı merkezinde çalışmanın aile hekimliği asistanlarının periyodik izlemler konusundaki bilgi düzeyine katkısı

    The contribution of working in education familiy health center to level of knowledge about the periodic fallow-up of family pysician asisstants

    YAKUP YETİŞİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Aile HekimliğiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Aile Hekimliği Ana Bilim Dalı

    UZMAN DUYGU YENGİL TACİ

  4. Tez No

    917201

    Üniversite öğrencilerinde romantik ilişkide siber flört istismarı ve bağlanma stillerinin ilişkisi

    The relationship of cyber flirtation abuse and attachment styles in romantic relationship in university students

    DOĞUŞ YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    PsikolojiYakın Doğu Üniversitesi

    Klinik Psikoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERYEM KARAAZİZ

  5. Tez No

    810925

    Değişen ve değişmeyen unsurlar: Gençliğin kültürü üzerine sosyolojik bir inceleme

    Changing and unchanging elements: A sociological research on the culture of youth

    HÜSEYİN KAYAPINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    SosyolojiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Sosyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAZMİ AVCI

Geri Dön